Visa foto
Fråga om läkemedlet
Skriv ut
Läs upp
Texten är baserad på produktresumé: 2011-01-21
Indikationer
Behandling av kvinnor med långvarig och svårbehandlad papulopustulös akne med seborréinslag. Även om Diane verkar som ett oralt antikonceptionsmedel, ska det inte användas i enbart antikonceptionellt syfte, utan av de kvinnor som kräver behandling av de androgen-beroende tillstånd som beskrivs ovan. Det rekommenderas att behandlingen sätts ut 3-4 cykler efter det att hudförändringarna har normaliserats. Behandlingen med Diane ska inte fortsätta enbart i antikonceptionellt syfte. Om recidiv uppkommer efter utsättandet kan behandlingen återupptas.
Kontraindikationer
Diane ska inte användas vid något av följande tillstånd. Om något av tillstånden skulle uppträda för första gången under behandlingen skall den avslutas.
-
Anamnes på venös tromboembolisk sjukdom (VTE) inklusive familjär förekomst (VTE hos syskon eller förälder vid relativt låg ålder).
-
Aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom.
-
Förekomst av allvarliga riskfaktorer för venös eller arteriell trombos kan också utgöra en kontraindikation (se Varningar och försiktighet).
-
Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen.
-
Diabetes mellitus med vaskulära komplikationer.
-
Pankreatit eller tidigare förekomst därav, om den uppkommit i samband med allvarlig hypertriglyceridemi.
-
Östrogenberoende tumörer.
-
Odiagnostiserad vaginalblödning.
-
Pågående leversjukdom med nedsatt leverfunktion.
-
Känd eller misstänkt graviditet.
-
Amning.
-
Överkänslighet mot någon av de ingående komponenterna.
Diane ska inte användas av män.
Dosering
Diane skall tas regelbundet. Ett oregelbundet intag kan leda till mellanblödningar och medföra en försämring av både den antikonceptionella och den terapeutiska effekten. Eventuell användning av annat hormonellt preventivmedel ska avbrytas.
Varje behandlingscykel består av 21 dagars tablettintag och ett 7-dagars uppehåll utan tabletter (3 veckors behandling, 1 veckas uppehåll).
Första behandlingscykeln: 1 tablett dagligen vid samma tidpunkt i 21 dagar med början på menstruationens första blödningsdag. Därefter görs ett 7 dagars tablettfritt uppehåll. Under den tablettfria perioden inträffar vanligtvis en bortfallsblödning. Den första behandlingscykeln blir något kortare än vanligt, medan följande cykler kommer att sträcka sig över fyra veckor.
Fortsatt behandling: Efter de 7 tablettfria dagarna påbörjas en ny tablettkarta om 21 tabletter även om bortfallsblödningen fortfarande pågår. Denna samt påföljande tablettkartor påbörjas på samma veckodag som den första tablettkartan.
Om bortfallsblödningen uteblir skall graviditet uteslutas innan behandlingen med Diane fortsätter. Om graviditet misstänks, skall läkemedelsbehandlingen avbrytas.
Diane förhindrar ägglossning och därmed befruktning även om den antikonceptionella effekten ej är dokumenterad enligt nu gällande krav. Patienter som använder Diane ska därför inte använda sig av ytterligare ett hormonellt antikonceptionsmedel, eftersom detta inte är nödvändigt för att förhindra graviditet och dessutom kommer att utsätta patienten för en alltför hög dos av hormoner. Detta förutsätter att angiven dosering och administrering följs.
Vid glömd tablett, liksom vid kraftiga gastrointestinala störningar då absorptionen kan vara ofullständig, bör extra kontraceptivt skydd användas och läkare eller barnmorska bör kontaktas för rådgivning.
Varningar och försiktighet
Varningar
Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av Diane vägas mot de eventuella riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med kvinnan innan hon beslutar sig för att ta läkemedlet. Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer förvärras eller uppträder för första gången, skall kvinnan ta kontakt med sin läkare/barnmorska. Läkare/barnmorska skall då besluta om användningen av Diane skall avbrytas.
Cirkulationsrubbningar
Diane innehåller gestagenet cyproteronacetat och östrogenet etinylestradiol och ges 21 dagar under en månadscykel. Diane har därför en sammansättning som liknar kombinerade p-piller.
Epidemiologiska studier har antytt ett samband mellan användningen av p-piller av kombinationstyp liknande Diane och en ökad risk för arteriell och venös trombotisk och tromboembolisk sjukdom som hjärtinfarkt, stroke, djup ventrombos och lungemboli. Dessa sjukdomar är sällsynta.
Venös tromboembolism (VTE) manifesterad som djup ventrombos och/eller lungemboli kan inträffa under användning av alla p-piller av kombinationstyp. Den ökade risken för VTE är störst bland förstagångsanvändare av kombinerade p-piller under det första året. Den ungefärliga incidensen av VTE hos användare av p-piller med östrogen i låga doser (<0,05 mg etinylestradiol) är upp till 4 per 10 000 kvinnoår, jämfört med 0,5-1 per 10 000 kvinnoår hos kvinnor som inte använder p-piller. Incidensen av VTE i anslutning till graviditet är 6 per 10 000 graviditetsår.
Mycket sällan har tromboser i andra blodkärl rapporterats förekomma i andra blodkärl hos p-pilleranvändare, till exempel i hepatiska, mesenteriella, renala, cerebrala eller retinala vener och artärer. Det råder inte konsensus om huruvida förekomsten av dessa har något samband med hormonella preventivmedel.
Symtom på venös eller arteriell trombos/tromboembolisk sjukdom eller på cerebrovaskulär sjukdom kan inkludera:
-
ovanlig, ensidig bensmärta och/eller svullnad
-
plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm
-
plötslig andnöd
-
plötsliga hostattacker
-
ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk
-
plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall
-
dubbelseende
-
sluddrigt tal eller afasi
-
kollaps med eller utan fokal kramp
-
matthet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen
-
motoriska störningar
-
akut buk
Risken för venösa tromboemboliska komplikationer hos användare av kombinerade p-piller ökar med:
-
stigande ålder.
-
positiv familjeanamnes (venös tromboemboli hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om hereditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om p-pilleranvändning.
-
långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, kirurgiskt ingrepp på benen eller större trauma. I dessa fall är det tillrådligt att sätta ut p-pilleranvändningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta den förrän två veckor efter fullständig remobilisering. Antitrombosbehandling bör övervägas om man inte satt ut p-pilleranvändningen i förväg,
-
uttalad fetma (BMI över 30 kg/m2)
-
det råder ej konsensus om den eventuella roll som åderbråck och ytliga tromboflebiter har för utveckling av venös trombos.
Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller cerebrovaskulär sjukdom hos användare av kombinerade p-piller ökar med:
-
stigande ålder
-
rökning (kvinnor över 35 år bör avrådas från att röka om de vill använda kombinerade p-piller.
-
dyslipoproteinemi
-
hypertoni
-
migrän
-
uttalad fetma (BMI över 30 kg/m2)
-
positiv familjeanamnes (arteriell tromboembolism hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om hereditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om p-pilleranvändning.
-
hjärtklaffsjukdom
-
förmaksflimmer
Den ökade risken för tromboembolism i puerperiet måste övervägas (se avsnitt Graviditet och amning).
Andra medicinska tillstånd som har associerats med kärlkomplikationer inkluderar diabetes mellitus, polycystiskt ovariesyndrom, systemisk lupus erythematosus, hemolytisk-uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) samt sickle cell sjukdom.
En ökad frekvens eller svårighetsgrad av migränanfall vid användning av kombinerade p-piller (som kan vara ett tidigt tecken på en cerebrovaskulär incident) kan vara skäl för att omedelbart avbryta användningen av kombinerade p-piller.
Tumörer
En ökad risk för cervixcancer hos kvinnor som använt kombinerade p-piller under lång tid (>5 år) har rapporterats i vissa epidemiologiska studier, men fortsatt oenighet råder om i vilken omfattning detta kan vara resultat av ett sexuellt beteende och andra faktorer såsom humant papillomavirus (HPV).
En metaanalys av 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR =1,24) att få bröstcancer diagnostiserad hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i jämförelse med den generella risken för bröstcancer. Dessa studier visar inte på något kausalt samband. Det observerade mönstret för en ökad risk kan bero på att bröstcancer diagnostiseras tidigare hos p-piller, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller en kombination av dessa. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som någon gång använt p-piller tenderar att vara mindre kliniskt avancerade jämfört med cancer hos de som aldrig använt p-piller.
I sällsynta fall har godartade levertumörer och, ännu mer sällan, maligna levertumörer rapporterats hos användare av kombinerade p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intra-abdominala blödningar. Levertumör bör övervägas som differentialdiagnos när svår smärta i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intra-abdominella blödningar uppträder hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.
Övriga tillstånd
Kvinnor med hypertriglyceridemi eller sådan i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.
Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller med en sammansättning liknande Diane, är kliniskt relevanta höjningar sällsynta. Endast i dessa sällsynta fall finns skäl för att omedelbart avbryta användning av kombinerade p-piller. Stiger blodtrycksvärden konstant eller en kliniskt signifikant blodtrycksökning inte svarat tillräckligt på blodtryckssänkande behandling hos kvinnor som redan har hypertoni, måste det kombinerade p-pillret sättas ut. När det anses lämpligt kan användningen av ett kombinerat p-piller återupptas om normala blodtrycksvärden uppnås med blodtryckssänkande terapi.
Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både i samband med graviditet och vid användning av kombinerade p-piller, men det finns inte övertygande bevis för ett samband med användning av kombinerade p-piller: gulsot och/eller klåda relaterad till kolestas, gallsten, porfyri s, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt-uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning.
Hos kvinnor med ärftlighet för angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtom på angioödem.
Akuta eller kroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att sätta ut användningen av Diane tills värdena för leverfunktionen återgår till normala. Recidiv av kolestatisk gulsot och/eller kolestasrelaterad klåda som tidigare uppträtt under en graviditet eller under tidigare användning av könshormoner gör det nödvändigt att avbryta användningen av kombinerade p-piller.
Även om kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistansen och glukostoleransen, finns det inga bevis för att det är nödvändigt att ändra doseringen hos diabetiker som använder kombinerade p-piller i lågdos (innehåller <0,05 mg etinylestradiol). Kvinnor som har diabetes bör dock stå under noggrann läkarkontroll, speciellt under den första tiden med kombinerade p-piller.
Crohns sjukdom och ulcerös kolit har associerats med användning av kombinerade p-piller.
Ibland kan kloasma förekomma , särskilt hos kvinnor som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika solexponering eller exponering för ultraviolett ljus under användning av kombinerade p-piller.
Patienter med något av följande ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorbtion.
Medicinsk undersökning/konsultation
Innan behandling med Diane påbörjas eller återinsätts bör en fullständig anamnes upptas (inklusive familjeanamnes) och graviditet ska uteslutas. Blodtrycket bör mätas och en allmän undersökning bör utföras med tanke på kontraindikationerna (avsnitt Kontraindikationer) och varningarna (se avsnitt Varningar och försiktighet). Kvinnan bör också uppmanas att noga läsa igenom bipacksedeln och följa de råd som ges i denna. Hur ofta kvinnan bör komma på kontroll och vilka slags undersökningar som bör utföras avgörs utifrån etablerad praxis och anpassas till den enskilda kvinnan.
Kvinnor bör upplysas om att orala preventivmedel inte skyddar mot HIV-infektioner (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.
Minskad effekt
Säkerheten hos kombinerade p-piller kan försämras t. ex. vid glömd tablett (avsnitt Dosering), vid gastrointestinala störningar (se avsnitt Dosering) eller samtidig användning av andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).
Försämrad cykelkontroll
Oregelbundna blödningar (spotting eller genombrottsblödning) kan förekomma med alla kombinerade p-piller, särskilt under de första månadernas användning och en tillvänjningsperiod på ca tre cykler behövs innan en utvärdering kan göras.
Kvarstår de oregelbundna blödningarna eller om de uppträder efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och malignitet eller graviditet uteslutas. Abrasio kan också bli aktuellt.
Hos vissa kvinnor kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om p-pillret har tagits enligt anvisningarna före den första uteblivna bortfallsblödningen, eller om två bortfallsblödningar uteblir måste graviditet uteslutas innan kvinnan fortsätter använda kombinerade p-piller.
Interaktioner (Läs mer om interaktioner)
Observera: Nedanstående information om samtidig användning av andra läkemedel bör konsulteras för att identifiera möjliga interaktioner.
Andra läkemedels påverkan på Diane:
Interaktioner mellan orala antikonceptionsmedel och andra läkemedel kan leda till genombrottsblödning och/eller nedsatt kontraceptiv effekt. Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen:
Levermetabolism: Interaktioner kan förekomma med läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer vilket kan resultera i ökat clearance av könshormoner (t. ex. fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin och rifampicin, möjligen också oxkarbazepin, topiramat, felbamat, ritonavir, griseofulvin och produkter innehållande johannesört (Hypericum perforatum)).
Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) bör inte användas under behandling med Diane, eftersom detta potentiellt kan leda till att den antikonceptionella effekten går förlorad. Genombrottsblödningar och oplanerade graviditeter har rapporterats. Detta beror på att johannesört inducerar läkemedelsmetaboliserande enzym. Den inducerande effekten kan kvarstå i åtminstone 2 veckor efter avslutad behandling med johannesört.
Även HIV proteaser (t ex Ritonavir) och icke-nukleosid omvänd-transkriptas-hämmare (t ex Nevirapin) och kombinationer av dessa har rapporterats att potentiellt påverka levermetabolismen.
Störningar i enterohepatiska cirkulationen: Några kliniska rapporter har antytt att den enterohepatiska cirkulationen av östrogener kan avta när vissa antibiotika används (t. ex. bredspektrumantibiotika och tetracykliner), vilket kan reducera koncentrationen av främst etinylestradiol.
Kvinnor som samtidigt behandlas med något av dessa läkemedel bör tillfälligt använda ett icke-hormonellt preventivmedel som tillägg för att undvika graviditet. Vid samtidig behandling med mikrosomalt enzyminducerande läkemedel bör barriärmetod rekommenderas till och med 28 dagar efter avslutad behandling.
Kvinnor som samtidigt behandlas med antibiotika (utom rifampicin och griseofulvin) bör använda ett icke-hormonellt preventivmedel till och med 7 dagar efter avslutad behandling. Om behandlingen med det interagerande läkemedlet pågår längre än antal tabletter i kartan, måste nästa karta med Diane påbörjas utan tablettfritt intervall.
P-piller kan påverka metabolismen av vissa andra läkemedel. Därmed kan koncentrationerna i plasma och vävnader antingen ökas (t. ex. ciklosporin) eller minska (t. ex. lamotrigin).
Laboratorietester
Användningen av steroider för antikonception kan påverka resultaten av vissa laboratorietest inklusive biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel, binjure- och njurfunktioner, plasmanivåer för bärarproteiner (t. ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner, parametrar för kolhydratmetabolismen och parametrar koagulation och fibrinolys). Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden.
Graviditet (Läs mer om graviditet)
Kategori B:3.
Diane ska inte användas under graviditet.
Om graviditet inträffar under användning av Diane ska behandlingen omedelbart avslutas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Om graviditet inträffar ska behandlingen omedelbart avbrytas.
Amning (Läs mer om amning)
Grupp III.
Diane ska inte användas under amning. Användning av Diane kan leda till minskad mjölkproduktion. Cyproteronacetat och etinylestradiol passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även i terapeutiska doser.
Trafik (Läs mer om trafik)
Inga effekter har observerats.
Biverkningar (Läs mer om biverkningar)
För allvarliga biverkningar hos användare av kombinerade p-piller, se avsnitt Varningar och försiktighet. Andra biverkningar som rapporterats från användare av Diane utan att ett samband varken har kunnat bekräftats eller uteslutas är:
|
Organsystem |
Frekvens av biverkningar |
||
|---|---|---|---|
|
Vanliga ≥1/100 |
Mindre vanliga ≥1/1000 och <1/100 |
Sällsynta <1/1000 |
|
|
Ögon |
Ökad känslighet vid användning av kontaktlinser |
||
|
Magtarmkanalen |
Illamående, magsmärta |
Kräkningar, diarré |
|
|
Immunsystemet |
Överkänslighet |
||
|
Undersökningar |
Ökad vikt |
minskad vikt |
|
|
Metabolism och nutrition |
Vätskeretention |
||
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Huvudvärk |
Migrän |
|
|
Psykiska störningar |
Nedstämdhet/ humörsvängningar |
Minskad libido |
Ökad libido |
|
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
Bröstsmärtor, bröstspänning |
Bröstförstoring |
Sekretion från vagina, sekretion från bröst |
|
Hud och subkutan vävnad |
Utslag, urtikaria |
Erythema nodosum, erythema multiforme |
|
De mest passande MedDRA termerna (version 7.0) har använts för att beskriva en viss biverkning. Synonymer eller liknande tillstånd har inte tagits med men dessa bör tas i beaktande likväl.
Hos kvinnor med ärftlighet för angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtom på angioödem.
Överdosering (Läs mer om överdosering)
Det finns inga rapporterade fall av överdosering med Diane. Symtom som kan uppträda i samband med överdosering är illamående, kräkningar samt lätt vaginalblödning hos unga flickor. Ingen speciell antidot finns, behandlingen skall vara symtomatisk baserad på effekten av de ingående substanserna cyproteronacetat och etinylestradiol.
Farmakodynamik
Talgkörteln och hårfollikeln bildar tillsammans en androgenkänslig hudkomponent. Akne och seborré är kliniska tillstånd till följd av rubbningar hos denna orsakade av t ex ökad känslighet eller förhöjda plasma-androgenhalter. Dianes två aktiva substanser motverkar detta hyper-androgena tillstånd: Cyproteronacetat är en kompetetiv antagonist som verkar på androgenreceptorn, har hämmande effekt på androgensyntesen och minskar androgenhalten i blodet genom en antigonadotrop effekt. Denna antigonadotropa effekt förstärks av etinylestradiol som ökar halten av sexualhormon-bindande globulin (SHBG) i plasma, vilket leder till lägre nivåer av fritt, biologiskt aktivt androgen i blodet.
Efter 3-4 månader har behandlingen ofta lett till en förbättring av akne och seborré. Om enbart cyproteronacetat ges till kvinnan uppkommer blödningsrubbningar, vilka minskar genom kombinationen med etinylestradiol.
Diane hämmar ägglossningen och ändrar cervixsekretet. Utöver att förhindra graviditet har estradiol/progestogen i kombination - förutom dess biverkningar - följande positiva effekter: Mer regelbundna menstruationscykler, mindre smärtor samt mindre blödningar under menstruationen. Det senare kan innebära att risken för järnbrist minskar.
Farmakokinetik
Cyproteronacetat
Absorption
Cyproteronacetat absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Vid intag av Diane uppnås en maximal serumkoncentration av 15ng/ml efter ca 1,6 timmar. Biotillgängligheten efter oral tillförsel är ca 88% jämfört med intramuskulär administrering.
Distribution
Cyproteronacetat är så gott som helt bundet till plasmaalbumin. Endast c:a 3,5-4,0% av den totala serumkoncentrationen är obunden.
Den skenbara distributionsvolymen av cyproteronacetat är ca 1000 liter.
Metabolism
Cyproteronacetat metaboliseras i stort sett fullständigt. Huvudmetaboliten i plasma har identifierats som 15β-OH-CPA vilken bildas via enzym CYP3A4 som tillhör cytokrom P450-systemet. Oralt clearance har rapporterats vara ca 3,6 ml/min/kg.
Elimination
Serumkoncentrationen av cyproteronacetat avtar i två faser med halveringstider på ca 0,8 timmar respektive 2,3 – 3,3 dagar. Cyproteronacetat utsöndras till viss del i oförändrad form. Metaboliterna utsöndras i urin och galla i förhållandet 1:2.
Steady-state
Farmakokinetiken för cyproteronacetat påverkas inte av SHBG-nivåer. Vid dagligt intag ökar serumkoncentrationen med en faktor 2,5 och steady-state nås under den senare halvan av en behandlingscykel.
Etinylestradiol
Absorption
Etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Maximal serumnivå på ca 71 pg/ml uppnås efter 1,6 timmar. Etinylestradiol genomgår en omfattande första-passage-metabolism, vilket resulterar i en genomsnittlig biotillgänglighet på ca 45% med stora interindividuella skillnader (20-65%).
Distribution
Etinylestradiol binds i hög grad ospecifikt till albumin (ca 98%) och inducerar en ökning av serumkoncentrationen av SHBG. Den skenbara distributionsvolymen har rapporterats vara 2,8-8,6 l.
Metabolism
Etinylestradiol genomgår presystemisk konjugering i både tunntarmens slemhinna och levern. Etinylestradiol metaboliseras primärt via aromatisk hydroxylering, men ett brett spektrum av hydroxylerade och metylerade metaboliter bildas. Dessa förekommer både som fria metaboliter samt som konjugat (glukuronider och sulfater). Clearance har rapporterats vara 2,3-7 ml/min/kg.
Elimination
Serumkoncentrationen av etinylestradiol avtar i två faser med halveringstider på cirka 1 timme respektive 10-20 timmar. Oförändrat etinylestradiol utsöndras inte. Metaboliterna av etinylestradiol utsöndras i urin och galla i förhållandet 4:6.
Steady-state
Steady-state-förhållanden nås under den senare hälften av behandlingscykeln då läkemedelshalterna i serum är 60 % högre jämfört med nivån efter en engångsdos.
Prekliniska uppgifter
Cyproteronacetat och etinylöstradiol i kombination orsakade inte embryotoxicitet eller missbildningar i reproduktionstoxicitetsstudier utförda på djur. Däremot förekom femininisering av hanfoster. Femininisering har ej setts hos pojkar vars mödrar tagit cyproteronacetat/etinylöstradiol under den kritiska perioden då de yttre genitalierna differentieras.
Cyproteonacetat är inte genotoxiskt i konventionella tester för att påvisa mutagenicitet eller kromosomala förändringar. Andra studier visar genotoxisk potential genom att cyproteronacetat binder kovalent till DNA och ökar DNA-reparationsaktiviteten i leverceller. I karcinogenicitetsstudier i mus och råtta inducerade cyproteronacetat tumörer i lever, bröst och hypofys vid terapeutiska doser.
Den kliniska betydelsen av den potentiella genotoxiciteten av cyproteronacetat och inducering av tumörer i långtidsstudier på djur är oklar. Hittills har inte några epidemiologiska studier visat att en ökad risk för levertumörer föreligger vid användning av cyproteronacetat.
Innehåll (Läs mer om innehåll)
En tablett innehåller 2,0 mg cyproteronacetat och 35 mikrogram etinylestradiol, laktosmonohydrat 31,1 mg, majsstärkelse, povidon 25 000, magnesiumstearat, sackaros, povidon 700 000, makrogol 6000, kalciumkarbonat, talk, glycerol, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172) och vax.
Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)
Etinylestradiol
Miljörisk: Användning av etinylestradiol har bedömts medföra hög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Cyproteron
Miljörisk: Tillgängliga ekotoxikologiska data utesluter inte risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att substansen kan bioackumuleras då data saknas.
Läs mer>>
Förpackningsinformation
Tablett 2 mg/35 mikrogram (beige, rund, 5 mm)
63 styck blister, 186:-, F
UPP
Prenumerera på RSS-flöden