FASS för förskrivare

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten är baserad på produktresumé: 2008-05-03.

 

Indikationer

Antikonception.

Kontraindikationer

Kombinerade p-piller ska aldrig användas vid något av följande tillstånd. Om något av tillstånden skulle uppträda för första gången vid användning av MERCILON ska behandlingen avbrytas: Anamnes på eller pågående tromboembolisk sjukdom (djup ventrombos, lungemboli). Organiskt hjärtfel (t.ex. sjukdom i hjärtklaffarna) som kan innebära ökad risk för tromboembolism. Anamnes på eller pågående arteriell trombotisk sjukdom (hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom) eller prodromalsymtom på sådan sjukdom (transitorisk ischemisk attack, angina pectoris). Känd predisposition för venös eller arteriell trombos (t.ex. antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist, APC-resistens, hyperhomocysteinemi och antifosfolipida antikroppar). Närvaro av allvarliga eller multipla riskfaktorer för venös eller arteriell trombos kan också utgöra en kontraindikation (se avsnitt Varningar och försiktighet). Migrän med fokala neurologiska symtom. Diabetes mellitus med vaskulär påverkan. Anamnes på eller pågående pankreatit med svår hypertriglyceridemi. Anamnes på eller pågående allvarlig leversjukdom så länge levervärdena inte har normaliserats. Anamnes på eller pågående levertumör (benign eller malign). Känd eller misstänkt könshormonberoende malign eller pre-malign sjukdom i genitalorganen eller brösten. Odiagnostiserad vaginalblödning. Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.

Dosering

Hur man tar MERCILON: 1 tablett dagligen under 21 dagar vid regelbunden tidpunkt (t.ex. kvällstid). Efter 7 tablettfria dagar påbörjas en ny serie om 21 tabletter.

Hur man börjar med MERCILON:

Ingen hormonell metod har använts under föregående cykel: MERCILON bör påbörjas den första dagen av kvinnans menstruation (alltså på den första blödningsdagen). MERCILON ger då fullgott skydd från första behandlingsdagen. Det går även att börja dag 2-5, men då rekommenderas under den första behandlingscykeln ett kompletterande skydd med en barriärmetod de första 7 dagarna.

Byte från en annan kombinerad hormonell preventivmetod: Kvinnan bör helst starta med MERCILON dagen efter den sista aktiva tabletten av tidigare använt kombinerat p-piller, dock aldrig senare än dagen efter det normala tablettfria intervallet eller dagen efter den sista placebotabletten. Om en vaginalring eller ett plåster har använts tidigare, bör kvinnan helst starta med MERCILON samma dag som uttag/borttag sker, dock aldrig senare än den dag då användningen av en ny ring eller ett nytt plåster skulle ha påbörjats.

Byte från en gestagenmetod (tabletter, implantat, injektion eller en gestagenfrisättande spiral): Kvinnan kan byta från gestagentabletter till MERCILON vilken dag som helst utan att göra uppehåll i tablettintaget. Vid byte från ett implantat eller hormonspiral ska intag av MERCILON påbörjas samma dag som implantatet/hormonspiralen tas ut. Vid byte från ett injektionspreparat ska intag av MERCILON påbörjas samma dag som nästa injektion skulle ha getts. I alla dessa fall ska kvinnan rekommenderas att använda kompletterande barriärmetod, t.ex. kondom, de närmaste 7 dagarna.

Efter abort i första trimestern: Kvinnan kan börja med MERCILON omedelbart, d.v.s. samma dag som aborten. Om hon gör det behövs inget kompletterande skydd. Det går även att börja dag 2-5, men då rekommenderas ett kompletterande skydd med en barriärmetod de första 7 dagarna.

Efter förlossning eller abort i andra trimestern: Kvinnan ska rekommenderas att börja med MERCILON på dag 21 till 28 efter förlossning – om hon inte ammar - eller efter abort i andra trimestern. Vid senare start ska kvinnan rekommenderas att använda kompletterande barriärmetod de första 7 dagarna. Om kvinnan redan har haft samlag efter förlossning/abort i andra trimestern, måste graviditet uteslutas innan hon startar med MERCILON, eller menstruationen inväntas. För ammande kvinnor se avsnitt Amning.

Vad gör man vid tablettglömska?
Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är skyddet mot graviditet inte nedsatt. Tabletten bör tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt. Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, kan graviditetsskyddet vara nedsatt.
Följande två grundregler gäller vid glömd tablett:

1. Inget tablettuppehåll får någonsin överskrida 7 dagar.

2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av ägglossningen.

I enlighet med detta kan följande råd användas i allmän praxis:

Vecka 1: Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om detta innebär att hon tar två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. En barriärmetod som kondom bör användas de närmaste sju dagarna. Har samlag ägt rum under de föregående sju dagarna, bör möjligheten av en graviditet övervägas. Ju fler glömda tabletter och ju närmare de är tablettuppehållet, desto större är risken för graviditet.

Vecka 2: Den senast glömda tabletten ska tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tillfälle. Därefter tas tabletterna på ordinarie tidpunkt. Under förutsättning att tabletterna tagits vid rätt tidpunkt de föregående sju dagarna, behövs inget ytterligare skydd. Om mer än 1 tablett är glömd bör kompletterande skydd användas under sju dagar.

Vecka 3: Risken för minskat graviditetsskydd är överhängande med tanke på det kommande 7-dagars tablettuppehållet. Genom att justera schemat för tablettintaget, går det emellertid att förhindra att skyddseffekten minskar. Följer man något av följande två alternativ behövs därför inget extra skydd, under förutsättning att alla tabletterna togs på rätt tid under de sju dagarna precis innan den första glömda tabletten. Om så inte är fallet, bör det första alternativet följas och extra skydd bör användas även under de kommande sju dagarna.

1. Den senast glömda tabletten bör tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tidpunkt. Därefter tas tabletterna på ordinarie tidpunkt. Nästa tablettkarta måste påbörjas så snart den pågående förpackningen har tagit slut, d.v.s. inget tablettuppehåll görs mellan förpackningarna. Kvinnan kommer troligtvis inte få någon bortfallsblödning förrän den andra tablettkartan är slut, men spotting eller genombrottsblödning kan uppträda under dagar då tabletter tas.

2. Kvinnan kan också rådas att avbryta tablettintaget från den aktuella blisterkartan. Därefter ska hon göra ett uppehåll på högst sju dagar, inklusive de dagar hon glömt tabletter, och därefter fortsätta med nästa tablettkarta.

Vid glömda tabletter och vid utebliven bortfallsblödning under det första normala tablettuppehållet, bör möjligheten för graviditet beaktas.

Råd vid gastrointestinala störningar: Vid kräkning och/eller tarmaffektioner med diarré kan absorptionen av steroiderna i tabletterna minska och därmed försämra den kontraceptiva effekten. I sådana situationer bör en kompletterande icke-hormonell preventivmetod användas. Vid kräkningar inom 3-4 timmar efter tablettintag bör man följa de råd som ges under rubriken ”Vad gör man vid tablettglömska?”.

Hur man ändrar eller skjuter upp bortfallsblödningen (menstruationen): För att skjuta upp bortfallsblödningen ska kvinnan fortsätta med en ny tablettkarta MERCILON utan att dessförinnan ha en tablettfri period. Denna förskjutning kan göras så länge som önskas fram till slutet av den andra tablettkartan. Kvinnan kan få oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning) genom att skjuta upp bortfallsblödningen på detta sätt. Regelbundet intag av MERCILON bör sedan återupptas efter det vanliga 7-dagars tablettfria intervallet. För att byta startdag för bortfallsblödningen kan kvinnan ges rådet att förkorta nästkommande tablettfria period med så många dagar som hon önskar. Ju färre antal tablettfria dagar, desto större är risken att kvinnan inte får någon bortfallsblödning och att hon får oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning) under nästa tablettkarta.

Försämrad cykelkontroll: Liksom med andra kombinerade p-piller kan oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning) uppträda, speciellt i början av behandlingen. Oregelbundna blödningar bör därför utredas först när kvinnan använt MERCILON under cirka 3 månader. Om de oregelbundna blödningarna kvarstår eller om oregelbundna blödningar debuterar efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och lämpliga diagnostiska åtgärder vidtas för att utesluta malignitet eller graviditet.

Hos en del kvinnor kan bortfallsblödningen utebli under den tablettfria perioden. Om MERCILON använts enligt instruktionerna i avsnitt Dosering, är det inte troligt att kvinnan är gravid. Om MERCILON emellertid inte använts enligt instruktionerna innan den första uteblivna blödningen eller om två bortfallsblödningar uteblir efter varandra, måste graviditet uteslutas innan behandling fortsätter.

Medicinska undersökningar/konsultationer: Före förskrivning rekommenderas att en noggrann anamnes (inklusive hereditet) tas samt att graviditet utesluts. Blodtrycket ska mätas och en undersökning göras, som bör vägledas av faktorer under avsnitten Kontraindikationer och Varningar och försiktighet. Menstruationsstörningar såsom oligomenorré, amenorré och olaga blödning bör utredas före förskrivning. Om användningen av MERCILON kan tänkas påverka latent eller manifest sjukdom, måste tidpunkten för kontrollundersökning väljas med hänsyn till detta. Intervallen mellan kontrollerna ska baseras på etablerad klinisk praxis och anpassas efter individuellt behov. Kvinnan ska upplysas om att MERCILON inte skyddar mot HIV eller andra sexuellt överförda sjukdomar.

Varningar och försiktighet

Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, ska nyttan av MERCILON vägas mot eventuella risker i varje individuellt fall och diskuteras med kvinnan innan hon beslutar om hon vill använda MERCILON. Om något tillstånd eller någon riskfaktor skulle förvärras eller uppträda för första gången, ska kvinnan kontakta sin läkare/barnmorska. Läkaren/barnmorskan måste därefter bedöma om behandlingen ska avbrytas.

Cirkulatoriska rubbningar:

Användning av kombinerade p-piller innebär en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) såsom djup ventrombos och/eller lungemboli jämfört med kvinnor som inte använder kombinerade p-piller. Förekomsten av VTE hos kvinnor, som inte använder kombinerade p-piller har beräknats till 0,5-1 per 10 000 kvinnoår. Riskökningen är störst under det första året som kvinnan använder kombinerade p-piller. Riskökningen är mindre än risken för VTE i samband med graviditet och förlossning, som har beräknats till 6 fall per 10 000 graviditeter. VTE leder till döden i 1-2 % av fallen.

Flera epidemiologiska studier har visat att kvinnor, som använder kombinerade p-piller med etinylestradiol i dosen 30 µg samt ett gestagen såsom desogestrel, har en större risk för VTE jämfört med kvinnor som använder kombinerade p-piller med mindre än 50 µg etinylestradiol samt gestagenet levonorgestrel.

Epidemiologiska data tyder inte på att kombinerade p-piller som innehåller desogestrel eller gestoden och 20 µg etinylestradiol medför en lägre risk för VTE än de kombinerade p-piller som innerhåller 30 µg etinylestradiol.

För kombinerade p-piller med 30 µg etinylestradiol och desogestrel, jämfört med kombinerade p-piller med mindre än 50 µg etinylestradiol och levonorgestrel, har den relativa risken beräknats till 1,5-2. Incidensen av VTE för kvinnor som använder p-piller innehållande levonorgestrel och mindre än 50 µg etinylestradiol är ungefär 2 fall per 10 000 kvinnoår. För kvinnor som använder MERCILON är incidensen cirka 3-4 fall per 10 000 kvinnoår, d.v.s. ytterligare 1-2 fall per 10 000 kvinnoår. Betydelsen av den relativa risken på antalet extra fall av VTE bedöms som störst under det första året av p-pilleranvändning när risken för VTE med alla kombinerade p-piller är störst.

Risken för VTE ökar med:

Ålder; positiv hereditet (venös tromboembolism någon gång hos syskon eller föräldrar i relativt unga år). Om hereditär disposition misstänks, ska kvinnan remitteras till specialist för rådgivning innan beslut fattas om hormonell antikonception; obesitas (body mass index över 30 kg/m²); längre tids immobilisering, större operativa ingrepp, operation av nedre extremiteter eller större trauma. I dessa situationer kan det vara lämpligt att göra ett uppehåll i behandlingen (vid planerade operationer minst 4 veckor före) och inte återuppta behandlingen förrän 2 veckor efter fullständig mobilisering; den ökade risken för VTE i puerperiet bör beaktas (se avsnitt Amning). Möjligen föreligger ökad risk för VTE vid ytlig tromboflebit eller uttalade varicer, men konsensus saknas vad gäller betydelsen av dessa tillstånd för etiologin till VTE.

Användning av kombinerade p-piller har också satts i samband med en ökad risk för arteriella trombotiska/tromboemboliska tillstånd såsom akut hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom såsom stroke. Risken för dessa sjukdomar är starkt påverkad av förekomst av andra riskfaktorer såsom rökning, högt blodtryck och ålder. Dessa tillstånd är mycket sällsynta. Det är inte känt hur MERCILON påverkar risken för hjärtinfarkt.

Risken för arteriell trombotisk/tromboembolisk sjukdom eller för cerebro­vaskulär sjukdom ökar med:

Ålder; rökning (vid hög konsumtion och ökad ålder ökar risken ännu mer, framför allt hos kvinnor över 35 års ålder); positiv hereditet (arteriell trombotisk/tromboembolisk sjukdom någon gång hos syskon eller föräldrar i relativt unga år). Om hereditär disposition misstänks, ska kvinnan remitteras till specialist för rådgivning innan beslut fattas om hormonell antikonception; obesitas (body mass index över 30 kg/m²); dyslipoproteinemi; hypertoni; migrän; klaffsjukdom; förmaksflimmer.

I extremt sällsynta fall har trombos uppträtt i andra kärl hos p-pilleranvändare, såsom i hepatiska, mesenteriska, renala, cerebrala eller retinala vener och artärer. Det råder inget konsensus om huruvida dessa är associerade med p-pilleranvändning.

Symtom på venös eller arteriell trombotisk/tromboembolisk sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom kan inkludera: unilateral smärta i benet och/eller svullnad; plötslig, kraftig smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänsterarmen; plötslig andfåddhet; plötslig hosta; annorlunda, långvarig, kraftig huvudvärk; plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall; diplopi; sluddrigt tal eller afasi; vertigo; kollaps med eller utan fokala kramper; svaghet eller tydliga domningar som plötsligt uppträder i en del av kroppen; motoriska störningar, akut buk.

Andra medicinska tillstånd som har associerats med cirkulatoriska komplikationer är diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och sickle cell anemi.

Ökad frekvens eller ökad intensitet av migrän i samband med användning av kombinerade p-piller (vilket kan vara ett första tec­ken på en cerebrovaskulär sjukdom) kan vara en anledning till att omedelbart avbryta behandlingen.

Biokemiska markörer kan indikera ärftlighet eller predisposition för venös eller arteriell trombos; aktiverat protein C (APC)-resistens, hyperhomocysteinemi, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist, antifosfolipida antikroppar (antikardiolipidantikroppar, lupus antikoagulant).

Tumörer:

Den viktigaste riskfaktorn för att utveckla cervixcancer är humant papillomvirus (HPV). Vissa epidemiologiska studier har indikerat att långtidsanvändning av kombinerade p-piller innebär en ytterligare ökad risk. Det råder ingen konsensus om i vilken utsträckning dessa fynd beror på andra faktorer, t.ex. rutiner för screening med cellprov, skillnader i antalet sexuella partners eller skillnader i användning av barriärmetoder.

En meta-analys från 54 epidemiologiska studier rapporterade en något ökad relativ risk (RR=1,24) för att få bröstcancer diagnostiserad hos kvinnor som använder p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under 10 år efter avslutad behandling. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 år, är det ökade antalet fall av diagnostiserad bröstcancer hos dem som använder eller nyligen har använt p-piller litet jämfört med den totala risken för att få bröstcancer. Dessa studier ger inget bevis om orsakerna. Det observerade mönstret av ökad risk kan bero på en tidigare diagnos hos p-pilleranvändare, en biologisk effekt av p-pillren eller en kombination av båda. Bröstcancer som diagnostiserats hos dem som någon gång använt p-piller tenderade att vara mindre avancerade än hos dem som aldrig använt p-piller.

I sällsynta fall har benigna levertumörer, och i ännu mer sällsynta fall maligna levertumörer, rapporterats hos kvinnor som använder p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande inre blödningar. Därför ska levertumör övervägas som differentialdiagnos vid kraftig abdominell smärta, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning hos kvinnor som använder MERCILON.

Övriga tillstånd:

Kvinnor med hypertriglyceridemi, eller hereditet för det, kan löpa en ökad risk att få pankreatit vid användning av hormonell antikonception.

Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder hormonell antikonception, är kliniskt relevant höjning ovanligt. Om en kliniskt manifest blodtryckshöjning uppstår vid användning av MERCILON är det lämpligt att läkaren/barnmorskan avbryter behandlingen och blodtrycket behandlas. När det bedöms lämpligt kan behandlingen med MERCILON återupptas om blodtrycket normaliserats med blodtrycksmedicinering.

Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både under graviditet och vid hormonell antikonception, men bevisen för ett samband är ofullständiga: ikterus och/eller pruritus i samband med cholestas; bildning av gallsten; porfyri; systemisk lupus erythematosus; hemolytiskt uremiskt syndrom; chorea minor; herpes gestationis; otoskleros-relaterad hörselnedsättning.

Akuta eller kroniska rubbningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta behandlingen med MERCILON tills levervärdena har normaliserats. Recidiv av cholestatisk ikterus som först uppträtt under graviditet eller tidigare användning av könshormoner innebär att behandlingen med MERCILON ska avbrytas.

Även om kombinerade p-piller har en effekt på den perifera insulinresistensen och glukostoleransen, finns inga bevis för att man behöver ändra den terapeutiska regimen hos diabetiker som använder lågdos kombinerade p-piller (innehållande <50 µg etinylestradiol). Kvinnor med diabetes ska emellertid observeras noggrant när de använder MERCILON.

Försämring av Crohns sjukdom samt ulcerös kolit har i rapporter associerats med användning av kombinerade hormonella preventivmedel.

Kloasma kan ibland uppträda, framför allt hos kvinnor som har haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med en tendens till kloasma ska undvika solbestrålning och ultraviolett strålning när de använder MERCILON.

Amenorré under längre eller kortare tid kan förekomma efter avslutad behandling.

Preparat innehållande johannesört (Hypericum perforatum ) bör inte tas samtidigt med MERCILON (se avsnitt Interaktioner).

MERCILON tabletter innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Interaktioner mellan hormonella antikonceptionsmedel och andra läkemedel kan leda till oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödningar) och/eller utebliven antikonception. Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen.

Levermetabolism: Interaktioner kan inträffa med läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer, vilket kan resultera i att plasmakoncentrationen av könshormoner minskar. Detta gäller t.ex. fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, rifampicin, rifabutin, ritonavir, preparat innehållande johannesört, topiramat, felbamat samt griseofulvin. Maximal enzyminduktion uppträder i allmänhet inte förrän efter 2-3 veckor men kan därefter kvarstå i åtminstone 4 veckor efter avslutad behandling.

Preparat innehållande johannesört (Hypericum perforatum) bör inte tas samtidigt med detta läkemedel eftersom det potentiellt kan leda till förlust av den antikonceptionella effekten. Oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning) och oavsiktliga graviditeter har rapporterats. Detta beror på induktion av metaboliserande enzym av johannesört. Induktionseffekten kan kvarstå i minst 2 veckor efter det att behandling med johannesört upphört.

Inverkan på enterohepatisk cirkulation: Vissa kliniska rapporter visar på en minskad enterohepatisk cirkulation av östrogen, vid samtidig behandling med vissa antibiotika (penicilliner och tetracykliner), vilket kan reducera koncentrationen av etinylestradiol.

Kvinnor som under kort tid behandlas med någon av ovan nämnda grupper av läkemedel eller individuella läkemedel bör tillfälligt använda en barriärmetod som komplement till MERCILON. Barriärmetoden bör användas under den samtida behandlingen, samt fram till 28 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor som behandlas med antibiotika, (förutom rifampicin och griseofulvin) bör använda en barriärmetod fram till 7 dagar efter avslutad behandling. Om den samtida behandlingen används under längre tid än de tre veckor då aktiva tabletter intas, ska nästa karta med aktiva tabletter påbörjas utan tablettuppehåll. För kvinnor som långtidsbehandlas med leverenzyminducerare bör en annan preventivmetod beaktas.

Kombinerade p-piller kan påverka metabolismen av andra läkemedel. Koncentrationen i plasma och vävnader kan antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin).

Laboratorietester: Användning av steroider som ingår i preventivmedel kan påverka vissa laboratorieparametrar, inklusive biokemiska parametrar för lever-, tyreoidea-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer av bärarproteiner, t.ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner, parametrar för kolhydratmetabolismen och parametrar för koagulation och fibrinolys. Dessa förändringar ligger vanligtvis inom normalområdet.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

MERCILON ska inte användas under graviditet. Om graviditet uppstår under användning av MERCILON ska behandlingen snarast avbrytas.

De flesta epidemiologiska studierna har till dags dato inte visat några negativa effekter eller skador på foster när gravida kvinnor av misstag behandlats med kombinationer av östrogen och gestagen.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp II.

Amningen kan påverkas av kombinerade p-piller, eftersom de kan reducera mängden bröstmjölk och även påverka dess sammansättning. Därför ska kombinerade p-piller i allmänhet inte användas förrän den ammande kvinnan helt har avvänt barnet. Små mängder av steroider och/eller metaboliter kan utsöndras i bröstmjölken men det finns inga bevis för att det påverkar barnets hälsa.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Inga effekter har observerats.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Under de första behandlingscyklerna kan 10-30 % av kvinnorna förväntas notera någon biverkan, t.ex. bröstspänning, illamående och småblödningar. Dessa initiala biverkningar är ofta lindriga och brukar försvinna inom 2 till 4 behandlingsmånader.

Klassificering av organsystem	Vanlig (≥1/100, <1/10)	Mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100)	Sällsynt (≥1/10 000, <1/1 000)
Benigna och ma­­l­ig­na neo­plasier och ospecificerad			Leveradenom, fokal nodulär hyperplasi i lever
Immunsystemet			Hypersensitivitet
Metabolism och nutrition		Vätskeretention	Ökat insulinbehov
Psykiska stör­­ning­ar	Nedstämdhet, humörförändring	Minskad libido	Ökad libido
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk	Migrän
Ögon			Svårighet att använda kontaktlinser, minskat tårflöde
Hjärtat			Hjärtinfarkt
Blodkärl			Djup ventrombos
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			Lungemboli
Magtarmkanalen	Illamående, buk­smärta	Kräkningar, diarré
Lever och gall­vägar			Gulsot av stastyp, gallsten, förändringar i leverfunktionsvärden
Hud och subkutan vävnad		Rodnad, utslag	Erythema nodosum, erythema multiforme, kloasma, klåda
Reproduktions­­organ och bröstkörtel	Smärta i brösten, bröstspänning, vaginal blödning	Brösthypertrofi, utebliven bortfallsblödning	Vaginal flytning, bröstsekretion
Undersökningar	Viktökning	Blodtrycksförhöjning	Viktnedgång, sänkt glukostolerans, förhöjt blodsocker

Risken för VTE är ökad för alla kvinnor som använder kombinerade p-piller. För information om skillnader i risk mellan kombinerade p-piller se avsnitt Varningar och försiktighet. Risken för blodpropp är dessutom ökad i samband med större operativa ingrepp och långvarigt sängläge. Ökad risk för hjärtinfarkt föreligger från åldern 35-40 år hos rökande kvinnor, som använder kombinerade p-piller. Risken för hjärt/kärlsjukdom ökar med åldern, speciellt i kombination med andra riskfaktorer såsom rökning, uttalad fetma, hyperlipidemi, hypertoni. Påverkan på leverfunktionen är reversibel. En mycket sällsynt komplikation, som associerats till användning av hormoner av den typ som finns i MERCILON är benigna leveradenom eller fokal nodulär hyperplasi i levern, ett tillstånd som kan yttra sig som akuta buksmärtor eller akut intraabdominell blödning.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Det finns inga rapporter om allvarliga, skadliga effekter vid överdos. Symtomen som kan uppträda är: illamående, kräkningar samt lätt vaginalblödning hos unga flickor. Det finns ingen antidot och behandlingen är symtomatisk.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

Den preventiva effekten av kombinerade p-piller baseras på olika mekanismer varav den viktigaste är ovulationshämning. Dessutom sker förändring av endometriet och cervixsekretet. Vid sidan av skydd mot graviditet, har kombinerade p-piller flera andra positiva egenskaper, vilka tillsammans med de negativa egenskaperna (se avsnitt Varningar och försiktighet samt avsnitt Biverkningar) ska beaktas vid val av preventivmetod. Menstruationscyklerna blir mer regelbundna och menstruationerna blir ofta mindre smärtsamma och blödningsmängden minskar. Det senare kan resultera i minskad förekomst av järnbristanemi. Dessutom har äldre studier av kombinerade högdoserade p-piller visat att risken för endometriecancer och ovarialcancer minskar. Vidare har kombinerade högdos p-piller (>50 µg etinylestradiol) visat sig minska förekomsten av cystor i äggstockarna, bäckeninflammation, godartad bröstsjukdom och ektopisk graviditet. Om detta även gäller för kombinerade lågdos-p-piller, såsom MERCILON, är ännu inte bekräftat.

Farmakokinetik

Desogestrel

Absorption: Oralt administrerat desogestrel absorberas snabbt och fullständigt och omvandlas till den aktiva metaboliten etonogestrel. Maximal serumkoncentration av etonogestrel på cirka 2 ng/ml uppnås efter cirka 1,5 timme. Biotillgängligheten är 62–81 %.

Distribution: Etonogestrel binds till serumalbumin och sexualhormonbindande globulin (SHBG). Endast 2–4 % av den totala etonogestrelkoncentrationen finns närvarande som fri steroid. 40–70 % är specifikt bundet till SHBG. Distributionsvolymen för etonogestrel är 1,5 l/kg.

Metabolism: Etonogestrel metaboliseras via de vanliga vägarna för steroidmetabolism. Metabolismen är fullständig. Metabolt clearance från serum är cirka 2 ml/minut/kg (1,4–2,6 ml/minut/kg). Ingen direkt interaktion upptäcktes med samtidigt givet etinylestradiol.

Elimination: Serumnivåerna av etonogestrel sjunker i två faser. Den slutliga eliminationsfasen karakteriseras av en halveringstid på cirka 30 timmar (24–38 timmar). Desogestrel och dess metaboliter utsöndras via urin och galla med en kvot på cirka 6:4.

Steady state-förhållanden: Farmakokinetiken för etonogestrel påverkas av SHBG-nivåerna, vilka ökar trefaldigt av etinylestradiol. Efter dagligt intag ökar serumnivåerna två- till trefaldigt och steady state-nivåer uppnås under den andra hälften av behandlingscykeln.

Etinylestradiol

Absorption: Oralt administrerat etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt. Maximal serumkoncentration på cirka 80 pg/ml nås inom 1–2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är cirka 60 % med stor inter-individuell variabilitet och är ett resultat av presystemisk konjugering och första passage-metabolism.

Distribution: Etinylestradiol är i hög grad, men icke-specifikt, bundet till serum­albumin (cirka 98,5 %) och inducerar en ökning av serumkoncentrationen av SHBG. Distributionsvolymen har fastställts till cirka 5 l/kg.

Metabolism: För etinylestradiol sker presystemisk konjugering i såväl slemhinnan i tunntarmen som i levern. Etinylestradiol metaboliseras primärt genom aromatisk hydroxylering, men ett stort antal olika hydroxylerade och metylerade metaboliter bildas. Dessa finns som fria metaboliter och som sulfat- och glukuronidkonjugat. Metabolt clearance är cirka 5 ml/min/kg (2–8 ml/min/kg).

Elimination: Serumnivåerna av etinylestradiol minskar i två faser. Den slutliga eliminationsfasen karakteriseras av en halveringstid på cirka 24 timmar (13–27 timmar). Inget oförändrat etinylestradiol utsöndras. Metaboliterna av etinylestradiol utsöndras via urin och galla med en kvot på 4:6. Halveringstiden för utsöndringen av metaboliterna är cirka 1 dag.

Steady state-förhållanden: Steady state-nivå erhålls efter 3–4 dagar, då serumnivåerna är 30–40 % högre än vid singeldos.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, genotoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Varje tablett innehåller: Desogestrel 150 µg. Etinylestradiol 20 µg. Hjälpämne: Laktosmonohydrat 68 mg. Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri. Laktosmonohydrat. Potatisstärkelse. Povidon. Stearinsyra. alfa-tokoferol.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Etinylestradiol

Miljörisk: Användning av etinylestradiol har bedömts medföra hög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Desogestrel

Miljörisk: Användning av desogestrel har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Substansen är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Förpackningsinformation

Tablett  Vita, runda, bikonvexa, 6 mm, märkta ORGANON* på ena sidan och kod TR 4 på den andra
3 x 21 styck blister, EF

UPP

Skriv ut T T