FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

Gå tillMin Fass

• Bipacksedel
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningar
• Miljö

Texten nedan gäller för:
Yasminelle filmdragerad tablett 0,02 mg/3 mg;
Yasminelle 28 filmdragerad tablett 0,02 mg/3 mg

Texten är baserad på produktresumé: 2012-01-20.

 

Indikationer

Antikonception

Kontraindikationer

Kombinerade p-piller bör inte användas vid nedanstående tillstånd. Om något av dessa tillstånd uppstår för första gången under användningen av kombinerade p-piller, bör behandlingen upphöra omgående.

• Venös trombos, pågående eller i anamnesen (djup ventrombos, lungemboli)

• Arteriell trombos, pågående eller i anamnesen (t ex hjärtinfarkt) eller tidiga tecken på detta (t ex angina pectoris och transitorisk ischemisk attack)

• Tidigare eller pågående cerebrovaskulär sjukdom

• Förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för arteriell trombos: diabetes mellitus med kärlkomplikationer; allvarlig hypertoni; allvarlig dys­lipoproteinemi

• Hereditärt eller förvärvat anlag för venös eller arteriell trombos, till exempel APC-resistens, antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, hyper­homo­cysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus anticoagulant)

• Pågående eller tidigare pankreatit, om denna är förenad med allvarlig hyper­triglyceridemi

• Pågående eller tidigare allvarlig leversjukdom, så länge leverfunktions­värdena inte återgått till de normala

• Allvarlig njurinsufficiens eller akut njursvikt

• Pågående eller tidigare levertumör (godartad eller malign)

• Känt eller misstänkt malignt tillstånd i genitalier eller bröst, om detta är könshormonberoende

• Odiagnostiserad vaginalblödning

• Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena i Yasminelle/Yasminell 28 filmdragerade tabletter

Dosering

Oral användning

Hur används Yasminelle/Yasminelle 28?
Tabletterna bör tas vid ungefär samma tid varje dag, om nödvändigt till­samm­ans med lite vätska, och fortlöpande i den ordning som visas på blisterförpackningen. Yasminelle: En tablett tas dagligen i 21 dagar. Varje nästkommande förpackning påbörjas efter sju dagars tablettuppehåll, under vilket en bortfallsblödning vanligtvis inträffar. Den börjar vanligen på dag 2-3 efter den sista tabletten och har i vissa fall inte upphört innan nästa blisterförpackning påbörjas. Yasminelle 28: En tablett tas dagligen i 28 dagar. Varje nästkommande förpackning påbörjas dagen efter man tog sista tabletten på föregående karta. Bortfallsblödning börjar vanligen på dag 2-3 efter påbörjat intag av placebo-tabletterna (sista raden) och har i vissa fall inte upphört innan nästa blisterförpackning påbörjas.

Hur man börjar ta Yasminelle/Yasminelle 28?

• Om inte något hormonellt preventivmedel använts under den senaste mån­aden

Tablettintaget skall påbörjas på dag 1 i kvinnans naturliga menstruationscykel (d.v.s. den första blödningsdagen).

• Vid byte från ett kombinerat hormonellt preventivmedel (kombinerat oralt preventivmedel, vaginalring eller transdermalt plåster)

Kvinnan bör helst påbörja intaget av Yasminelle/Yasminelle 28 dagen efter den sista aktiva tabletten (den sista tabletten som innehåller aktiv substans) med det tidigare p-pillret, men senast dagen efter den tablettfria perioden alternativt efter perioden med placebotabletter av det tidigare p-pillret. Om en vaginalring eller ett transdermalt plåster har använts bör kvinnan helst påbörja intaget av Yasminelle/Yasminelle 28 samma dag som ringen eller plåstret tas bort, och allra senast när nästa behandling/applicering skulle ha inletts.

• Vid byte från metod med enbart gestagen (minipiller, injektion, implantat) eller ett gestagenutsöndrande intrauterint system (IUS)

Det går att byta när som helst från minipiller (från ett implantat eller spiral på dagen för dess avlägsnande, från ett injicerbart preventivmedel vid tidpunkten för nästa injektion), men kvinnan bör rådas att i dessa fall använda barriär­met­od de första 7 dagarna av tablettintag.

• Efter abort i första trimestern

Intaget kan påbörjas med det samma. I detta fall behövs inget ytterligare skydd.

• Efter förlossning eller abort i andra trimestern

Kvinnan bör rådas att påbörja behandlingen mellan dag 21 och 28 efter förlossningen eller aborten i andra trimestern. Om hon börjar intaget senare bör hon rådas att dessutom använda en barriärmetod under de första sju dagarna. Har samlag redan ägt rum bör graviditet uteslutas innan p-pilleranvändningen påbörjas eller så måste kvinnan invänta sin första mens.

För ammande kvinnor, se avsnitt Amning.

Om man har glömt att ta tabletter

Yasminelle 28: Glömda tabletter från den sista raden på blisterkartan är placebo-tabletter och detta kan förbises. Dessa bör kastas bort för att undvika en oavsiktlig förlängning av perioden med placebo-tabletter. Följande råd avser endast om man glömt aktiva tabletter (rad 1-3 på blisterkartan).

Yasminelle/Yasminelle 28: Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är det preventiva skyddet inte nedsatt. Tabletten bör tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt.

Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, kan den preventiva säkerheten vara nedsatt. Följande två grundregler gäller vid glömd tabl­ett:

1. tablettuppehållet får aldrig överskrida 7 dagar

2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av hypo­talamus-hypofys-ovarie axeln

I enlighet med detta kan följande råd användas i allmän praxis:

• Vecka 1

Den senast glömda tabletten skall tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om detta innebär att hon tar två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fort­sätt­er hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. En barriärmetod som kondom bör användas de närmaste sju dagarna. Har samlag ägt rum under de föregående sju dagarna, bör möjligheten av en graviditet övervägas. Ju fler glömda tabl­etter och ju närmare de är tablettuppehållet/placebotabletterna, desto större är risken för graviditet.

• Vecka 2

Den senast glömda tabletten skall tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tillfälle. Därefter tas tabletterna på ordinarie tidpunkt. Under förutsättning att tabletterna tagits vid rätt tidpunkt de föregående sju dagarna, behövs inget ytterligare skydd. Om mer än 1 tablett är glömd bör kompletterande skydd användas under sju dagar.

• Vecka 3

Risken för minskad tillförlitlighet är överhängande med tanke på det kommande 7-dagars tablettuppehållet/perioden med placebotabletter. Genom att justera schemat för tablettintaget, går det emellertid att förhindra att skyddsef­fekt­en minskar. Följer man något av följande två alternativ behövs därför inget extra skydd, under förutsättning att alla tabletterna togs på rätt tid under de sju dagarna precis innan den första glömda tabletten. Om så inte är fallet, bör det första alternativet följas och extra skydd bör användas även under de kommande sju dagarna.

1. Yasminelle: Den senast glömda tabletten bör tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tidpunkt. Därefter tas tabl­etterna på ordinarie tidpunkt. Nästa blisterförpackning måste påbörjas så snart den pågående förpackningen har tagit slut, dvs inget tablettuppehåll görs mellan förpackningarna. Yasminelle 28: Den senast glömda tabletten bör tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tidpunkt. Därefter tas tabletterna på ordinarie tidpunkt tills alla aktiva tabletterna har tagits. De sju tabletterna från sista raden (placebo-tabletterna) kastas. Nästa blisterförpackning måste påbörjas med en gång.
   Yasminelle/Yasminelle 28: Kvinnan kommer troligtvis inte få någon bortfallsblödning förrän den andra förpackningen/de aktiva tabletterna på den andra förpackningen är slut, men spotting eller genombrottsblödning kan uppträda under dagar då tabletter tas.

2. Yasminelle: Kvinnan kan också rådas att avbryta tablettintaget från den aktuella blisterkartan. Därefter skall hon göra ett uppehåll på upp till sju dagar, inklusive de dagar hon glömt tabletter, och därefter fortsätta med nästa förpackning. Yasminelle 28: Kvinnan kan också rådas att avbryta intaget av aktiva tabl­etter från den aktuella blisterkartan. Därefter ska hon ta tabletter från den sista tablettraden (placebo-tabletter) i upp till sju dagar, inklusive de dagar hon glömt tabletter, och därefter fortsätta med nästa förpackning.

   
   

Vid glömda tabletter och vid utebliven bortfallsblödning under det första norm­ala tablettuppehållet (Yasminelle) /perioden med placebotabletter (Yasminelle 28), bör möjligheten för graviditet beaktas.

Råd vid gastrointestinala sjukdomstillstånd
Vid kraftiga gastrointestinala störningar (t.ex. kräkningar eller diarré) kan absorptionen vara ofullständig och ytterliggare preventiva åtgärder bör vidtas. Vid kräkningar inom 3-4 timmar efter tablettintaget, skall en ny tablett (ersättningstablett) tas så snart som möjligt. Den nya tabletten skall om möjligt tas inom 12 timmar från den vanliga tiden för tablettintag. Om mer än 12 timmar passerat gäller de råd vid glömda tabletter som ges i avsnitt Dosering ”Om man har glömt att ta tabletter”. Om kvinnan inte vill ändra sitt normala schema för intag av tabletter, måste de extra tabletterna tas från en annan blisterkarta.

Att förskjuta menstruationen

Yasminelle: För att förskjuta menstruationen bör kvinnan fortsätta med nästa blisterkarta Yasminelle utan att göra något tablettuppehåll. Förskjutningen kan pågå fram till att den andra förpackningen är slut. Under förskjutningen kan genombrottsblödning eller spotting uppträda. Normalt intag av Yasminelle återupptas sedan efter det vanliga uppehållet på sju dagar.
För att ändra blödningsdag till en annan veckodag än den vanliga, kan den kommande tablettfria perioden förkortas med önskat antal dagar. Ju kortare uppehåll, desto större risk att bortfallsblödningen uteblir och att kvinnan får en genombrottsblödning och spotting under intag från efterföljande karta (på samma sätt som vid förskjutning av menstruationen).

Yasminelle 28: För att förskjuta menstruationen bör kvinnan fortsätta med nästa blisterkarta Yasminelle 28 utan att ta placebo-tabletterna från den ursprungliga tablettkartan. Förskjutningen kan pågå fram till att den andra förpackningens aktiva tabletter är slut. Under förskjutningen kan genombrottsblödning eller spotting uppträda. Normalt intag av Yasminelle 28 återupptas sedan efter dagarna med placebo-tabletter.
För att ändra blödningsdag till en annan veckodag än den vanliga, kan perioden med intag av placebo-tabletter förkortas med önskat antal dagar. Ju kortare uppehåll, desto större risk att bortfallsblödningen uteblir och att kvinnan får en genombrottsblödning och spotting under intag från efterföljande karta (på samma sätt som vid förskjutning av menstruationen).

Varningar och försiktighet

Varningar
Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av kombinerade p-piller vägas mot de eventuella riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med kvinnan innan hon beslutar sig för att ta läkemedlet. Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer förvärras eller uppträder för första gången, skall kvinnan ta kontakt med sin läkare/barnmorska. Läkare/barnmorska skall då besluta om användningen skall avbrytas.

• Cirkulationsrubbningar

Användning av kombinerade p-piller innebär en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Den ökade risken för VTE är störst bland förstagångsanvändare av kombinerade p-piller under det första året.

Epidemiologiska studier har visat att incidensen av VTE hos kvinnor utan några kända riskfaktorer för VTE som använder kombinerade p-piller med lågt innehåll av östrogen (<50 µg etinylestradiol) ligger mellan 20 fall per 100 000 kvinnnoår (för kombinerade p-piller som innehåller levonorgestrel) och 40 fall per 100 000 kvinnoår (för kombinerade p-piller som innehåller desogestrel/gestoden). Detta kan jämföras med 5 till 10 fall per 100 000 kvinnoår för icke användare och 60 fall per 100 000 graviditeter. VTE är dödlig i 1-2% av fallen.

Epidemiologiska studier har visat att risken för VTE för kombinerade p-piller som innehåller drospirenon är högre än för kombinerade p-piller som innehåller levonorgestrel (s.k. andra generationens p-piller) och kan likna risken för kombinerade p-piller som innehåller desogestrel/gestoden (s.k. tredje generationens p-piller).

Epidemiologiska studier har också visat på ett samband mellan användningen av kombinerade p-piller och en ökad risk för arteriella (hjärtinfarkt, transitorisk ischemisk attack) tromboser.

I ytterst få fall har trombos rapporterats förekomma i andra blodkärl hos p-pilleranvändare, till exempel i hepatiska, mesenteriska, renala eller retinala vener och artärer. Det råder inte consensus om huruvida förekomsten av dessa har något samband med användningen av hormonella preventivmedel.

Symtom på venös eller arteriell trombos eller på en cerebrovaskulär skada, kan inkludera:

• ovanlig, ensidig bensmärta och/eller svullnad

• plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm

• plötslig andnöd

• plötsliga hostattacker

• ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk

• plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall

• dubbelseende

• sluddrigt tal eller afasi

• yrsel

• kollaps med eller utan fokal kramp

• matthet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen

• motoriska störningar

• akut buk

Risken för venösa tromboemboliska komplikationer hos användare av kombinerade p-piller ökar med:

• stigande ålder

• positiv familjeanamnes (venös tromboemboli hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om heriditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om p-pilleranvändning

• långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, kirurgiska ingrepp i benen eller större trauma. I dessa fall är det tillrådligt att sätta ut p-pilleranvändningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta den förrän två veckor efter fullständig remobilisering. Antitrombosbehandling bör övervägas om man inte satt ut p-pilleranvändningen i förväg

• uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)

• det råder ej konsensus om den eventuella roll som åderbråck och ytlig tromboflebit har för utveckling av venös trombos

Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller för cerebrovaskulär sjukdom hos användare av kombinerade p-piller ökar med:

• stigande ålder

• rökning (kvinnor över 35 år bör avrådas starkt från att röka om de vill använda kombinerade p-piller)

• dyslipoproteinemi

• hypertoni

• migrän

• uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)

• positiv familjeanamnes (arteriell tromboemboli hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om heriditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om användning av kombinerade p-piller

• hjärtklaffsjukdom

• förmaksflimmer

Förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös respektive arteriell sjukdom kan också utgöra en kontraindikation. Möjligheten av antikoagulationsterapi bör också beaktas. Användare av kombinerade p-piller bör särskilt uppmanas att kontakta sin läkare/barnmorska vid möjliga symtom på trombos. Vid misstanke om eller bekräftad trombos, bör p-pilleranvändningen avbrytas. Adekvat alternativ preventivmedelsmetod bör initieras med tanke på teratogeniciteten i antikoagulationsterapi (kumariner).

Den ökade risken för tromboembolism i puerperiet måste övervägas (se avsnitt Graviditet).

Andra medicinska tillstånd som har associerats med kärlkomplikationer inkluderar diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och sickle cell anemi.

En ökad frekvens eller svårighetsgrad av migrän vid användning av kombinerade p-piller (som kan vara ett tidigt tecken på en cerebrovaskulär incident) kan vara skäl för att omedelbart avbryta användningen av kombinerade p-piller.

• Tumörer

En ökad risk för cervixcancer hos kvinnor som använt kombinerade p-piller under lång tid (>5 år) har rapporterats i vissa epidemiologiska studier, men fortsatt oenighet råder om i vilken omfattning detta kan vara resultat av ett sexuellt beteende och andra faktorer såsom humant papillomavirus (HPV).

En metaanalys från 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR = 1,24) att få bröstcancer diagnostiserad hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i jämförelse med den generella risken för bröstcancer. Dessa studier visar inte på något kausalt samband. Det observerade mönstret för ökad risk kan bero på att bröstcancer diagnostiseras tidigare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller av en kombination av dessa. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som någon gång använt p-piller tenderar att vara mindre kliniskt avancerade jämfört med cancer hos de som aldrig använt p-piller.

I sällsynta fall har godartade levertumörer, och ännu mer sällan, maligna levertumörer rapporterats hos användare av kombinerade p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intra-abdominella blödningar. Levertumör bör övervägas som differentialdiagnos när svår smärta i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intra-abdominell blödning uppträder hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.

Användning av högdoserade kombinerade p-piller (50 µg etinylestradiol) minskar risken för endometrie- och ovariecancer. Om detta även gäller för lågdoserade kombinerade p-piller är ännu inte bekräftat.

• Övriga tillstånd

Den gestagena komponenten i Yasminelle är en aldosteronantagonist med kaliumsparande effekt. I de flesta fall förväntas ingen ökning av kaliumnivåerna. I en klinisk studie sågs dock en liten men inte signifikant ökning av serumkaliumnivåerna under behandling med drospirenon, hos patienter med lätt eller måttlig njurfunktionsnedsättning och samtidig användning av kaliumsparande läkemedel. Kontroll av serumkalium rekommenderas därför under den första behandlingscykeln hos patienter med njurinsufficiens och där serumkalium före behandling ligger i övre delen av referensområdet, särskilt vid samtidig användning av kaliumsparande läkemedel. Se även avsnitt Interaktioner.

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller sådan i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.

Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller, är kliniskt relevanta höjningar sällsynta. Endast i dessa sällsynta fall finns skäl för att omedelbart avbryta användningen av kombinerade p-piller. Stiger blodtrycksvärden konstant eller en kliniskt signifikant blodtrycksökning inte svarar tillräckligt på blodtryckssänkande behandling hos kvinnor som redan har hypertoni, måste det kombinerade p-pillret sättas ut. När så anses lämpligt kan användningen av ett kombinerat p-piller återupptas om normala blodtrycksvärden uppnås med blodtryckssänkande terapi.

Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både i samband med graviditet och användning av kombinerade p-piller, men det finns inte övertygande bevis för ett samband med användning av kombinerade p-piller: gulsot och/eller klåda relaterad till kolestas, gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning.

Hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtomen av angioödem.

Akuta eller kroniska störningar av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att sätta ut behandlingen av kombinerade p-piller tills värdena för leverfunktionen återgår till de normala. Recidiv av kolestatisk gulsot och/eller kolestasrelaterad klåda som tidigare uppträtt under en graviditet eller under tidigare användning av könshormoner gör det nödvändigt att avbryta användningen av kombinerade p-piller.

Även om kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistensen och glukostoleransen, finns det inga bevis för att det är nödvändigt att ändra doseringen hos diabetiker som använder kombinerade p-piller (innehållende < 0,05 mg etinylestradiol). Kvinnor som har diabetes bör dock stå under noggrann läkarkontroll, speciellt under den första tiden med kombinerade p-piller.

Försämring av endogen depression, epilepsi, Crohns sjukdom samt ulcerös kolit har rapporterats under användning av kombinerade p-piller.

Ibland kan kloasma förekomma, särskilt hos kvinnor som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika solexponering eller exponering för ultraviolett ljus under användning av kombinerade p-piller.

Detta läkemedel innehåller 46 mg laktos per tablett. Patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption och som går på en laktosfri diet bör ta hänsyn till denna laktosmängd.

Medicinsk undersökning/konsultation
Innan behandling med Yasminelle påbörjas eller återinsätts bör en fullständig anamnes upptas (inklusive familjeanamnes) och graviditet skall uteslutas. Blodtrycket bör mätas och en allmän undersökning bör utföras med tanke på kontraindikationerna (avsnitt Kontraindikationer) och varningarna (avsnitt Varningar och försiktighet). Kvinnan bör också uppmanas att noga läsa igenom bipacksedeln och följa de råd som ges i denna. Hur ofta kvinnan bör komma för kontroll och vilka slags undersökningar som bör utföras, avgörs utifrån etablerad praxis och anpassas för den enskilda kvinnan.

Kvinnan bör upplysas om att orala preventivmedel inte skyddar mot HIV-infektioner (AIDS) eller andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskad effekt
Säkerheten hos kombinerade p-piller kan försämras t.ex. vid glömd tablett (se avsnitt Dosering) vid gastrointestinal störning (se avsnitt Dosering) eller vid samtidig användning av andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).

Försämrad cykelkontroll
Oregelbundna blödningar (spotting eller genombrottsblödning) kan förekomma med alla kombinerade p-piller, särskilt under de första månadernas användning och en tillvänjningsperiod på ca tre cykler behövs innan en utvärdering kan göras.

Kvarstår de oregelbundna blödningarna eller om de uppträder efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och malignitet eller graviditet uteslutas. Abrasio kan också bli aktuellt.

Hos vissa kvinnor kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om p-pillret har tagits enligt anvisningarna i avsnitt Dosering, är kvinnan sannolikt inte gravid. Har p-pillret däremot inte tagits enligt anvisningarna före den första uteblivna bortfallsblödningen eller om två bortfallsblödningar uteblivit, måste graviditet uteslutas innan kvinnan fortsätter använda kombinerade p-piller.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Observera: Produktresumé för andra, samtidigt använda, läkemedel, skall konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

• Andra läkemedels påverkan på Yasminelle/Yasminelle 28

Interaktioner mellan perorala antikonceptiva medel och andra läkemedel kan leda till genombrottsblödningar och utebliven preventiv effekt. Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen.

Metabolism i levern

Interaktioner kan förekomma med läkemedel som inducerar leverenzymer vilket kan leda till ett ökat clearance av könshormoner (t.ex. fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan och HIV-läkemedel (t.ex. ritonavir, nevirapin) och troligen även för oxkarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin och extrakt av Johannesört (Hypericum perforatum)).

Maximal enzyminduktion uppträder i allmänhet inom ca 10 dagar men kan därefter kvarstå i åtminstone 4 veckor efter avslutad behandling.

Inblandning från det enterohepatiska kretsloppet

Utebliven preventiv effekt har också rapporterats i samband med antibiotika, till exempel penicilliner och tetracykliner. Mekanismen bakom denna effekt är inte klarlagd.

Hantering

Kvinnor på korttidsbehandling med någon av de ovan nämnda läkemedelstyperna eller enskilda aktiva substanser (leverenzyminducerande medel) förutom rifampicin bör temporärt använda en barriärmetod förutom det kombinerade p-pillret, dvs. under den tid som ett interagerande läkemedel används och i 7 dagar efter avslutad behandling.

För kvinnor som tar rifampicin bör utöver kombinerat p-piller en barriärmetod användas under behandlingen och i 28 dagar efter avslutad behandling.

Till kvinnor som står på långtidsbehandling med leverenzyminducerande aktiva substanser rekommenderas en annan pålitlig icke-hormonell preventivmetod.

Kvinnor som behandlas med antibiotika (förutom rifampicin, se ovan) bör använda en barriärmetod i 7 dagar efter avslutad behandling.

Om behandlingen med det interagerande läkemedlet pågår längre än behandlingen med de aktiva tabletterna i aktuell blisterkarta med p-piller, måste placebotabletterna kasseras och nästa p-pillerkarta påbörjas omedelbart.

Huvudmetaboliterna av drospirenon i plasma bildas utan att cytokrom P450-systemet är involverat. Eventuell hämning av detta enzymsystem kommer därför sannolikt inte att påverka drospirenonmetabolismen.

• Inverkan av Yasminelle/Yasminelle 28 på andra läkemedel

Perorala antikonceptiva medel kan påverka metabolismen av vissa andra aktiva substanser. Följaktligen kan koncentrationen i plasma och vävnad antingen öka (t ex ciklosporin) eller minska (t ex lamotrigin).

Baserat på inhibitionsstudier in vitro och interaktionsstudier in vivo på kvinnliga försökspersoner där omeprazol, simvastatin och midazolam användes som markörer, uppvisar drospirenon i doser om 3 mg ringa benägenhet att interagera med metabolismen av andra aktiva substanser.

• Övriga interaktioner

Hos patienter utan njurinsufficiens visade ett samtidigt intag av drosperinon och ACE-hämmare eller NSAID preparat ingen signifikant effekt på serum­kalium. Samtidig användning av Yasminelle och aldosteronantagonister eller kaliumsparande diuretika är dock ej undersökt. I detta fall bör serumkalium testas under första behandlingscykeln. Se även avsnitt Varningar och försiktighet.

• Laboratorietester

Användningen av steroider för antikonception kan påverka resultaten av vissa laboratorietest, inklusive biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktioner, plasmanivåer för (bärar-) proteiner, till exempel kortikosteroidbindande globulin och lipid-lipoprotein-fraktioner, parametrar för kolhydratmetabolism och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden. Genom sin svagt anti-mineralkortikoida aktivitet medför drospirenon en ökad aktivitet hos plasma-renin och plasmaaldosteron.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

Yasminelle/Yasminelle 28 skall inte användas under graviditet.

Om graviditet inträffar under användning av Yasminelle/Yasminelle 28 skall behandlingen omedelbart avslutas. Omfattande epidemiologiska studier har inte visat på en förhöjd risk för medfödda missbildningar hos barn födda av kvinn­or som använde kombinerade p-piller före graviditet, eller på fosterskadande effekter när kombinerade p-piller oavsiktligt användes under graviditeten.

Djurstudier har visat biverkningar under graviditet och amning (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Baserat på data från djurstudier kan biverkningar på grund av hormonell verkan av de aktiva substanserna inte uteslutas. Risken för biverkningar för människa bedöms som liten grundat på erfarenhet av användning av kombinerade p-piller under graviditet.

Tillgängliga data från användning av Yasminelle/Yasminelle 28 under graviditet är för begränsade för att några slutsatser skall kunna göras avseende eventuellt negativa effekter av Yasminelle/Yasminelle 28 på graviditet eller på fostrets eller den nyföddas hälsa. Tillförlitliga epidemiologiska data från behandling av gravida kvinnor med Yasminelle/Yasminelle 28 saknas hittills.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp III.

Amningen kan påverkas av kombinerade p-piller eftersom dessa kan reducera mängden och ändra sammansättningen på mjölken. Därför bör användning av kombinerade p-piller vanligtvis inte rekommenderas förrän kvinnan slutat amma. Små mängder av hormonerna och/eller deras metaboliter kan utsöndras i bröstmjölken vid användning av kombinerade p-piller. Dessa mängder kan påverka barnet.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Inga studier har gjorts där påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner studerats. Inga effekter på förmågan att köra och använda maskiner har observerats hos användare av kombinerade p-piller.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

För allvarliga biverkningar hos användare av kombinerade p-piller, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Följande biverkningar har rapporterats vid användning av Yasminelle:

Tabellen nedan rapporterar biverkningar efter MedDRA organsystem klassificering. Biverkningfrekvenserna är baserade på data från kliniska studier.

Organsystem	Biverkningsfrekvens
	Vanliga ≥ 1/100, <1/10	Mindre vanliga ≥ 1/1 000, < 1/100	Sällsynta ≥ 1/10 000, <1/1 000
Infektioner och infestationer		Candidiasis Herpes simplex
Immunsystemet		Allergiska reaktioner	Astma
Metabolism och nutrition		Ökad aptit
Psykiska störningar	Emotionell instabilitet	Depression Nervositet Sömnrubbningar
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk	Parestesier Vertigo
Öron och balansorgan			Hypakusi
Ögon		Synrubbningar
Hjärtat		Extraslag Takykardi
Blodkärl		Lungemboli Hypertension Hypotension Migrän Åderbråck	Tromboembolism
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Faryngit
Magtarmkanalen	Buksmärta	Illamående Kräkning Gastroenterit Diarré Förstoppning Gastrointestinala besvär
Hud och subkutan vävnad	Acne	Angioödem Alopeci Eksem Klåda Utslag Torr hud Seborré Hudåkommor	Erytema nodosum Erytema multiforme

Organsystem	Biverkningsfrekvens
	Vanliga ≥ 1/100, <1/10	Mindre vanliga ≥ 1/1 000, < 1/100	Sällsynta ≥ 1/10 000, <1/1 000
Muskuloskeletala systemet och bindväv		Nacksmärta Smärta i extremiteter Muskelkramper
Njurar och urinvägar		Cystit
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Smärta i brösten Bröstförstoring Ömma bröst Dysmenorré Metrorragi	Brösttumörer Bröstcystor Galaktorré Ovarialcystor Blodvallning Menstruella besvär Amenorré Menorragi Vaginal candidiasis Vaginit Vaginal flytning Vulvovaginala besvär Vaginal torrhet Bäckensmärta Misstänkta vaginalutstryk Minskad libido
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället		Ödem Asteni Smärta Svår törst Ökad svettning
Undersökningar	Viktökning	Viktminskning

Den lämpligaste MedDRA termen används för att beskriva en viss biverkning och dess synonymer och relaterade tillstånd.

Följande biverkningar har rapporterats hos användare av kombinerade p-piller, se text under avsnitt Varningar och försiktighet:

• venösa tromboemboliska sjukdomar

• arteriella tromboemboliska sjukdomar

• högt blodtryck

• levertumörer

• förekomst eller försämring av tillstånd där ett samband med användning av kombinerade p-piller inte är säkerställt: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, epilepsi, uterint myom, porfyri, systemisk lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhams chorea, hemolytiskt uremiskt syndrom, kolestasisk gulsot

• kloasma

• akut eller kroniskt nedsatt leverfunktion kan göra det nödvändigt att avbryta behandlingen med kombinerade p-piller tills värdena i leverfunktionstester åter är normala.

• hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtomen av angioödem.

Frekvensen av diagnosticerad bröstcancer är något ökad bland användare av kombinerade p-piller. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är denna ökning av antalet fall liten jämfört med den totala risken att drabbas av bröstcancer. Sambandet med användning av kombinerade p-piller är okänt. För ytterligare information, se avsnitten Kontraindikationer samt Varningar och försiktighet.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Det finns hittills inga erfarenheter från överdosering med Yasminelle/Yasminelle 28. Baserat på allmänna erfarenheter av orala kombinations p-piller, är de symtom som kan tänkas uppträda i detta fall: illamående, kräkningar samt, hos unga flickor, lätt vaginalblödning. Det finns ingen antidot och behandling bör vara symtomatisk.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

Pearl-index för metodmisslyckande: 0,11 (övre tvåsidig 95% konfidensgräns: 0,60) Övergripande pearl-index (metodmisslyckande + patientmisslyckande): 0,31 (övre tvåsidig 95% konfidensgräns: 0,91)

Den preventiva effekten av Yasminelle/Yasminelle 28 baseras på ett samspel av olika faktorer, av vilka de viktigaste är ovalutionshämning och förändringarna i endometriet.

Yasminelle/Yasminelle 28 är ett oralt kombinerat preventivmedel innehållande etinylestradiol och gestagenet drospirenon. Vid terapeutisk dosering har drospirenon också antiandrogena och svagt antimineralkortikoida egenskaper, men inga östrogena, glukokortikoida eller antiglukokortikoida egenskaper. Detta ger drospirenon en farmakologisk profil som i mycket liknar det naturliga hormonet progesteron.

Resultat från kliniska studier tyder på att Yasminelle/Yasminelle 28 har en svagt antimineralkortikoid effekt.

Farmakokinetik

Drospirenon

Absorption

Drospirenon som administreras oralt absorberas snabbt och nästan fullständigt. Efter en engångsdos uppnås maximala serumnivåer av den aktiva substansen på ca 38 ng/ml inom 1-2 timmar efter intag. Biotillgängligheten är mellan 76 och 85%. Biotillgängligheten av drospirenon påverkas ej av samtidigt födointag.

Distribution

Efter oral tillförsel minskar drospirenonnivåerna i serum med en slutlig halveringstid på 31 timmar. Drospirenon binds till serumalbumin och binder varken till SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) eller CBG (Corticoid Binding Globulin). Endast 3 - 5% av de totala koncentrationerna av aktiv substans i serum är fritt. Den etinylestradiolinducerade ökningen av SHBG påverkar inte bindningen av drospirenon till serumprotein. Den genomsnittliga skenbara distributionsvolymen för drospirenon är 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolism

Efter oral tillförsel genomgår drospirenon en betydande metabolism. De huvudsakliga metaboliterna i plasma är syraformen av drospirenon, bildad genom öppning av laktonringen och 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat. Båda metaboliterna bildas utan inblandning av P450-systemet. Baserat på in vitro resultat metaboliseras drospirenon i mindre omfattning via cytokrom P450 3A4 och har visat förmåga att hämma detta enzym och cytokrom P450 1A1, cytokrom P450 2C9 och cytokrom P450 2C19.

Elimination

Clearance för drospirenon i serum är 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Endast spårmängder av drospirenon utsöndras i oförändrad form. Metaboliterna av drospirenon utsöndras i feces och urinen i förhållandet ca 1,2 till 1,4. Halveringstiden för utsöndringen av metaboliter via urin och feces är ca 40 timmar.

Steady state

Under behandlingscykeln uppnås de maximala jämviktskoncentrationerna för drospirenon i serum på ca 70 ng/ml efter cirka 8 dagars behandling. Nivåerna av drospirenon i serum ackumulerades med en faktor på ca 3 till följd av förhållandet mellan terminal halveringstid och doseringsintervall.

Särskilda patientgrupper

Effekter vid nedsatt njurfunktion

Hos kvinnor med lätt nedsatt njurfunktion (kreatinclearance CLcr, 50-80 ml/min) var steady-state serumkoncentration av drospirenon jämförbar med den hos kvinnor med normal njurfunktion. Serumkoncentrationen av drospirenon var i genomsnitt 37% högre hos kvinnor med måttligt nedsatt njurfunktion (CLcr, 30-50 ml/min) jämfört med den hos kvinnor med normal njurfunktion. Behandling med drospirenon tolererades också väl av kvinnor med mild och måttligt nedsatt njurfunktion. Drospirenonbehandlingen visade inte på någon kliniskt signifikant påverkan på koncentrationen av serumkalium.

Effekt vid nedsatt leverfunktion

I en singeldosstudie minskade oral clearance (CL/F) med ungefär 50% hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion. Den observerade minskningen av drospirenonclearance hos försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion medför uppenbarligen ingen skillnad i serumkoncentration av kalium. Även vid diabetes och samtidig behandling med spironolakton (två faktorer vilka kan predisponera för hyperkalemi hos patienter) kunde inte någon ökning av serumkoncentrationen av kalium till den övre normalgränsen konstateras. Det kan konkluderas att drospirenon tolereras väl hos patienter med mild eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B).

Etniska grupper

Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetiken av drospirenon eller etinylestradiol har observerats mellan japanska eller kaukasiska kvinnor.

Etinylestradiol

Absorption

Etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Efter ett intag av en peroral engångsdos uppnås maximal plasmakoncentration 33 pg/ml efter 1-2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är, beroende på presystemisk konjugering och first-pass metabolism ca 60%. Samtidigt intag av föda reducerade biotillgängligheten av etinylestradiol med omkring 25% hos de undersökta personerna medan denna förändring ej kunde ses hos andra.

Distribution

Koncentrationen av serumetinylestradiol minskar i två faser, där den terminala distributionsfasen karaktäriseras av en halveringstid på 24 timmar. Etinylestradiol är i hög grad, men icke specifikt, bundet till plasmaproteiner (ca 98%). Etinylestradiol inducerar en ökning av plasmakoncentrationen av SHBG och CBG (Corticoid Binding Globulin). Etinylestradiol har en skenbar distributionsvolym på 5 l/kg.

Metabolism

Etinylestradiol konjugeras presystemiskt i både tunntarmsslemhinnan och i levern.
Etinylestradiol metaboliseras primärt genom aromatisk hydroxylering, men det bildas även hydroxylerade och metylerade metaboliter. Dessa återfinns som fria metaboliter och som konjugat med glukuronider och sulfater. Den metaboliska clearencehastigheten för etinylestradiol är ca 5 ml/min/kg.

Elimination

Etinylestradiol utsöndras inte i oförändrad form i någon större omfattning. Metaboliterna av etinylestradiol utsöndras i urin och galla i förhållandet 4:6. Halveringstiden för utsöndringen är ca 1 dag.

Steady state

Jämvikt uppnås under andra hälften av en behandlingscykel och serumnivåerna för etinylestradiol ackumuleras med en faktor av ca 2,0 till 2,3.

Prekliniska uppgifter

Effekterna av drospirenon och etinylestradiol hos labor­atoriedjur begränsade sig till de som har samband med känd farmakologisk verkan. Reproduktionstoxikologiska studier visade på embryo- och fostertox­ic­itet hos djur vilka anses artspecifika. Vid exponering för halter vilka överstiger de som uppnås av Yasminelle-användare, observerades effekter på differentiering av fortplantningsorganen hos råtta men inte hos apa.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Yasminelle/Yasminelle 28: 1 aktiv tablett (ljusrosa) innehåller 0,020 mg etinylestradiol (som betadex clathrat), 3 mg drospirenon, laktos­mono­hydrat, majsstärkelse, magnesiumstearat (E 470b), hypromellos (E 464), talk (E 553b), titandioxid (E 171), rött järnoxidpigment (E 172).

Yasminelle 28: 1 placebotablett (vit) innehåller laktosmonohydrat, povidon K25, majsstärkelse, magnesiumstearat (E 470b), hypromellos (E 464), talk (E 553b), titandioxid (E 171).

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Etinylestradiol

Miljörisk: Användning av etinylestradiol har bedömts medföra hög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Drospirenon

Miljörisk: Användning av drospirenon har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen bryts ner långsamt i miljön.
Bioackumulering: Substansen har inte potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Förpackningsinformation

YASMINELLE
Filmdragerad tablett 0,02 mg/3 mg Ljusrosa, rund tablett med konvex yta. På ena sidan är bokstäverna DS tryckta inom en liksidig sexhörning.
1 x 21 tablett(er) blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
3 x 21 tablett(er) blister (fri prissättning), EF
6 x 21 tablett(er) blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

YASMINELLE 28
Filmdragerad tablett 0,02 mg/3 mg Tabletten med aktiv substans är en ljusrosa, rund tablett med konvex yta. På ena sidan är bokstäverna DS tryckta inom en liksidig sexhörning. Placebotabletten är en vit, rund tablett med konvex yta. På ena sidan är bokstäverna DP tryckta inom en liksidig sexhörning.
3 x 28 tablett(er) blister (fri prissättning), EF

UPP

Skriv ut T T