FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten nedan gäller för:
LYRICA kapsel, hård 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 225 mg och 300 mg

Texten är baserad på produktresume: 2010–06–14.

 

Indikationer

Neuropatisk smärta

Lyrica är indicerat för behandling av perifer och central neuropatisk smärta hos vuxna.

Epilepsi

Lyrica är indicerat som tilläggsbehandling för vuxna med partiella anfall med eller utan sekundär generalisering.

Generaliserat ångestsyndrom

Lyrica är indicerat för behandling av generaliserat ångestsyndrom hos vuxna.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Dosering

Dosintervallet är 150-600 mg per dag, uppdelat på två eller tre doseringstillfällen.

Lyrica kan tas med eller utan föda.

Neuropatisk smärta

Behandlingen med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen (se även "Användning till äldre" och/eller "nedsatt njurfunktion nedan). Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter ett intervall på 3-7 dagar, och vid behov kan dosen ökas till maximalt 600 mg per dag efter ett ytterligare 7-dagars intervall.

Epilepsi

Behandlingen med pregabalin kan inledas med 150 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen (se även "Användning till äldre" och/eller "nedsatt njurfunktion nedan). Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter 1 vecka. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter ytterligare en vecka.

Generaliserat ångestsyndrom

Dosintervallet är 150 till 600 mg per dag uppdelat på två eller tre doseringstillfällen (se även "Användning till äldre" och/eller "nedsatt njurfunktion nedan). Behandlingsbehovet bör utvärderas regelbundet.

Behandlingen med pregabalin kan inledas med dosen 150 mg per dag. Beroende på den enskilda patientens svar och tolerans kan dosen ökas till 300 mg per dag efter 1 vecka. Efter ytterligare en vecka kan dosen ökas till 450 mg per dag. Den maximala dosen på 600 mg per dag kan uppnås efter ytterligare en vecka.

Utsättning av pregabalin

Om pregabalin måste sättas ut rekommenderas att det görs gradvis under minst en vecka enligt gällande klinisk praxis oberoende av indikation (se avsnitt Biverkningar).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Pregabalin elimineras från blodcirkulationen huvudsakligen genom utsöndring via njurarna som oförändrat läkemedel. Eftersom pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance (se avsnitt Farmakokinetik), måste en dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion individualiseras med hänsyn till kreatininclearance (CLcr), som framgår av Tabell 1, framräknad enligt följande formel:

Pregabalin avlägsnas effektivt från plasma genom hemodialys (50% av läkemedlet inom 4 timmar). För patienter som får hemodialys, ska den dagliga pregabalindosen justeras med hänsyn till njurfunktionen. Utöver den dagliga dosen ska en tilläggsdos ges omedelbart efter varje 4-timmarsbehandling med hemodialys (se Tabell 1).

Tabell 1. Justering av pregabalindosen med hänsyn till njurfunktionen

Kreatininclearance (CLcr) (ml/min)	Total daglig dos av pregabalin*		Dosregim
	Startdos (mg/dag)	Maximal dos (mg/dag)	Dosen kan uppdelas enligt följande:
≥60	150	600	Två eller tre doseringstillfällen per dag.
≥30-<60	75	300	Två eller tre doseringstillfällen per dag.
≥15-<30	25–50	150	Ett eller två doseringstillfällen per dag.
<15	25	75	Ett doseringstillfälle per dag.
Tilläggsdos efter hemodialys (mg)
	25	100	Engångsdos+

* Total daglig dos (mg/dag) ska fördelas enligt dosregimen för att ge mängden mg/dos

+ Tilläggsdosen är en engångsdos som tillägg

Användning till patienter med nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetik).

Användning till barn och ungdomar

Lyrica rekommenderas inte till barn under 12 år eller till ungdomar (12-17 år) beroende på otillräckliga data avseende säkerhet och effekt (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Användning till äldre (över 65 år)

Äldre patienter kan behöva en lägre dos av pregabalin på grund av nedsatt njurfunktion (se Patienter med nedsatt njurfunktion)

Varningar och försiktighet

Enligt gällande klinisk praxis kan de diabetespatienter som får viktökning av behandlingen med pregabalin behöva ändra sin hypoglykemiska medicinering.

Det har efter marknadsintroduktion förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner, innefattande fall av angioödem. Behandlingen med pregabalin ska avbrytas omedelbart vid symtom på angioödem, såsom svullnad av ansikte, i och runt munnen eller svullnad av de övre luftvägarna.

Behandlingen med pregabalin har förknippats med yrsel och somnolens, vilket skulle kunna öka förekomsten av fallskador hos den äldre patientgruppen. Efter lansering har det också förekommit rapporter om förlust av medvetandet, konfusion och psykisk försämring. Patienter bör därför tillrådas att vara försiktiga tills de känner till läkemedlets potentiella effekter.

En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen fortgick. I kliniska studier där oftalmologiska undersökningar genomfördes sågs en ökad incidens av nedsatt synskärpa och synfältsförändringar i den grupp som fick behandling med pregabalin jämfört med den grupp av patienter som fick behandling med placebo. Incidensen av förändringar av ögonbotten var högre i den grupp som fick behandling med placebo (se avsnitt Farmakodynamik).

Synbiverkningar inklusive synnedsättning, dimsyn eller annan påverkan på synskärpan, av vilka många har varit övergående, har också rapporterats efter marknadsintroduktion. Utsättning av pregabalin kan resultera i att dessa synbiverkningar försvinner eller mildras.

Fall av njursvikt har rapporterats och i vissa fall har utsättning av pregabalin visat att denna biverkning är reversibel.

Det finns otillräckliga data för att stödja utsättning av andra samtidigt administrerade antiepileptika i syftet att uppnå monoterapi med pregabalin, när kontroll över anfallen har uppnåtts med pregabalin som tilläggsbehandling.

Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest, diarré, influensaliknande symtom, ängslan, depression, smärta, krampanfall, svettning och yrsel. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.

Krampanfall, inklusive status epilepticus och grand mal anfall, kan uppkomma under behandling med pregabalin eller kort efter avslutad pregabalin-behandling.

Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling finns inga data på incidens och svårighetsgrad av utsättningssymtom i relation till behandlingens längd eller dos av pregabalin.

Det har efter marknadsintroduktionen förekommit rapporter om hjärtsvikt hos vissa patienter som behandlats med pregabalin. Dessa reaktioner har mestadels påträffats hos äldre patienter med hjärt-kärlsjukdom vid pregabalinbehandling av en neuropatisk indikation. Pregabalin ska användas med försiktighet till dessa patienter. Vid utsättande av pregabalin kan reaktionen avta.

Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens. Detta kan hänföras till en additiv effekt på grund av samtidig medicinering (t ex anti-spastiska medel) nödvändig för detta tillstånd. Detta skall tas i beaktande vid förskrivning av pregabalin för detta tillstånd.

Suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlas med antiepileptika för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier med antiepileptika har också visat en liten ökad risk för suicidtankar och självmordsbeteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter inte en eventuell ökad risk för pregabalin.

Därför ska patienter övervakas för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.

Det finns händelser som rapporterats efter marknadsintroduktion relaterade till minskad funktion i nedre mag-tarmsystemet (t ex tarmobstruktion, paralytisk ileus, förstoppning) när pregabalin togs samtidigt med mediciner som potentiellt kan orsaka förstoppning, såsom opioidanalgetika. När pregabalin och opioider kommer att användas i kombination kan åtgärder för att förhindra förstoppning övervägas (särskilt hos kvinnliga patienter och äldre).

Fall av missbruk har rapporterats. Försiktighet bör iakttas hos patienter med tidigare missbruksproblem och patienten bör följas upp för symtom av pregabalin-missbruk.

Fall av encefalopati har rapporterats, främst hos patienter med bakomliggande sjukdomar som kan utlösa encefalopati.

Lyrica innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktos-malabsorption.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Eftersom pregabalin huvudsakligen utsöndras oförändrat i urinen, genomgår försumbar metabolism hos människa (<2% av dosen återfinns i urinen som metaboliter), inte hämmar läkemedelsmetabolism in vitro samt inte är bundet till plasmaproteiner, är det osannolikt att det kan orsaka eller bli föremål för farmakokinetiska interaktioner.

Följaktligen har inga kliniskt relevanta farmakokinetiska interaktioner observerats i in vivo studier mellan pregabalin och fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, lamotrigin, gabapentin, lorazepam, oxykodon eller etanol. Populationsfarmakokinetiska analyser visade att perorala diabetesmedel, diuretika, insulin, fenobarbital, tiagabin och topiramat hade inte någon kliniskt signifikant påverkan på pregabalinclearance.

Samtidig administrering av pregabalin och de perorala antikonceptionella medlen noretisteron och/eller etinylestradiol påverkar inte steady-state-farmakokinetiken hos någon av substanserna.

Pregabalin kan förstärka effekterna av etanol och lorazepam. I kontrollerade kliniska prövningar, hade upprepade orala doser av pregabalin, som administrerades samtidigt med oxykodon, lorazepam eller etanol ingen kliniskt relevant påverkan på andningen. Efter lansering har det förekommit rapporter om andningssvikt och koma hos patienter som använt pregabalin tillsammans med andra läkemedel med nedsättande effekt på CNS. Pregabalin tycks ha en additiv effekt till den kognitiva och grovmotoriska funktionsnedsättningen som orsakas av oxykodon.

Inga specifika farmakodynamiska interaktionsstudier har utförts på äldre frivilliga. Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med pregabalin saknas.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Den potentiella risken för människa är okänd. Lyrica ska användas under graviditet endast då det är absolut nödvändigt (om nyttan för mamman klart överväger den potentiella risken för fostret). Effektiv preventivmetod måste användas hos kvinnor i fertil ålder.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp IVa.

Det är okänt om pregabalin utsöndras i bröstmjölken hos människa men det återfinns däremot i mjölken hos råtta. Amning rekommenderas därför inte under behandlingen med pregabalin.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Lyrica har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Lyrica kan orsaka yrsel och somnolens och kan därför påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter avråds från att köra bil, sköta avancerade maskiner eller delta i andra potentiellt riskfyllda aktiviteter innan det är känt huruvida detta läkemedel påverkar deras förmåga att utföra dessa aktiviteter.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Det kliniska programmet för pregabalin omfattade över 8900 patienter som exponerades för pregabalin, av vilka över 5600 deltog i dubbelblinda, placebokontrollerade prövningar. De vanligast rapporterade biverkningarna var yrsel och somnolens. Biverkningarna var vanligen milda till måttliga i intensitet. I alla kontrollerade studier, var andelen patienter som avbröt studierna på grund av biverkningar 12% för patienter som fick pregabalin och 5% för patienter som fick placebo. De vanligaste biverkningarna som resulterade i läkemedelsutsättning hos pregabalinbehandlade grupper var yrsel och somnolens.

I nedanstående tabell är alla biverkningar, som förekom i högre frekvens än placebo och hos mer än en patient, listade efter klassificering och frekvens (mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, ≤1/10), mindre vanliga (≥1/1000, ≤1/100), sällsynta (≥1/10 000, ≤1/1000), mycket sällsynta (≤1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

De listade biverkningarna kan också förknippas med den underliggande sjukdomen och/eller annan samtidig medicinering.

Vid behandling av central neuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, ökade incidensen av biverkningar i allmänhet, CNS biverkningar och speciellt somnolens (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Ytterligare biverkningar rapporterade efter lansering är inkluderade i listan nedan i kursiv stil med Ingen känd frekvens.

Organsystem	Biverkningar
Infektioner och infestationer
Mindre vanliga	Nasofaryngit
Blodet och lymfsystemet
Sällsynta	Neutropeni
Immunsystemet
Ingen känd frekvens	Överkänslighet, angioödem, allergisk reaktion
Metabolism och nutrition
Vanliga	Ökad aptit
Mindre vanliga	Anorexi, hypoglykemi
Psykiska störningar
Vanliga	Euforiskt stämningsläge, konfusion, irritabilitet, minskad libido, desorientering, insomnia
Mindre vanliga	Hallucination, panikattack, rastlöshet, agitation, depression, sänkt stämningsläge, humörsvängningar, depersonalisation, svårighet att finna ord, onormala drömmar, ökad libido, anorgasmi, apati
Sällsynta	Disinhibition, förhöjd sinnestämning
Ingen känd frekvens	Aggression
Centrala och perifera nervsystemet
Mycket vanliga	Yrsel, somnolens
Vanliga	Ataxi, koordinationssvårigheter, tremor, dysartri, minnesstörning, nedsatt uppmärksamhet, parestesi, sedering, balanssvårigheter, letargi
Mindre vanliga	Synkope, stupor, myoklonus, psykomotorisk hyperaktivitet, ageusi, dyskinesi, postural yrsel, intentionstremor, nystagmus, kognitivstörning, talsvårigheter, hyporeflexi, hypoestesi, amnesi, hyperestesi, brännande känsla
Sällsynta	Hypokinesi, parosmi, dysgrafi
Ingen känd frekvens	Förlust av medvetandet, psykisk försämring, krampanfall, huvudvärk, olustkänsla
Ögon
Vanliga	Dimsyn, diplopi
Mindre vanliga	Synförändringar, ögonsvullnad, synfältsdefekt, nedsatt synskärpa, ögonsmärta, astenopi, torra ögon, ökat tårflöde
Sällsynta	Perifer synbortfall, oscillopsi, förändrad perception av syndjupet, fotopsi, ögonirritation, mydriasis, skelögdhet, ljusare syn
Ingen känd frekvens	Synnedsättning, keratit
Öron och balansorgan
Vanliga	Vertigo
Mindre vanliga	Hyperakusi
Hjärtat
Mindre vanliga	Takykardi, AV-block I
Sällsynta	Sinustakykardi, sinusbradykardi, sinusarytmi
Ingen känd frekvens	Hjärtsvikt, förlängt QT-intervall
Blodkärl
Mindre vanliga	Rodnad, vallningar, hypotension, hypertension
Sällsynta	Perifer kyla
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga	Dyspné, nästorrhet,
Sällsynta	Näsblod, åtstramningskänsla i halsen, hosta, nästäppa, rinit, snarkning
Ingen känd frekvens	Lungödem
Magtarmkanalen
Vanliga	Kräkning, muntorrhet, förstoppning, flatulens
Mindre vanliga	Bukutspändhet, gastroesofageal refluxsjukdom, ökad salivation, oral hypoestesi
Sällsynta	Ascites, pankreatit, dysfagi
Ingen känd frekvens	Svullen tunga, diarré, illamående
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga	Papulösa utslag, svettningar
Sällsynta	Urtikaria, kallsvettningar
Ingen känd frekvens	Stevens-Johnsons syndrom, pruritus
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mindre vanliga	Muskelryckning, ledsvullnad, muskelkramp, myalgi, artralgi, ryggsmärta, smärta i armar och ben, muskelstelhet
Sällsynta	Rhabdomyolys, cervikalspasm, nacksmärta
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga	Urininkontinens, dysuri
Sällsynta	Njursvikt, oliguri
Ingen känd frekvens	Urinretention
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Vanliga	Erektildysfunktion
Mindre vanliga	Fördröjd ejakulation, sexuell dysfunktion
Sällsynta	Amenorré, utsöndring från brösten, ömma bröst, dysmenorré, brösthypertrofi
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga	Gångrubbning, berusningskänsla, trötthet, perifert ödem, ödem
Mindre vanliga	Fall, åtstramningskänsla i bröstet, asteni, törst, smärta, känsla av abnormalitet, frossa
Sällsynta	Generaliserat ödem, feber
Ingen känd frekvens	Ansiktsödem
Undersökningar
Vanliga	Viktökning
Mindre vanliga	Förhöjt blodkreatininfosfokinas, förhöjt ALAT, förhöjt ASAT, minskning av antalet blodplättar
Sällsynta	Förhöjd blodglukos, sänkt blodkalium, minskning av antalet vita blodkroppar, förhöjt blodkreatinin, viktminskning

Efter utsättning av pregabalin vid korttids- eller långtidsbehandling har utsättningssymtom observerats hos några patienter. Följande symtom har förekommit: insomnia, huvudvärk, illamående, ångest, diarré, influensaliknande symtom, krampanfall, ängslan, depression, smärta, svettning och yrsel. Patienten bör informeras om detta vid behandlingens början.

Vid utsättning av pregabalin vid långtidsbehandling finns inga data på incidens och svårighetsgrad av utsättningssymtom i relation till behandlingens längd eller dos av pregabalin.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Vid överdoser om upp till 15 g har inga oväntade biverkningar rapporterats.

Efter lansering har de vanligast rapporterade biverkningarna efter det att pregabalin tagits i överdos varit somnolens, förvirring, agitation och rastlöshet.

Behandling av pregabalinöverdos bör omfatta allmän understödjande behandling och hemodialys kan ges vid behov (se avsnitt Dosering, Tabell 1).

Farmakodynamik

Den aktiva substansen pregabalin är en gamma-aminosmörsyra-analog ((S)-3-(aminometyl)-5-metylhexansyra).

Verkningsmekanism

Pregabalin binder till en auxiliär subenhet (α₂-δ-protein) av spänningskänsliga kalciumkanaler i det centrala nervsystemet vilket kraftigt undantränger [³H]-gabapentin.

Klinisk erfarenhet

Neuropatisk smärta

Effekt har visats i studier på diabetesneuropati, postherpetisk neuralgi och ryggmärgsskada. Effekt har inte studerats på andra modeller för neuropatisk smärta.

Pregabalin har studerats i 10 kontrollerade kliniska studier i upp till 13 veckor med dosering 2 gånger per dag och i upp till 8 veckor med dosering 3 gånger per dag. Effekt- och säkerhetsprofiler för dosering 2 respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.

I kliniska prövningar upp till 12 veckor med avseende på både perifer och central neuropatisk smärta, sågs efter vecka 1 en smärtreduktion som kvarstod under hela behandlingsperioden.

I kontrollerade kliniska prövningar på perifer neuropatisk smärta fick 35% av pregabalinbehandlade patienter och 18% av placebobehandlade patienter en 50%-ig förbättring av smärtan. För patienter som inte upplevde somnolens observerades en sådan förbättring hos 33% av dem som behandlades med pregabalin och 18% av dem som fick placebo. För patienter som upplevde somnolens var motsvarande andel 48% för pregabalin och 16% för placebo.

I den kontrollerade kliniska prövningen på central neuropatisk smärta fick 22% av de pregabalinbehandlade patienterna och 7% av de placebobehandlade patienterna en 50%-ig förbättring av smärtan.

Epilepsi

Pregabalin har studerats i 3 kontrollerade kliniska studier under 12 veckors tid med dosering antingen 2 gånger per dag eller dosering 3 gånger per dag. Effekt- och säkerhetsprofiler för dosering 2 respektive 3 gånger per dag var sammantaget likvärdiga.

En minskning av anfallsfrekvens observerades under vecka 1.

Generaliserat ångestsyndrom

Pregabalin har studerats i 6 kontrollerade studier under 4-6 veckors tid, i en studier på äldre under 8 veckors tid och i en återfallsförebyggande långtidsstudie med en dubbelblind återfallsförebyggande fas på 6 månader.

Lindring av symptom från generaliserat ångestsyndrom enligt Hamiltons ångestskala (HAM-A) observerades vid vecka 1.

I kontrollerade kliniska prövningar (4-8 veckors studietid) hade 52% av pregabalinbehandlade patienter och 38% av placebobehandlade patienter åtminstone en 50%-ig förbättring av totalpoäng enligt HAM-A mått från baslinjen till prövningens slut.

En högre andel patienter behandlade med pregabalin i kontrollerade studier rapporterade dimsyn jämfört med patienter behandlade med placebo. I de flesta fallen försvann besvären då behandlingen fortgick. Oftalmologiska undersökningar (inklusive undersökning av synskärpa och synfält samt ögonbottensspegling har genomförts hos över 3600 patienter i kontrollerade kliniska prövningar. Hos dessa patienter sågs en nedsatt synskärpa hos 6,5% av patienterna behandlade med pregabalin och 4,8% hos patienterna behandlade med placebo. Synfältsförändringar sågs hos 12,4% av patienterna behandlade med pregabalin och 11,7% hos patienterna behandlade med placebo. Förändringar av ögonbotten observerades hos 1,7% av patienterna behandlade med pregabalin och hos 2,1% av patienterna behandlade med placebo.

Farmakokinetik

Pregabalins farmakokinetik vid steady-state är likartad för friska frivilliga, epilepsipatienter som står på antiepileptika samt för patienter med kronisk smärta.

Absorption:

Pregabalin absorberas snabbt när det administreras under fasta. Maximala plasmakoncentrationer uppnås inom 1 timme efter både enkel- och upprepad dosering. Pregabalins orala biotillgänglighet är uppskattad till ≥90 % och är oberoende av dos. Efter upprepad administrering uppnås steady-state inom 24-48 timmar. Absorptionshastigheten av pregabalin minskar när det ges tillsammans med föda, vilket ger en minskning av C_max med cirka 25-30 % och en fördröjning av t_max till cirka 2,5 timmar. Administrering av pregabalin tillsammans med föda har dock ingen kliniskt signifikant effekt på absorptionsgraden av pregabalin.

Distribution:

I prekliniska studier har det visats att pregabalin passerar blodhjärnbarriären hos möss, råttor och apor. Pregabalin har visats passera placentan hos råttor och finns i mjölken hos diande råttor. Hos människa är den skenbara distributionsvolymen av pregabalin efter oral administrering cirka 0,56 l/kg. Pregabalin binds inte till plasmaproteiner.

Metabolism:

Pregabalin genomgår försumbar metabolism hos människa. Efter en dos av radioaktivt märkt pregabalin, var cirka 98% av den radioaktivitet som återfanns i urinen oförändrat pregabalin. N-metylerat derivat av pregabalin, huvudmetaboliten av pregabalin som påträffats i urin, svarade för 0,9% av dosen. I prekliniska studier visades inget tecken på racemisering av pregabalins S-enantiomer till R-enantiomeren.

Elimination:

Pregabalin elimineras från blodcirkulationen primärt genom utsöndring via njurarna som oförändrat läkemedel. Pregabalins eliminationshalveringstid är i medeltal 6,3 timmar. Pregabalins plasmaclearance och renalclearance är direkt proportionella mot kreatininclearance (se Farmakokinetik ,Nedsatt njurfunktion). Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion eller patienter som genomgår hemodialys är nödvändig (se avsnitt Dosering, Tabell 1).

Linjäritet/icke-linjäritet:

Pregabalins farmakokinetik är linjär över det rekommenderade dagliga dosintervallet. Interindividuella farmakokinetiska variabiliteten för pregabalin är låg (<20%). Kinetiken för upprepad dosering kan förutsägas från enkeldosdata. Plasmakoncentrationer av pregabalin behöver därför inte följas rutinmässigt.

Farmakokinetik hos speciella patientgrupper

Kön

Kliniska prövningar har visat att kön inte har någon kliniskt signifikant påverkan på plasmakoncentrationerna av pregabalin.

Nedsatt njurfunktion

Pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance. Pregabalin avlägsnas dessutom effektivt från plasma genom hemodialys (efter 4 timmars hemodialys sänks pregabalin plasmakoncentrationer med ungefär 50%). Eftersom elimination via njurarna är den huvudsakliga eliminationsvägen är det nödvändigt med dossänkning hos patienter med nedsatt njurfunktion och dostillägg efter hemodialys (se avsnitt Dosering, Tabell 1).

Nedsatt leverfunktion

Inga specifika farmakokinetiska studier har utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom pregabalin inte metaboliseras i någon signifikant grad och utsöndras övervägande som oförändrat läkemedel i urinen, förväntas inte att nedsatt leverfunktion skulle signifikant förändra plasmakoncentrationer av pregabalin.

Äldre (över 65 år)

Pregabalinclearance tenderar att minska med stigande ålder. Minskningen av pregabalins orala clearance är förenlig med de minskningar i kreatininclearance som associeras med stigande ålder. Sänkning av pregabalindosen kan krävas för patienter som har åldersrelaterad nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering, Tabell 1).

Prekliniska uppgifter

I gängse allmäntoxikologiska studier tolererades pregabalin väl vid kliniskt relevanta doser. I toxicitetsstudier med upprepad dosering på råttor och apor iakttogs CNS effekter, inklusive hypoaktivitet, hyperaktivitet och ataxi. En ökad incidens av retinal atrofi, som vanligen observeras hos åldrade albinoråttor, sågs efter långtidsbehandling med pregabalin vid exponeringar som är ≥5 gånger medelexponering för människa vid den maximala rekommenderade kliniska dosen.

Pregabalin var inte teratogent hos möss, råttor eller kaniner. Fostertoxicitet hos råttor och kaniner förekom bara vid exponeringar som är avsevärt högre än klinisk exponering. I prenatala/postnatala toxicitetsstudier, inducerade pregabalin fosterutvecklingstoxicitet hos råttor vid exponeringar >2 gånger den maximala, rekommenderade exponeringen hos människa.

Pregabalin är inte genotoxiskt vilket baseras på resultaten från en uppsättning av in vitro och in vivo tester.

Tvååriga karcinogenicitet studier med pregabalin utfördes på råttor och möss. Inga tumörer observerades hos råttor vid exponeringar upp till 24 gånger medelexponeringen för människa vid den maximala rekommenderade kliniska dosen 600 mg/dag. Hos möss sågs ingen ökad incidens av tumörer vid exponeringar liknande medelexponeringen hos människa men en ökad incidens av hemangiosarkom observerades vid högre exponeringar. Den icke-genotoxiska mekanismen för pregabalin-inducerad tumörbildning hos möss involverar förändringar på blodplättar och därtill associerad endotelcellproliferation. Dessa förändringar i blodplättar förekommer inte hos råttor eller människa baserat på kliniska data från korttidsstudier och begränsade långtidsstudier. Motsvarande risk hos människa har inte kunnat påvisas.

Toxicitetsbilden hos unga råttor skiljer sig inte kvalitativt från den som setts hos vuxna råttor. Unga råttor är dock mer känsliga. Vid terapeutiska exponeringar fanns det tecken på kliniska CNS symtom som hyperaktivitet och bruxism samt vissa förändringar i tillväxten (övergående viktökningshämning). Effekter på östruscykel iakttogs vid 5-gånger den terapeutiska exponeringen för människa. En minskad akustisk reaktion vid oväntade yttre ljudstimuli iakttogs hos unga råttor 1-2 efter exponeringar >2 gånger den terapeutiska exponeringen för människa. Nio veckor efter exponering, var denna reaktion inte längre observerbar.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Varje hård kapsel innehåller 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 225 mg, respektive 300 mg pregabalin.

Kapselinnehåll: Laktosmonohydrat, majsstärkelse, talk. Kapselskal: Gelatin, titandioxid (E 171), natriumlaurilsulfat, kiseldioxid, kolloidal, vattenfri, renat vatten, röd järnoxid (E 172) (gäller inte 25 mg, 50 mg respektive 150 mg). Märkningsbläck: Shellack, svart järnoxid (E 172), propylenglykol, kaliumhydroxid.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Pregabalin

Miljörisk: Användning av pregabalin har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen bryts ner långsamt i miljön.
Bioackumulering: Substansen har inte potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Förpackningsinformation

Kapsel, hård 25 mg (vit hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 25" på underdelen med svart bläck)
14 kapsel/kapslar blister, 81:-, F
56 kapsel/kapslar blister, 214:-, F
Kapsel, hård 50 mg (vit hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 50" på underdelen med svart bläck. Underdelen är också märkt med en svart rand.)
56 kapsel/kapslar blister, 328:-, F
Kapsel, hård 75 mg (vit och mörk orange hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 75" på underdelen med svart bläck.)
14 kapsel/kapslar blister, 150:-, F
56 kapsel/kapslar blister, 467:50, F
200 kapsel/kapslar burk, 1549:50, F
Kapsel, hård 100 mg (orange hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 100" på underdelen med svart bläck.)
84 kapsel/kapslar blister, 677:50, F
Kapsel, hård 150 mg (vit hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 150" på underdelen med svart bläck)
14 kapsel/kapslar blister, 204:50, F
56 kapsel/kapslar blister, 683:-, F
200 kapsel/kapslar burk, 2317:50, F
Kapsel, hård 225 mg Hård kapsel. Vit och orange, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 225" på underdelen med svart bläck.
14 styck blister, tillhandahålls för närvarande ej
56 styck blister, 882:50, F
100 styck blister, tillhandahålls för närvarande ej
Kapsel, hård 300 mg (vit och mörk orange hård kapsel, märkt "Pfizer" på överdelen och "PGN 300" på underdelen med svart bläck.)
14 kapsel/kapslar blister, tillhandahålls för närvarande ej
56 kapsel/kapslar blister, 1003:-, F
200 kapsel/kapslar burk, 3461:-, F

Följande produkter har även parallelldistribuerade förpackningar:
Kapsel, hård 300 mg

UPP

Skriv ut T T