FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten nedan gäller för:
Metformin Hexal filmdragerad tablett 500 mg och 850 mg

Texten är baserad på produktresumé: 2007-07-19

 

Indikationer

Behandling av diabetes mellitus typ 2 , speciellt hos överviktiga, där enbart diet och motion inte ger tillräcklig metabolisk kontroll. Hos vuxna kan Metformin Hexal 500 mg filmdragerad tablett användas som monoterapi eller i kombination med andra perorala diabetesmedel eller med insulin. Hos barn från 10 år och ungdomar kan Metformin Hexal 500 mg filmdragerad tablett användas som monoterapi eller i kombination med insulin.

En reduktion av diabetiska komplikationer har visats hos överviktiga vuxna patienter med typ 2 diabetes som behandlades med metformin som förstahandspreparat efter att ha sviktat på dietbehandling (se avsnitt 5.1 Farmakodynamiska egenskaper).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot metforminhydroklorid eller något av hjälpämnena

Diabetisk ketoacidos, diabetisk pre-koma

Njursvikt eller renal dysfunktion (till exempel serumkreatininnivåer >135 mikromol/l hos män och >110 mikromol/l hos kvinnor)

Akuta tillstånd som kan påverka njurfunktionen, som till exempel:

- Dehydrering

- Allvarlig infektion

- Chock

- Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel

Akut eller kronisk sjukdom som kan orsaka vävnadshypoxi, som till exempel:

- Hjärt- eller respirationssvikt

- Nyligen genomgången myokardinfarkt

- Chock

Leverinsufficiens, akut alkoholintoxikation, alkoholism

Amning

Dosering

Vuxna

Monoterapi och kombination med andra perorala antidiabetesmedel

- Vanlig startdos är 1 tablett Metformin Hexal 500 mg eller 850 mg 2 till 3 gånger dagligen i samband med eller efter måltid.

- Efter 10 till 15 dagar bör dosen justeras baserad på mätning av blodsocker. En långsam ökning av dosen kan ge förbättrad gastrointestinal tolerans. Rekommenderad maximal dos av metformin är 3 g dagligen.

- Om övergång från ett annat peroralt antidiabetesmedel planeras: Sluta behandlingen med det andra läkemedlet och starta metformin med den dos som anges ovan.

Kombination med insulin

Metformin och insulin kan användas som kombinationsbehandling för att uppnå bättre blodsockerkontroll. Metformin ges med vanlig startdos på 1 tablett Metformin Hexal 500 mg eller 850 mg 2-3 gånger dagligen, medan insulindosen justeras baserad på mätning av blodsockernivån.

Äldre: På grund av möjligheten för nedsatt njurfunktion hos äldre patienter bör metformindosen justeras baserad på njurfunktionen. Regelbunden kontroll av njurfunktionen är nödvändig

Monoterapi och kombinationer med insulin

- Metformin kan användas hos barn från 10 år och ungdomar.

- Vanlig startdos är 1 tablett 500 mg eller 850 mg dagligen i samband med eller efter måltid.

- Efter 10 till 15 dagar bör dosen justeras baserad på mätning av blodsocker. En långsam ökning av dosen kan ge förbättrad gastrointestinal tolerans. Rekommenderad maximal dygnsdos av metformin är 2 g uppdelat på 2-3 gånger.

Varningar och försiktighet

Laktatacidos

Laktatacidos är en sällsynt, men allvarlig (hög mortalitet om inte behandling sätts in omedelbart) metabolisk komplikation som kan uppträda på grund av metforminackumulation. Rapporterade fall av laktatacidos hos patienter som behandlats med metformin har primärt uppträtt hos diabetespatienter med signifikant njursvikt. Förekomst av laktatacidos kan och bör reduceras genom att utvärdera även andra associerade riskfaktorer som till exempel dåligt kontrollerad diabetes, ketos, utdragen fasta, överdrivet alkoholintag, leverinsufficiens och alla tillstånd associerade med hypoxi.

Diagnos

Laktatacidos karakteriseras som acidotisk dyspnoe, buksmärtor och hypotermi följd av koma. Diagnostiska laboratorieresultat är lågt blod-pH, plasmalaktatnivåer över 5 mmol/l, och ett ökat anjongap och ökad laktat/pyruvat ratio. Om metabolisk acidos misstänks måste behandlingen avbrytas och patienten bör läggas in på sjukhus omedelbart.

Njurfunktion

Då metformin utsöndras genom njurarna bör serumkreatininnivåer bestämmas innan behandling startas och regelbundet under behandlingens lopp:

- Minst en gång om året hos patienter med normal njurfunktion,

- Minst två till fyra gånger om året hos patienter med serumkreatininnivåer vid den övre gränsen av det normala och hos äldre patienter

Asymptomatisk nedsatt njurfunktion ses ofta hos äldre. Speciell försiktighet bör iakttas i situationer där njurfunktionen kan försämras, till exempel vid start av antihypertensiv behandling eller behandling med diuretika och när behandling med ett NSAID preparat påbörjas.

Administrering av joderade kontrastmedel

Då intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel i radiologiska undersökningar kan leda till njursvikt bör metforminbehandling avbrytas före eller vid början av sådan undersökning och inte återupptas förrän 48 timmar efter, och endast efter att njurfunktionen har värderats på nytt och funnits vara normal.

Operation

Metforminhydrokloridbehandling bör avbrytas 48 timmar före elektiv kirurgi med allmän narkos och bör vanligtvis inte återupptas förrän 48 timmar efter.

Barn och ungdomar:

Diagnosen för Typ 2 diabetes skall bekräftas innan behandlingen med metformin startar.

Ingen effekt av metformin på tillväxt och pubertet har visats i kontrollerade kliniska studier som pågått under ett år, men inga långtidsdata finns. Därför rekommenderas en noggrann uppföljning av metformin vad beträffar tillväxt och pubertet hos barn som behandlas med metformin och särsikt hos barn före puberteten.

Barn mellan 10 och 12 år:

Endast 15 personer i åldern 10 till 12 år deltog i den kontrollerade kliniska studien med barn och ungdomar. Även om metformins effekt och säkerhet hos barn under 12 år inte visade sig vara annorlunda än hos äldre barn rekommenderas särskild försiktighet när metformin skrivs ut till barn mellan 10 och 12 år.

Övriga försiktighetsåtgärder

- Alla patienter bör fortsätta sina dieter med en jämn fördelning av kolhydratintag under dagen. Överviktiga patienter bör fortsätta sina energisnåla dieter.

- Sedvanliga laboratorietester för övervakning av diabetes bör göras regelbundet.

- Metformin som enda behandling orsakar aldrig hypoglykemi men försiktighet iakttas när det används tillsammans med insulin eller sulfonureider.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Kombinationer som bör undvikas

Alkohol

Ökad risk för laktatacidos vid akut alkoholförgiftning, speciellt i samband med:

- fasta eller undernäring

- leverinsufficiens

Undvik alkohol och alkoholhaltiga läkemedel.

Joderade kontrastmedel

Intravaskulär administrering av joderade kontrastmedel kan leda till njursvikt vilket leder till ackumulation av metformin och risk för laktatacidos.

Metforminbehandling bör avbrytas före eller vid tidpunkten för kontrastundersökning och inte återupptas förrän tidigast 48 timmar efter och endast efter att njurfunktionen har värderats på nytt och funnits vara normal.

Kombinationer som nödvändiggör försiktighet vid användning

Glukokortikoider (systemisk och lokal behandling), beta-2-agonister och diuretika har inneboende hyperglykemisk verkan. Informera patienten och övervaka blodsockernivån oftare, speciellt i början av behandlingen. Vid behov skall dosen av antidiabetesmedlet justeras under behandling med något av de andra läkemedlen och vid avbrytande av sådan behandling.

ACE-hämmare kan sänka blodsockernivån. Vid behov skall dosen av antidiabetesmedlet justeras under behandling med sådana medel och vid avbrytande av sådan behandling.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:1.

För närvarande finns inga relevanta epidemiologiska data tillgängliga. Djurförsök tyder inte på några skadliga effekter med avseende på graviditet, embryo- eller fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Om patienten planerar att bli gravid och under graviditet bör diabetes inte behandlas med metformin. Istället bör insulin användas för att upprätthålla blodsockernivåer som är så nära det normala som möjligt för att minska risken för fostermissbildningar som associeras med förhöjda blodsockernivåer.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp IVa.

Metformin utsöndras i modersmjölken hos digivande råttor. Motsvarande data är inte tillgängliga för människa. Vid bedömning om amning eller metforminbehandling ska avbrytas, bör läkemedlets betydelse för modern övervägas.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Metformin Hexal som monoterapi orsakar inte hypoglykemi och har därför ingen effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Patienterna bör dock varnas för den risk för hypoglykemi som finns när metformin används i kombination med andra antidiabetesmedel (sulfonureider, insulin, repaglinid).

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Följande biverkningar kan uppträda under behandling med Metformin Hexal. Frekvenserna är indelade på följande sätt: Mycket vanlig >1/10, vanlig ≥1/100, <1/10; mindre vanlig ≥1/1000, <1/100, sällsynt ≥1/10000, <1/1000, mycket sällsynt <1/10000 och enskilda rapporter.

---

Mycket vanliga (>1/10)

GI: Gastrointestinala symtom som till exempel illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor och aptitlöshet. Dessa biverkningar uppträder oftast vid start av behandlingen och upphör spontant i de flesta fallen. För att förebygga dessa gastrointestinala symtom rekommenderas det att metformin tas två till tre gånger dagligen i samband med eller efter måltid. En gradvis ökning av dosen kan också förbättra den gastrointestinala toleransen.

---

Vanliga (1/10 - 1/100)

Neurol: Metallsmak.

---

Mycket sällsynta (<1/10000)

Hud: Milt erytem har rapporterats hos vissa överkänsliga patienter. Metaol: En minskning av absorptionen av vitamin B12 med sänkta serumnivåer har setts hos patienter som behandlats med metformin under lång tid. Denna förändring verkar i allmänhet vara utan klinisk betydelse. Laktatacidos

---

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Hypoglykemi har inte setts vid metformindoser upp till 85 g, även om laktatacidos har uppträtt under dessa förhållanden. Hög överdosering eller åtföljande risker med metformin kan leda till laktatacidos. Laktatacidos är ett medicinsk akuttillstånd och måste behandlas på sjukhus. Den mest effektiva metoden för att avlägsna laktat och metformin är hemodialys.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

Metformin är ett biguanid med antihyperglykemiska effekter, som sänker både den basala och postprandiala nivån av blodsocker i plasma. Det stimulerar inte insulinutsöndring och orsakar därför inte hypoglykemi.

Metformin har 3 verkningsmekanismer:

1. Reduktion av leverns produktion av glukos genom att hämma glukoneogenesen och glykogenolysen

2. Genom att öka insulinkänsligheten, förbättra perifert glukosupptag och glukosutnyttjande i muskulaturen

3. Fördröjning av intestinal glukosabsorption.

Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes genom att inverka på glykogen syntetas.

Metformin ökar transportkapaciteten av alla typer av membranglukostransportörer (GLUT).

Positiva effekter på lipidmetabolismen har setts hos människa oberoende av dess inverkan på blodsockernivån. Detta har visats vid terapeutiska doser i kontrollerade kliniska undersökningar. Metformin reducerar totalt kolesterol, LDL kolesterol och triglyceridnivån.

Klinisk effekt

Den prospektiva, randomiserade (UKPDS) studien har fastställt den positiva effekten under lång tid av intensiv blodsockerkontroll hos vuxna med typ 2 diabetes.

Analys av resultaten för överviktiga patienter som behandlades med metformin efter misslyckande av diet som enda behandling visade:

- en signifikant reduktion av den absoluta risken för någon typ av diabetes-relaterad komplikation i metformingruppen (29,8 fall/1000 patientår) jämfört med enbart diet (43,3 fall/1000 patientår), p=0,0023, och de kombinerade grupperna som fick sulfonureid och insulin som monoterapi (40,1 fall/1000 patientår), p=0,0034.

- en signifikant reduktion av den absoluta risken för diabetesrelaterad mortalitet: metformin 7,5 fall/1000 patientår, enbart diet 12,7 fall/1000 patientår, p=0,017;

- en signifikant reduktion av den absoluta risken för total mortalitet: metformin 13,5 fall/ 1000 patientår jämfört med enbart diet 20,6 fall/1000 patientår (p=0,011), och de kombinerade grupperna som fick sulfonureid och insulin som monoterapi 18,9 fall/ 1000 patientår (p=0,021);

- en signifikant reduktion av den absoluta risken för myokardinfarkt: metformin 11 fall/ 1000 patientår, enbart diet 18 fall/1000 patientår (p=0,01).

När metformin använts som andrahandsval, i kombination med en sulfonureid, har positiv effekt med avseende på kliniskt utfall inte visats.

Vid typ 1 diabetes har kombinationen av metformin och insulin använts hos utvalda patienter, men de kliniska fördelarna av denna kombination har inte formellt fastställts.

I kliniska studier på en begränsad grupp av barn och ungdomar 10-16 år behandlade under ett år uppvisades ett liknande svar vid blodsockerkontrollen som hos vuxna.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en peroral dos av metformin nås Tmax inom 2,5 timme. Absolut biotillgänglighet av en 500 mg eller 850 mg metformintablett är ungefär 50-60 % hos friska försökspersoner. Efter en peroral dos var den icke-absorberade fraktion som återfanns i faeces 20-30 %.

Efter peroral administrering är absorption av metformin mättningsbar och ofullständig. Det antas att metformins absorptionsfarmakokinetik är ickelineär.

Vid vanliga metformindoser och doseringsintervaller nås steady-state avseende plasmakoncentrationer inom 24 till 48 timmar och dessa ligger generellt under 1 mikrogram/ml. I kontrollerade kliniska undersökningar översteg inte maximala metforminplasmanivåer (Cmax) 4 mikrogram/ml, inte ens vid maximumdoser.

Födointag minskar omfattningen av, och försenar något, absorptionen av metformin. Efter administrering av en dos på 850 mg, sågs 40 % lägre Cmax, en 25 % minskning av AUC och 35 minuters förlängning av tiden Tmax. Den kliniska relevansen av dessa minskningar är okänd.

Distribution

Plasmaproteinbindningsgraden är obetydlig. Metformin tränger in i erytrocyter. Cmax i blod är lägre än Cmax i plasma och uppträder ungefär samtidigt. De röda blodcellerna utgör sannolikt en sekundär fördelningsvolym. Genomsnittlig Vd låg mellan 63 – 276 l.

Metabolism

Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Inga metaboliter har funnits hos människa.

Elimination

Renal clearance av metformin är >400 ml/minut, vilket indicerar att metformin elimineras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Efter en peroral dos är den skenbara, terminala eliminationshalveringstiden ungefär 6,5 timmar.

Om njurfunktionen är nedsatt minskas renal clearance i förhållande till clearance av kreatinin och därmed är eliminationshalveringstiden förlängd, vilket leder till ökade metforminnivåer i plasma.

Barn:

Studie på engångsdos: Metformin 500 mg till barn och ungdomar har visat liknande farmakokinetisk profil som hos friska vuxna.

Studie på upprepade doser: Data finns bara från en studie. Efter upprepade doser av 500 mg två gånger dagligen under 7 dagar hos barn och ungdomar reducerades plasmakoncentration Cmax och systemisk exponering AUCo-t med ungefär 33% respektive 40% jämfört med vuxna diabetiker som erhöll 500 mg två gånger dagligen i 14 dagar. Eftersom dosen är individuellt titrerad på glykemisk kontroll har detta begränsad klinisk relevans.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Varje filmdragerad tablett innehåller metforminhydroklorid 500 mg respektive 850 mg motsvarande 390 mg respektive 662,9 mg metformin. Mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, kopovidon, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid (vattenfri). Opadry white laktosmonohydrat, hypromellos, titandioxid (E171), makrogol.

Blandbarhet

Ej relevant.

Förpackningsinformation

Filmdragerad tablett 500 mg (avlång, vit, med brytskåra på båda sidorna och märkt "M500" på den ena sidan, ca 17,4x7,4 mm)
100 styck burk, 82:-, F
400 styck burk, 193:-, F
Filmdragerad tablett 850 mg (avlång, vit, med SnapTab-skåra på översidan och konvex undersida präglad "M850", ca 19,4x8,4 mm)
100 styck burk, 75:50, F
200 styck burk, 147:50, F

UPP

Skriv ut T T