FASS för allmänheten

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER FAKTA FÖR FÖRSKRIVARE ORDLISTA KLINISKA PRÖVNINGAR

Gå tillMin Fass

• Bipacksedel
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningar
• Miljö

Texten är baserad på produktresumé: 2008-08-25.

 

Indikationer

Svår kronisk perifer cirkulationsinsufficiens, där amputationsrisk föreligger och där kärlkirurgisk eller interventionell radiologisk behandling ej är möjlig eller kontraindicerad.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Tillstånd där iloprosts hämmande effekt på trombocytaggregationen kan öka risken för blödning såsom vid ulcus pepticum, trauma och intrakraniella blödningar.

Svår kranskärlssjukdom eller instabil angina pectoris; Hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna; Akut eller kronisk hjärtsvikt (NYHA II-IV), svår arytmi, misstänkt lungödem.

Graviditet och amning.

Dosering

Ilomedin 20 ska endast användas under noggrann övervakning på sjukhus eller polikliniker med adekvat utrustning.

Ilomedin ska endast användas efter utspädning enligt instruktion och ny infusionslösning ska beredas varje dag. Administrering sker som intravenös infusion med hjälp av infusionspump.

Innehållet i ampullen och spädningsvätskan ska blandas omsorgsfullt.

Blodtrycket ska kontrolleras vid början av behandlingen samt vid varje dosökning.

Under de första 2–3 dagarna fastställs den individuellt tolererade dosen. Infusionshastigheten beräknas med hänsyn tagen till kroppsvikten så att den tolererade infusionshastigheten befinner sig inom intervallet 0,5 till 2,0 ng/kg/min (se tabell nedan). Behandlingen inleds med en infusionshastighet av 0,5 ng/kg/min under 30 minuter. Infusionshastigheten ökas sedan om patienten så tolererar stegvis med 0,5 ng/kg/min till maximalt 2,0 ng/kg/min i intervaller om 30 minuter. Dosen justeras genom att ändra infusionshastigheten som styrs av toleransen.

Uppkommer biverkningar såsom huvudvärk, illamående eller blodtrycksfall reduceras dosen till högsta tolererade. Infusionen ska avbrytas om allvarliga biverkningar uppkommer. Behandlingstiden är 6 timmar/dag i max 4 veckor. Kontinuerlig infusion längre än 6 timmar/dag skall ej ges.

Infusionshastigheter (ml/tim) för olika doser vid användning av infusionspump.

Normalt infuseras den färdigberedda infusionslösningen intravenöst med hjälp av en infusionspump (t ex Infusomat^®). För instruktion till utspädning för användning med infusionspump se avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring. Erforderlig infusionshastighet bestäms enligt nedanstående schema för att erhålla en dos inom intervallet 0,5 till 2,0 ng/kg/min.

Följande tabell kan användas till att beräkna den infusionshastighet som motsvarar patientens individuella vikt och den dos som ska infuseras. Interpolera för att erhålla patientens faktiska kroppsvikt, därefter sätt den önskade dosen i ng/kg/min.

Dos (ng/kg/min)	0,5	1	1,5	2
Kroppsvikt (kg)	Infusionshastighet (ml/tim)
40	6,0	12,0	18,0	24,0
50	7,5	15,0	22,5	30,0
60	9,0	18,0	27,0	36,0
70	10,5	21,0	31,5	42,0
80	12,0	24,0	36,0	48,0
90	13,5	27,0	40,5	54,0
100	15,0	30,0	45,0	60,0
110	16,5	33,0	49,5	66,0

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion

Hos patienter med njurinsufficiens som kräver dialys och hos patienter med levercirrhos är eliminationen av iloprost nedsatt. För dessa patienter är dosreduktion (t ex halva den rekommenderade dosen) nödvändig.

Varningar och försiktighet

Särskilda varningar
Hypo- och hypertension. Levercirrhos. Patienter med nedsatt njurfunktion som kräver dialys. Eliminationen av Iloprost är reducerad hos patienter med nedsatt leverfunktion och hos patienter med njursvikt som kräver dialys (se avsnitt Dosering och Farmakokinetik).

Myokardinfarkt inom 6 månader före behandling. Patienter med angina pectoris kräver extra uppmärksamhet. Operation bör ej försenas hos patienter som behöver brådskande amputation såsom vid infekterade gangrän. Patienter med lågt blodtryck bör observeras noggrant så att inte ytterligare hypotension uppträder och patienter med signifikant hjärtsjukdom bör noga monitoreras.

Risken för ortostatisk hypotension ska beaktas när patienten reser sig från liggande till upprätt ställning efter avslutad administrering.

För patienter som haft cerebrovaskulär åkomma (t ex transitorisk ischemisk attack, stroke) inom de senaste tre månaderna ska en noggrann risk-nytta utvärdering göras (se också Kontraindikationer: risk för blödningar, t ex intrakraniella blödningar).

Särskilda försiktighetsåtgärder
Det finns för tillfället endast enstaka rapporter om användning på barn och ungdomar tillgängliga.

Oralt intag och kontakt med slemhinnor ska undvikas.

Hudkontakt med Ilomedin ska undvikas eftersom iloprost kan framkalla hudrodnader. I händelse av hudkontakt ska det påverkade området omedelbart tvättas med rikliga mängder vatten eller koksaltlösning.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Ilomedin kan ha en additiv effekt på den antihypertensiva effekten av beta-blockare, kalciumantagonister, ACE-hämmare och vasodilaterare. Iloprosts hämmande effekt på trombocytfunktionen kan teoretiskt sett innebära ökad blödningsrisk vid samtidig användning av heparin eller kumarinliknande antikoagulantia. Tillsammans med andra trombocytaggregationshämmare (acetylsalicylsyra, NSAIDs, fosfodiesterashämmare) och vasodilaterare av nitrotyp kan iloprost ha en additiv eller superadditiv effekt, vilket kan leda till en ökad blödningsrisk. Om detta inträffar ska administreringen av iloprost stoppas.

Oral premedicinering med acetylsalicylsyra upp till 300 mg per dag under en period om 8 dagar hade ingen inverkan på iloprosts farmakokinetik. Resultat från humanstudier visar att iloprostinfusioner inte påverkar farmakokinetiken av underhållsdoser med digoxin hos patienter och att iloprost inte har någon inverkan på farmakokinetiken av samtidigt administrerat t-PA.

Inga kliniska studier har utförts om iloprosts hämmande effekt av cytokrom P450 enzymer, däremot har in vitro-studier visat att ingen relevant hämning av läkemedelsmetabolism via dessa enzymer förväntas av iloprost.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

Det finns inga adekvata data för användning av iloprost hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet hos råttor men inte hos kaniner eller apor (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Den potentiella risken för människor är okänd. Ilomedin är kontraindicerat under graviditet. Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiva preventivmetoder under behandlingen.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp IVa.

Det är ej känt huruvida iloprost passerar till bröstmjölk. Läkemedlet får ej administreras till ammande mödrar.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Försiktighet bör iakttas under behandlingens inledningsskede, till dess eventuella individuella effekter har fastställts. Hos patienter som får hypotensiva symtom som yrsel, kan förmågan att framföra fordon eller använda maskiner påverkas.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Biverkningar uppträder hos ca 80% av patienterna någon gång under behandlingen. Flush, huvudvärk, illamående och kräkningar är snabbt övergående vid dosreduktion.

Frekvenser och organklassificering enligt MedDRA (mycket vanlig >1/10; vanlig >1/100, <1/10; mindre vanlig >1/1000, <1/100; sällsynt >1/10 000, <1/1000; mycket sällsynt <1/10 000, inklusive enskilda rapporter) baserade på poolade data.

MedDRA* (v.80) organsystem	Mycket vanlig >1/10	Vanlig >1/100, <1/10	Mindre vanlig >1/1000, <1/100	Sällsynt >1/10000, <1/1000
Metabolism och nutrition		Anorexi
Psykiska störningar		Apati	Oro, depression, hallucinationer
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk	Yrsel/vertigo, parestesi/ stickningar, skälvningar, hyper­­estesi, brännande känsla, rastlös­het, agitation, sedering, sömnighet	Tremor, migrän, avsvimning/ synkope
Ögon			Onormalt seende, dimsyn, ögonirritation, ögonsmärta
Öron och balansorgan				Vestibulär dysfunk­tion
Hjärtat		Bradykardi	Arytmi, extrasystolier, hjärtinfarkt
Blodkärl	Flush	Blodtrycks­sänk­­ning	Stroke, cerebrovaskulär ischemi, djup ventrombos, lungemboli
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Astma	Hosta
Magtarm­kanalen	Illamående, kräk­­ningar	Diarré, obehag i buken, krampartade buksmärtor	Dyspepsi, tenesmer, förstoppning, eruktation, dysfagi, hemorragisk diarré, rektalblödning, muntorrhet, smakföränd­ringar	Proktit
Lever och gall- vägar			Gulsot
Hud och subkutan vävnad	Svettning		Klåda
Muskulo­skeletala systemet och bindväv		Käksmärta, myalgi, trismus, art­ralgi	Tetani, muskelkramper, hypertoni
Njurar och urinvägar			Njursmärta, urogenitala tenesmer, onormala urinvärden, dysuri, rubbningar i urinala regionen
Allmänna symtom och/eller vid admin­istr­eringsstället		Lokal smärta/ allmän smärta, feber/förhöjd kroppstempe­ra­tur, värmekänsla, svaghet, allmän olustkänsla, frossa, utmattning/trött­het, törst, exantem, flebit, rodnad och smärta vid injek­tions­­stället

*De mest passande MedDRA termerna för att beskriva ett specifikt tillstånd har listats.

Synonymer eller relaterade tillstånd har ej listats, men sådana ska också tas i beaktande. Utöver detta fanns följande biverkningar: allergiska reaktioner, förvirringstillstånd, takykardier och förhöjt blodtryck. Isolerade fall av dyspné har rapporterats och enstaka fall av lungödem eller hjärtsvikt har observerats hos äldre patienter med framskriden arterioskleros. Höga doser kan framkalla angina pectoris hos patienter med myokardsjukdom. Hypotension vid låga doser iloprost har också rapporterats.

Risken för blödning är förhöjd hos patienter som samtidigt står på trombocyt­aggregations­hämmande medel, heparin eller antikoagulantia av kumarintyp

Data efter lansering

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket sällsynt: Konvulsioner

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Symtom på överdosering: Hypotensiva reaktioner kan förekomma liksom uttalad rodnad i ansiktet, kraftig huvudvärk, illamående, kräkning, krampliknande magsmärta och diarré. Ökning av blodtrycket, bradykardi eller takykardi, smärta i extremiteter eller rygg.

Behandling: Vid dessa symtom ska infusionen avbrytas och symtomatiska åtgärder insättas. Det finns ingen känd antidot mot denna produkt.

Farmakodynamik

Den verksamma substansen i Ilomedin är iloprost, som är en prostacyklinanalog. Iloprost utgörs av en blandning av två diastereomerer, varav den ena är mer farmakologiskt aktiv. Möjligheterna för läkning av ischemiska skador förbättras genom gynnsam påverkan av mikrocirkulationen i ischemisk vävnad. Iloprost verkar genom att specifikt bindas till cellernas prostacyklinreceptorer och därigenom öka cAMP. Den exakta verkningsmekanismen är inte känd, men ett flertal observerade effekter anses bidraga till verkan. Det har t ex visats att aktivering, aggregation och adhesion av trombocyter hämmas och att frisättningen av cytotoxiska och vasokonstringerande ämnen reduceras. Likaså reduceras frisättningen av fria syreradikaler och proteolytiska enzym från leukocyter efter endotelial skada. Arterioler och små vener dilateras, fibrinolys aktiveras och endotelcellernas funktion skyddas (t ex reducering av ökad kärlpermeabilitet).

Farmakokinetik

Iloprost administreras som intravenös infusion och ett linjärt samband föreligger mellan infusionshastighet och uppnående av steady-state-nivån, vilket sker inom 10–20 minuter. Nivån är ca 150 pg/ml vid en infusionshastighet av 3 ng/kg/min. Iloprost binds i huvudsak till albumin och plasmaproteinbindningsgraden är ca 60%. Iloprost metaboliseras genom betaoxidation. Iloprosts metabola plasmaclearance är ca 20 ml/kg/min. Halveringstiden för den terminala dispositionsfasen är 0,5 timme, vilket medför att plasmakoncentrationen minskar till mindre än 10% av steady-state-nivån 2 timmar efter avslutad infusion. Ingen oförändrad substans elimineras. Ca 80% av metaboliterna elimineras via njurarna och ca 20% via gallan. Metaboliterna elimineras från plasma och med urinen i två faser med halveringstiderna 2 och 5 timmar (plasma) respektive 2 och 18 timmar (urin). Huvudmetaboliten, tetranoriloprost, är farmakologiskt inaktiv och återfinns i urin i fri och konjugerad form. Iloprosts farmakokinetiska profil påverkas inte av ålder eller kön. Hos patienter med levercirrhos och patienter med kronisk njursjukdom som kräver dialysbehandling reduceras iloprosts eliminationshastigheter med en faktor 2–4.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet, visade inte några särskilda risker för människa.

I toxikologiska studier sågs effekter endast vid exponeringar avsevärt högre än klinisk exponering. Dessa effekter bedöms därför sakna klinisk relevans.

Iloprost visade reproduktionstoxiska effekter i råtta. I studier av embryo- och fetotoxicitet ledde kontinuerlig intravenös administrering av iloprost till anomalier i enstaka falanger på framtassarna hos ett fåtal foster/ungar, utan något dosberoende.

Dessa förändringar betraktas ej som äkta teratogena effekter utan är mest sannolikt relaterade till en iloprostinducerad tillväxthämning i den sena organogenesen till följd av hemodynamiska fetoplacentära förändringar. I jämförbara embryotoxicitetsstudier på kaniner och apor iakttogs inga sådana fingeranomalier eller andra makrostrukturella rubbningar hos fostren/ungarna upp till den högsta testade dosen.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

1 ml innehåller: 0,027 mg iloprosttrometamol motsvarande 0,020 mg iloprost, etanol (96%), natriumklorid, trometamol, saltsyra, vatten för injektionsvätskor.

Blandbarhet

Inga data tillgängliga annat än för de medicinska produkter beskrivna i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Iloprosttrometamol

Miljörisk: Tillgängliga ekotoxikologiska data utesluter inte risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen bryts ner i miljön.
Bioackumulering: Substansen har inte potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Hantering, hållbarhet och förvaring

Ilomedin ska endast användas efter utspädning.

På grund av möjligheten till interaktioner ska inga andra läkemedel tillföras den

färdigberedda infusionsvätskan.

Ny infusionslösning ska beredas varje dag

Den färdigberedda infusionsvätskan är stabil under 24 timmar vid 15 °C - 20 ºC.

Förpackningsinformation

Koncentrat till infusionsvätska, lösning 20 mikrog/ml (klar lösning fri från partiklar)
5 x 1 milliliter ampull, 2189:-, F
5 x 2.5 milliliter ampull, 3336:50, F

UPP

Skriv ut T T