FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

Gå tillMin Fass

• Bipacksedel
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningar
• Miljö

Texten nedan gäller för:
Asacol® enterotablett 400 mg och 800 mg

Texten är baserad på produktresumé: 2012-01-12.

 

Indikationer

Ulcerös kolit.

För behandling av mild till måttlig akut sjukdom. Underhållsbehandling vid remission.

Kontraindikationer

• Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne, se Innehåll.

• Känd allergi mot salicylater.

• Svår leverfunktionsnedsättning.

• Svår njurfunktionsnedsättning (GFR mindre än 30 ml per minut).

Dosering

Vuxna

Dosen ska justeras efter sjukdomens svårighetsgrad och tolerans.

Underhållsbehandling: 800 - 1600 mg dagligen uppdelat på 2 - 3 doseringstillfällen.

Akut sjukdom: Vid försämring kan dosen höjas till 4800 mg dagligen uppdelat på 2 - 3 doseringstillfällen.

Barn

Det finns bara begränsad dokumentation för effekt hos barn (6-18 år).

För barn över 6 år och äldre:

Aktiv sjukdom: För att kunna bestämma dosen individuellt, startar man med 30-50 mg/kg/dag i uppdelade doser. Högsta dos är 75 mg/kg/dag i uppdelade doser. Totaldosen ska inte överstiga 4 g/dag.

Underhållsbehandling: För att kunna bestämma dosen individuellt, startar man med 15-30 mg/kg/dag i uppdelade doser. Totaldosen ska inte överstiga 2 g/dag.

Generellt rekommenderas att halv vuxendos ges till barn med kroppsvikt upp till 40 kg; normal vuxendos till barn över 40 kg.

Då symtomfrihet uppnåtts bör dosen gradvis sänkas till underhållsdos.

Administreringssätt: oralt.

Asacol enterotabletter skall sväljas hela med ett glas vatten före måltid. De får inte tuggas, krossas eller delas före de sväljs. Om en eller flera doser har missats ska nästa dos tas som vanligt.

Äldre

Den normala dosen för vuxna kan användas såvida njurfunktionen inte är kraftigt nedsatt, se Kontraindikationer och Varningar och försiktighet.

Inga studier på äldre har genomförts.

Behandlingskontroll

Njurfunktionen ska kontrolleras regelbundet vid långtidsbehandling se Kontraindikationer och Varningar och försiktighet.

Varningar och försiktighet

Njurfunktionsnedsättning

Rekommenderas inte för användning hos patienter med svår njurfunktionsnedsättning. Risk för mesalazin-inducerad nefrotoxicitet bör misstänkas hos patienter som utvecklar njurfunktionsnedsättning under behandlingen och behandlingen ska då avbrytas omedelbart.

Det rekommenderas att njurfunktionen undersöks före och regelbundet under behandling med Asacol.

Ett sådant test rekommenderas normalt inom 14 dagar efter att behandlingen har påbörjats och sedan var 4:e vecka under de följande 12 veckorna. Om njurfunktionstesten är normala kan monitoreringsintervallen förlängas till var 6:e månad och sedan årligen efter 5 år.

Bloddyskrasi

Mycket sällsynt har allvarlig bloddyskrasi rapporterats. Behandling med Asacol ska omedelbart avbrytas om det finns misstanke eller bevis på bloddyskrasi (oförklarliga blödningar, hematom, purpura, anemi, kvarstående feber eller öm hals) och patienten ska omedelbart söka medicinsk vård. Blodstatus rekommenderas före och under pågående behandling.

Leverfunktionsnedsättning

Rapporter på ökade leverenzymer har förekommit hos patienter som tar mediciner innehållande mesalazin. Försiktighet rekommenderas om Asacol administreras till patienter med leverfunktionsnedsättning.

Överkänslighetsreaktioner i hjärtat

Mesalazin-inducerade överkänslighetsreaktioner (myo- och pericardit) har rapporterats sällsynt med Asacol. I händelse av tidigare hjärtöverkänslighet får Asacol inte återinsättas. Försiktighet ska iakttas hos patienter med tidigare myo- eller pericardit med allergisk bakgrund oavsett dess ursprung.

Lungsjukdom

Patienter med lungsjukdom, speciellt astma, bör övervakas noggrant i samband med behandling med Asacol.

Överkänslighet mot sulfasalazin

Hos patienter med tidigare överkänslighet för sulfasalazin ska behandling endast initieras under noggrann medicinsk övervakning.

Mag- eller duodenalsår

Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med aktivt mag- eller duodenalsår.

Intolerans mot kolhydrater

Patienter med den sällsynta ärftliga sjukdomen galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta detta läkemedel.

Äldre

Användning hos äldre ska ske med försiktighet och produkten ska bara förskrivas till patienter med en normal njurfunktion eller lindrig njurfunktionsnedsättning, se Kontraindikationer.

Barn

Det finns bara begränsad dokumentation för effekt hos barn (6-18 år), se Dosering.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Sulfasalazin minskar absorptionen av digoxin. Det finns inga data på interaktion mellan digoxin och mesalazin.

Det finns enstaka rapporter om förmodad förändring av INR när det tas tillsammans med warfarin.

Mesalazin kan öka den immunosuppressiva effekten av azatioprin och 6-mercaptopurin. Livshotande infektion kan uppstå. Patienter ska övervakas noggrant för tecken på infektion och immunsuppression. Hematologiska parametrar, särskilt leukocyt- och lymfocytvärden, ska mätas regelbundet (veckovis), särskilt vid initiering av sådan kombinationsbehandling, se Varningar och försiktighet. Om de vita blodkropparna är stabila efter 1 månad kan tester var fjärde vecka under 12 veckor följt av 3 månaders monitoreringsintervall räcka.

Samtidig användning av nefrotoxiska läkemedel såsom NSAID, azatioprin eller metotrexat kan öka risken för njurreaktioner. Inga biverkningar har dock rapporterats som stöder sådana interaktioner.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:2.

Data på ett begränsat antal (627) gravida kvinnor exponerade för mesalazin indikerar inte någon ökad risk för medfödda missbildningar. Studier har dock visat en högre incidens prematura födslar och reducerad födelsevikt hos barn födda av mödrar som behandlats med mesalazin under graviditeten. Djurstudier indikerar inte några direkta eller indirekta skadliga effekter med tanke på graviditet, fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp II.

Mesalazin passerar över i modersmjölken, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.

Mesalazin och dess N-acetyl metabolit har detekterats i human bröstmjölk. Den kliniska signifikansen av detta har inte fastställts. Försiktighet ska iakttas när mesalazin förskrivs till ammande mödrar.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Organspecifika allergiska reaktioner som påverkar hjärta, lungor, lever, njurar, pankreas, hud och subkutana vävnader har rapporterats.

Hos patienter med tidigare överkänslighet för sulfasalazin måste behandlingen avbrytas omedelbart om akuta symtom på intolerans uppstår såsom kramper, buksmärta, feber, svår huvudvärk eller utslag, se Varningar och försiktighet.

De vanligaste rapporterade biverkningarna i kliniska studier är huvudvärk och gastrointestinala besvär.

Biverkningsfrekvens baserad på kliniska studier och spontanrapportering:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga: anemi

Okänd frekvens: agranulocytos, pancytopeni, aplastisk anemi, benmärgsdepression, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, eosinofili, bloddyskrasi

Immunsystemet

Mindre vanliga: överkänslighet

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: huvudvärk

Vanliga: yrsel

Mindre vanliga: parestesi, tinnitus

Hjärtat

Okänd frekvens: myocardit, pericardit

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Okänd frekvens: dyspné, pneumoni, interstitiell pneumoni, eosinofil pneumoni, bröstsmärta, hosta

Magtarmkanalen

Vanliga: dyspepsi, buksmärta, diarré, illamående, kräkningar

Mindre vanliga: flatulens

Okänd frekvens: akut pankreatit, försämrad ulcerös kolit

Lever och gallvägar

Okänd frekvens: hepatit, onormala leverprover

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: utslag

Mindre vanliga: urticaria, pruritus, alopeci

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga: artralgi

Mindre vanliga: myalgi

Okänd frekvens: lupusliknande syndrom med pericardit och pleuropericardit som framträdande symtom såväl som utslag och artralgi

Njurar och urinvägar

Okänd frekvens: nefrotiskt syndrom, interstitiell nefrit, njursvikt som kan vara reversibelt vid utsättande

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga: feber

Mindre vanliga: försämring av sjukdom, bröstsmärta

Undersökningar

Okänd frekvens: förhöjt S-kreatinin, viktminskning, sänkt kreatininclearance, ökat amylas, SR-stegring, ökat lipas, BUN-stegring.

Ett okänt antal av ovan nämnda biverkningar har förmodligen samband med underliggande IBD istället för Asacol/mesalazin medicinering. Detta stämmer framförallt för mag-tarmbiverkningar, artralgi och alopeci.

För att undvika bloddyskrasi som ett resultat av benmärgsdepression ska patienter monitoreras noggrant, se Varningar och försiktighet.

Samtidig administrering av immunosuppressiva läkemedel såsom azatioprin eller 6-MP kan påskynda leukopeni, se Interaktioner.

Samtidig användning av NSAID, azatioprin eller metotrexat kan öka risken för renala reaktioner, se Interaktioner.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Det finns ingen klinisk erfarenhet av överdosering med Asacol 400 mg och 800 mg enterotabletter. Mesalazin metaboliseras inte till salicylat. Det finns inga specifika antidoter till mesalazin och behandlingen är symtomatisk och supportiv. Den kan inkludera intravenös infusion av lämpliga elektrolyter.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

Asacol 400 mg och 800 mg enterotabletter innehåller mesalazin, eller 5-aminosalicylsyra, som verkar genom en antiinflammatorisk mekanism på ett sätt som ännu inte är fullt klarlagd. Mesalazin hämmar migrationen av polymorfkärniga leukocyter och inhiberar cellernas lipooxygenas vid koncentrationer som nås i tjocktarmen under behandling. Mesalazin har visat sig kunna hämma LTB4-stimulerad migration av intestinala makrofager.

Därvid hämmas produktionen av proinflammatoriska leukotriener (LTB₄ och 5-HETE) i tarmväggens makrofager. I laboratorieförsök har mesalazin också inhiberat cyklooxygenas, och därmed också frisättningen av tromboxan B₂ och prostaglandin E₂. Den kliniska relevansen av detta är ej klarlagt. Mesalazin hämmar bildningen av trombocytaktiverande faktor (PAF). Mesalazin är också en antioxidant, genom att minska bildningen av reaktiva syreprodukter och fånga upp fria radikaler.

Farmakokinetik

Asacol enterotabletter är täckta med polymeren Eudragit^® S som gör att mesalazin frisätts när intraluminärt pH är över 7, t ex i terminala ileum och colon vilka är de huvudsakliga platserna för IBD. Asacol tabletter har designats för att minimera absorptionen av mesalazin från magtarmkanalen. Absorptionen vid oral administrering är ungefär 24 % (7-41%). 76 % (59-93%) av administrerad dos stannar således i tarmlumen och i slemhinnan. Mesalazin metaboliseras både av den intestinala mucosan och i levern till den inaktiva metaboliten N-acetyl mesalazin. Eliminationen av mesalazin sker främst via feces och urin i form av mesalazin och dess N-acetylmetabolit.

Efter en singeldos av 0,8 mg mesalazin (två Asacol 400 mg enterotabletter) hos friska frivilliga var medelvärdet för C_max och T_max 720 (60-5110) ng/ml och 12,4 (± 1,15) timmar för mesalazin och 1000 (100-4620) ng/ml respektive 13,9 (± 6,0) timmar för N-acetyl mesalazin. Mesalazin elimineras med en halveringstid på mellan 9 (0,9-32) timmar (singeldos) och 11 (1,9-33,7) timmar (steady state). En hög individuell variabilitet har setts i kliniska prövningar. Ungefär 43 % mesalazin och ungefär 78 % N-acetylmesalazin binds till plasmaproteiner. Låga koncentrationer av mesalazin och dess N-acetyl metabolit har detekterats i human bröstmjölk. Den kliniska signifikansen av detta är oklar.

Prekliniska uppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans till förskrivaren utöver det som redan finns inkluderat i andra delar av den här produktresumén.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Varje enterotablett innehåller: Mesalazin (400 mg resp. 800 mg), laktosmonohydrat (76,4 mg resp. 152,8 mg), natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat (vegetabiliskt ursprung) E572, talk E553b, povidon, metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1:2), trietylcitrat, gul järnoxid (E172), röd järnoxid (E172), makrogol 6000.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Mesalazin

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av mesalazin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att substansen kan bioackumuleras då data saknas.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Hantering, hållbarhet och förvaring

Förvaras vid högst 25°C.

Förpackningsinformation

Enterotablett 400 mg (rödbrun filmdragerad tablett 5×5×14 mm)
100 styck blister, 339:-, F
Enterotablett 800 mg (rödbrun filmdragerad tablett 8×8×17 mm)
6 x 10 styck blister, 385:50, F
3 x 60 styck blister, 1057:-, F

UPP

Skriv ut T T