FASS för förskrivare

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten nedan gäller för:
Octanate pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 50 IE/ml och 100 IE/ml

Texten är baserad på produktresumé: 2009–12–01.

 

Indikationer

Behandling och profylax mot blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII).

Preparatet innehåller inte von Willebrandfaktor i farmakologiskt effektiva mängder och är därför inte indicerat vid von Willebrands sjukdom.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Dosering

Behandling ska inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av hemofili.

Dosering

Dosering och substitutionsbehandlingens längd beror på graden av brist på faktor VIII, blödningens lokalisering och omfattning, samt på patientens kliniska tillstånd.

Mängden faktor VIII som administreras uttrycks i internationella enheter (IE), i enlighet med aktuell WHO-standard för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktivitet i plasma uttrycks antingen som en procentandel (relaterad till normal humanplasma) eller i internationella enheter (relaterade till en internationell standard för faktor VIII i plasma).

En internationell enhet (IE) av faktor VIII motsvarar mängden faktor VIII i en milliliter normal humanplasma. Beräkningen av erforderlig dos faktor VIII bygger på det empiriska fyndet att 1 IE av faktor VIII per kg kroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 1,5 % - 2 % av den normala aktiviteten. Erforderlig dos bestäms med hjälp av följande formel:

Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%)(IE/dl) x 0,5

Administrerad mängd och doseringsfrekvens skall alltid justeras med utgångspunkt från den kliniska effekten hos den enskilda patienten..

Vid följande blödningshändelser ska faktor VIII-aktiviteten i plasma under behandlingstiden inte sjunka under den givna nivån (i % av normalvärdet).

Tabellen kan användas som doseringsguide vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp:

Blödningens svårighetsgrad/ Typ av kirurgiskt ingrepp	Erforderlig faktor VIII-nivå (%)(IE/dl)	Doseringsintervall (timmar)och Behandlingstid (dygn)
Blödning Tidig hemartros, muskelblödning eller blödning i munhåla	20 - 40	Upprepa var 12:e till var 24:e timme. Minst 1 dygn till dess att den smärta som indikerar att blödningsepisoden har upphört eller läkning har uppnåtts.
Mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom	30 - 60	Upprepa infusionen var 12:e till var 24:e timme i 3–4 dygn eller längre, till dess att smärtan och funktionsnedsättningen har upphört.
Livshotande blödning	60 - 100	Upprepa infusionen var 8:e till var 24:e timme till dess blödningen är under kontroll.
Kirurgiskt ingrepp
Mindre inklusive tandextraktioner	30 - 60	Var 24:e timme i minst 1 dygn till dess att läkning har uppnåtts.
Större	80 - 100 (pre- och postoperativt)	Upprepa infusionen var 8:e till var 24:e timme till dess att adekvat läkning har uppnåtts och fortsätt därefter behandlingen i minst 7 dagar till för att upprätthålla en faktor VIII-nivå av 30–60 %.

Under behandlingen bör adekvat bestämning av faktor VIII-nivån utföras för att fastställa dosstorlek och doseringsfrekvens för upprepade infusioner. I synnerhet vid större kirurgiska ingrepp är det absolut nödvändigt att noggrant övervaka av substitutionsbehandlingen med hjälp av koagulationsanalys (faktor VIII-aktivitet i plasma). Svaret på faktor VIII kan variera mellan enskilda patienter med olika nivåer av in vivo-recovery och olika halveringstider.

Vid långtidsprofylax mot blödning hos patienter med svår hemofili A är den vanliga dosen
20–40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt med doseringsintervall om 2 till 3 dagar.

En klinisk studie på 15 patienter som var 6 år eller yngre visade inte på några särskilda doseringsbehov hos barn.

Kliniska data om användningen av Octanate hos tidigare obehandlade patienter är begränsade.

Patienter bör kontrolleras med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Om förväntad faktor VIII-aktivitet i plasma inte uppnås, eller om blödningen inte är under kontroll vid adekvat dosering, bör analys utföras för att bestämma om faktor VIII-inhibitorer är närvarande. Hos patienter med höga antikroppsnivåer är det möjligt att behandling med faktor VIII inte är effektiv och att andra behandlingsalternativ måste övervägas. Behandlingen av sådana patienter bör handhas av läkare med erfarenhet av vård av patienter med hemofili.

Administreringssätt

Pulvret upplöses enligt beskrivningen nedan. Läkemedlet ska ges intravenöst.
Administrationshastigheten bör inte överstiga 2 – 3 ml per minut.

Varningar och försiktighet

Liksom vid intravenös administrering av andra proteiner kan allergiliknande överkänslighetsreaktioner förekomma. Läkemedlet innehåller spår av andra humana proteiner än faktor VIII. Patienten bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, bl a nässelutslag, allmän urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaktiska reaktioner. Om sådana symtom uppträder bör patienten uppmanas att omedelbart avbryta behandlingen och kontakta sin läkare.

I händelse av chock ska riktlinjer för chockbehandling följas.

Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en välkänd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG-immunglobuliner mot faktor VIII, som mäts i Bethesda-enheter (BU) per ml plasma vid användning av den modifierade testmetoden. Risken att utveckla inhibitorer är korrelerad till exponering för faktor VIII. Denna risk är störst inom de första 20 behandlingsdagarna. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter 100 behandlingsdagar. Vid behandling med koagulationsfaktor VIII bör därför klinisk effekt och faktor VIII-halt kontrolleras noggrant med avseende på inhibitorer. Se även avsnitt om biverkningar.

I litteraturen har det rapporterats ett samband mellan förekomsten av faktor VIII-inhibitorer och allergiska reaktioner. Om allergiska reaktioner inträffar skall patienten undersökas med avseende på förekomsten av inhibitorer. Patienter med inhibitorer mot faktor VIII kan ha en ökad risk för anafylaxi vid efterföljande behandling med faktor VIII. Följaktligen bör den första administreringen av faktor VIII, efter bedömning av ansvarig läkare, ske under medicinsk observation där medicinsk vård för allergiska reaktioner kan ges.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot HIV, HBV, HCV och för icke höljeförsedda viruset HAV. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus såsom parvovirus B19. Parvovirus B 19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t ex vid hemolytisk anemi).

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet behandlas med plasmaderiverade faktor VIII-koncentrat.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Octanate ges till en patient skall produktnamn och batchnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens batchnummer.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Inga kända interaktioner mellan humana faktor VIII-produkter och andra läkemedel.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:2.

Reproduktionsstudier på djur har inte genomförts med faktor VIII. Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor, finns ingen dokumenterad erfarenhet av behandling med faktor VIII under graviditet. Därför bör faktor VIII endast användas vid graviditet när det är klart indicerat.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp IVa.

Reproduktionsstudier på djur har inte genomförts med faktor VIII. Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor, finns ingen dokumenterad erfarenhet av behandling med faktor VIII under amning. Därför bör faktor VIII endast användas vid amning när det är klart indicerat.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Octanate har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Överkänslighet eller allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, sveda vid injektionsstället, hudrodnad, allmän urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkningar och väsande andning) har i sällsynta fall observerats hos patienter som behandlats med faktor VIII-preparat. I undantagsfall kan dessa reaktioner övergå till svår anafylaxi (inklusive chock).

Feber har observerats vid sällsynta tillfällen.

Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII. Produktion av antikroppar kan resultera i terapisvikt. I sådana fall rekommenderas kontakt med hemofilimottagning.

I en pågående klinisk studie av tidigare obehandlade patienter utvecklade 3 av 29 patienter (10%), som behandlades med Octanate vid blödning, inhiberande antikroppar med en titer över 5 Bethesda-enheter (BE). Inga patienter utvecklade inhiberande antikroppar med en titer under 5 BE. Det genomsnittliga antalet exponeringsdagar, när antikropparna detekterades hos dessa patienter, var 10 dagar (intervall 3-19 dagar). Tjugosex tidigare obehandlade patienter hade en en faktor VIII-aktivitet före terapistart på <1% och tre en aktivitet på < 2%. Tjugoåtta av 29 tidigare obehandlade patienter behandlades i samband med blödning. Den genomsnittliga åldern vid första exponeringen var 9 månader (intervall 3 dagar till 67 månader). Det genomsnittliga antalet exponeringsdagar i den kliniska studien var 74 (intervall 1-553). Tjugo av 29 patienter hade mer än 20 exponeringsdagar.

Biverkningarna är kategoriserade enligt följande: sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Organsystemklass	Sällsynt	Mycket sällsynt
Immunsystemet	överkänslighetsreaktion	anafylaktisk chock
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	feber	-
Undersökningar	faktor VIII-antikroppar i blodet	-

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Farmakodynamik

Faktor VIII/ von Willebrandfaktor-komplex består av två molekyler (FVIII och vWF) med olika fysiologiska funktioner. Vid infusion till en hemofilipatient binds faktor VIII till von Willebrandfaktorn i patientens cirkulerande blod.

Aktiverad faktor VIII fungerar som kofaktor till aktiverad faktor IX och påskyndar aktiveringen av faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin omvandlar i sin tur fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas.

Hemofili A är en könsbunden ärftlig koagulationsrubbning som orsakas av låga nivåer av faktor VIII:C och som leder till riklig blödning i leder, muskler och inre organ antingen spontant eller till följd av olyckshändelse eller kirurgi . Genom substitutionsbehandling höjs plasmanivån av faktor VIII, vilket resulterar i att faktor VIII-bristen korrigeras temporärt och blödningsbenägenheten motverkas.

Farmakokinetik

Human koagulationsfaktor VIII (i koncentratet) förekommer normalt i human plasma och fungerar som endogent faktor VIII. Efter injektion av produkten stannar ungefär 2/3 till 3/4 av tillförd faktor VIII i cirkulationen. Erhållen faktor VIII-aktivitet i plasma bör vara 80 - 120 % av förväntad aktivitet.

Faktor VIII-aktivitet i plasma avtar exponentiellt i två faser. Vid den initiala fasen sker distribution mellan det intravaskulära och andra kompartment med 3 till 6 timmars halveringstid i plasma. I den därpå följande långsammare fasen (som sannolikt återspeglar förbrukningen av faktor VIII), varierar halveringstiden mellan 8-20 timmar, med ett medelvärde på 12 timmar, vilket överensstämmer med den biologiska halveringstiden.

För Octanate erhölls följande resultat vid två farmakokinetiska studier med 10 respektive 14 patienter med hemofili A:

	Recovery (% x IE-1 x kg)	AUC*norm (% x t x IE-1 x kg)	Halveringstid (t)	MRT* (t)	Clearance (ml x t-1 x kg)
Studie 1, n=10 Mean ± SD*	2.4 + 0.36	45.5 + 17.2	14.3 + 4.01	19.6 + 6.05	2.6 + 1.21
Studie 2, n=14 Mean ± SD*	2.4 + 0.25	33.4 + 8.50	12.6 + 3.03	16.6 + 3.73	3.2 + 0.88

AUC* = yta under kurvan
MRT* = mean residence time
SD* = standardavvikelse

Prekliniska uppgifter

Toxikologiska data, som finns för tri(n-butyl)fosfat (TNBP) och i begränsad omfattning för polysorbat 80 (Tween 80), solvent/detergent-råvaror, som används i S/D-metoden för virusinaktivering vid tillverkning av Octanate, tyder på att det är osannolikt med biverkningar vid beräknad exponering. Även doser, åtskilliga gånger högre än den rekommenderade dosen per kilogram kroppsvikt av nämnda råvaror, visar ej toxikologiska effekter på försöksdjur. Inte för någon av substanserna påvisades mutagen effekt.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Octanate tillhandahålls som pulver och vätska till injektionsvätska,lösning, med ett nominellt innehåll om antingen 250 IE, 500 IE eller 1000 IE human koagulationsfaktor VIII per injektionsflaska.

Octanate 250 IE och Octanate 500 IE innehåller cirka 50* human koagulationsfaktor VIII per ml när den har beretts med medföljande vätska (5 ml till injektionsflaskan med 250 IE och 10 ml till injektionsfslaskan med 500 IE).

Octanate 1000 IE innehåller cirka 100 IE/ml human koagulationsfaktor VIII per ml när den beretts med medföljande vätska (10 ml).

Octanate 250 IE och 500 IE innehåller ≤ 30 IE von Willebrand-faktor (VWF:RCo) per ml. Octanate 1000 IE innehåller ≤ 60 IE von Willebrand-faktor (VWF:RCo) per ml.

Octanate 250 IE innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är i princip ”natriumfritt”, medan Octanate 500 IE och Octanate 1000 IE innehåller upp till 1,75 mmol natrium (40 mg) per dos. Detta skall beaktas om patienten står på natriumfattig kost.

Hjälpämnen:

Pulver: natriumcitrat, natriumklorid, kalciumklorid, glycin

Vätska: vatten för injektionsvätskor

*Styrkan (IE) bestäms med kromogen analys enligt Europeiska farmakopén. Octanates specifika aktivitet är ca ≥ 100 IE/mg protein.

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas, får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Endast de bipackade injektionshjälpmedlen, godkända för ändamålet, ska användas eftersom det finns risk för utebliven behandlingseffekt på grund av att human koagulationsfaktor VIII adsorberas på vissa injektion-/infusionshjälpmedels innerväggar (ytor).

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hantering, hållbarhet och förvaring

2 år
Den färdigberedda lösningen måste användas omedelbart.

Förvaras i kylskåp (2°C-8°C).
Får ej frysas.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

För förvaringsanvisningar för det beredda läkemedelet, se nedan.

Läs alla anvisningar och följ dem noga!
Steril teknik måste tillämpas under hela det förfarande som beskrivs nedan!

Bruksanvisning för rekonstituering (upplösning)

1. Värm de förslutna flaskorna med vätskan (Sterilt vatten/Vatten för injektionsvätskor) och koncentratet (pulvret) till rumstemperatur. Temperaturen ska upprätthållas under beredning/upplösning. Om vattenbad användes vid uppvärmning, måste försiktighet iakttas så att inte vattnet kommer i kontakt med gummipropparna eller kapsylerna. Vattenbadets temperatur får inte överstiga 37°C.

2. Ta bort kapsylerna från flaskorna med pulver och vätska och tvätta gummipropparna med desinfektionstork.

3. Ta bort skyddet från dubbelkanylens korta del, vidrör inte den oskyddade nålen. Håll nålen vertikalt och stick den mitt igenom flaskans gummipropp. För att kunna få ut allt vatten ur flaskan måste nålen föras in i gummiproppen på ett sådant sätt att den precis går igenom proppen och nålens spets kan ses.

4. Ta bort skyddet från dubbelkanylens andra, långa del, vidrör inte den oskyddade nålen. Håll vattenflaskan upp och ned ovanför pulverflaskan och stick sedan nålen mitt igenom pulverflaskans propp. Vakuum i pulverflaskan gör att vattnet överförs automatiskt.

5. Ta bort dubbelkanylen med den tomma vattenflaskan från pulverflaskan, rotera sedan pulverflaskan långsamt till dess att pulvret är fullständigt upplöst. Octanate löses snabbt till en klar lösning vid rumstemperatur. Rekonstitueringstiden är mindre än 10 minuter vid rumstemperatur.

Efter upplösning med den bipackade vätskan, ska Octanate administreras intravenöst. Lösningen ska vara klar eller svagt opaliserande. Använd inte oklara lösningar eller lösningar som innehåller fällning. Upplöst produkt ska besiktigas med avseende på partiklar och missfärgning före administrering.

Den rekonstituerade lösningen måste användas omedelbart och endast vid ett tillfälle.

Injektionsanvisning

Som en säkerhetsåtgärd ska patientens puls mätas före och under faktor VIII-injektionen. Om en markant ökning av pulsen noteras måste injektionshastigheten reduceras eller injektionen avbrytas.

1. När pulvret lösts enligt ovanstående bruksanvisning tas skyddet bort från filternålens ena ände. Tryck nålen genom pulverflaskans gummipropp.

2. Tag bort hylsan från filternålens andra ände och anslut sprutan.

3. Vänd flaskan med spruta upp och ned och drag upp vätskan i sprutan.

4. Tvätta injektionsstället med desinfektionstork.

5. Tag bort filterkanylen från sprutan och anslut i stället infusionskanylen (butterfly-kanylen).

6. Injicera lösningen långsamt intravenöst, 2-3 ml per minut.

Patienter som använder mer än en flaska Octanate vid samma injektionstillfälle kan använda samma butterfly-kanyl och spruta, men filterkanylen är endast avsedd för engångsbruk (användes endast en gång). Använd alltid filterkanyl när lösning dras upp i sprutan.

Icke använd produkt eller avfallsmaterial skall förstöras i enlighet med lokala föreskrifter.

Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 50 IE/ml Lösningen är klar eller svagt opaliserande.
250 IE injektionsflaska, 1449:50, F
500 IE injektionsflaska, 2852:-, F
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 100 IE/ml klar eller svagt opaliserande
1000 IE injektionsflaska, 5657:-, F

UPP

Skriv ut T T