Fråga om läkemedlet
Mer information
Skriv ut
Läs upp
Texten är baserad på produktresumé: 2007-09-18.
Indikationer
Trombosprofylax vid allmänkirurgi och ortopedisk kirurgi. Trombosprofylax vid ickehemorragiskt stroke. Antikoagulation hos vuxna patienter med heparininducerad trombocytopeni (HIT) typ II och samtidig tromboembolisk sjukdom som kräver parenteral antitrombotisk behandling. Diagnosen HIT typ II bör bekräftas med lämpligt trombocytaggregationstest. Korsreaktivitet mellan danaparoid och heparininducerade antikroppar ska uteslutas (se Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).
Kontraindikationer
Svåra blödningssjukdomar såsom hemofili och idiopatisk trombocytopen purpura, såvida inte patienten samtidigt har HIT och andra alternativ till antitrombotisk behandling saknas. Hemorragiskt stroke i akutfasen. Okontrollerbart aktivt blödningstillstånd. Överkänslighet för danaparoid eller sulfit Allvarligt nedsatt njurfunktion eller leverfunktion, såvida inte patienten samtidigt har HIT och andra alternativ till antitrombotisk behandling saknas. Allvarlig, okontrollerad hypertoni. Aktivt ulcus i gastrointestinalkanalen, såvida det inte ska opereras. Diabetisk retinopati. Akut bakteriell endokardit. Positivt in vitro-test för heparininducerade antikroppar i närvaro av ORGARAN hos patienter som har haft trombocytopeni orsakad av heparin eller heparin-liknande antikoagulantia.
Dosering
A. Icke-HIT-patienter. Trombosprofylax: I allmänhet ges ORGARAN som subkutan injektion i en dos av 750 anti-Xa-enheter två gånger dagligen under 7–10 dagar, eller tills patienten är mobiliserad. Till kirurgiska patienter bör man ge den sista preoperativa dosen 1–4 timmar före operationen. Till patienter med icke-hemorragiskt stroke kan den första dosen ges som intravenös bolusdos upp till 1 000 anti-Xa-enheter. Anti-Xa-aktiviteten i plasma är linjärt relaterad till den givna dosen. Om det är nödvändigt att monitorera antikoagulationseffekten, ska en funktionell anti-Xa-metod användas. ORGARAN ska användas som standard.
Dosering till äldre: Clearance för anti-Xa-aktiviteten är inte påtagligt förändrad hos äldre, varför vanlig dosering rekommenderas.
B. HIT-patienter. Behandling av djup ventrombos eller lungemboli: 2 500 anti-Xa-enheter intravenöst som bolusdos (för patienter under 55 kg ges 1 250 enheter och till patienter som väger mer än 90 kg ges 3 750 enheter), följt av intravenös infusion om 400 enheter/timme i fyra timmar, därefter 300 enheter/timme i fyra timmar och sedan en underhållsinfusion på 150–200 enheter/timme i 5–7 dagar. I allmänhet behöver man inte monitorera anti-Xa-aktiviteten i plasma. Monitorering rekommenderas emellertid till patienter med njurinsufficiens och/eller patienter som väger under 55 kg eller över 90 kg. De förväntade anti-Xa nivåerna i plasma är 0,5–0,7 enheter/ml 5–10 minuter efter bolusdosen, och högst 1,0 enheter/ml under anpassningsfasen för underhållsinfusionen, samt 0,5–0,8 enheter/ml under underhållsinfusionen.
Barn: Erfarenheten av behandling av barn är alltför begränsad för att tjäna som underlag för dosrekommendation.
Överföring till behandling med perorala antikoagulantia är möjlig både vid subkutan och intravenös administrering. Det är lämpligt att starta sådan behandling först när man har adekvat antitrombotisk kontroll med ORGARAN.
-
ORGARAN 750 anti-Xa-enheter subkutant två gånger dagligen: Perorala antikoagulantia kan påbörjas 48–72 timmar före den sista dosen ORGARAN för att ge tid för protrombintid, Thrombostest och "international normalised ratio" att nå terapeutiska nivåer. Mätning av dessa parametrar är inte tillförlitliga inom 5 timmar av en injektion ORGARAN (se Interaktioner).
-
ORGARAN intravenös infusion: Perorala antikoagulantia kan ges tillsammans med infusionen (maximum 300 enheter/timme) som sedan kan upphöra när den "international normalised ratio" är =1,5. Om blödningsrisken är hög kan man antingen (a) stoppa infusionen och ge ORGARAN 750 anti-Xa-enheter subkutant två gånger dagligen, och starta peroralaantikoagulantia 24 timmar senare enligt (1), eller (b) stoppa infusionen, och inte ge några merdoser ORGARAN utan starta med perorala antikoagulantia 12 timmar senare.
Varningar och försiktighet
ORGARAN ska användas med försiktighet till patienter med måttligt försämrad njur- och/eller leverfunktion med försämrad hemostas, ulcerationer i gastrointestinalkanalen eller andra sjukdomar som medför ökad risk för blödningar i vitala organ. Trots att risken för antikroppsinducerad trombocytopeni med ORGARAN är liten, är det lämpligt att utesluta korsreaktivitet med ett in vitro-test och kontrollera trombocyterna regelbundet. Om antikroppsinducerad trombocytopeni skulle uppträda, ska behandlingen med ORGARAN stoppas och annan behandling övervägas. ORGARAN ska inte ges intramuskulärt. Observera att sambandet mellan anti-Xa-enheterna för ORGARAN och den kliniska effekten inte är densamma som för standardheparin eller lågmolekylära hepariner. Hos strokepatienter ska intrakraniell blödning uteslutas, förslagsvis genom CT-scanning.
Interaktioner (Läs mer om interaktioner)
I de kliniska undersökningarna med ORGARAN har inga kliniskt signifikanta interaktioner upptäckts. ORGARAN kan användas tillsammans med perorala antikoagulantia och medicinering som påverkar trombocyter (t.ex. acetylsalicylsyra och NSAID) eller läkemedel som är potentiellt ulcerogena (såsom kortikosteroider), men försiktighet ska iakttas. Monitorering av aktiviteten av perorala antikoagulantia med protrombintid och Thrombo-test är inte tillförlitliga inom 5 timmar efter en dos av ORGARAN.
Graviditet (Läs mer om graviditet)
Kategori B:1.
Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för fosterskada. ORGARAN ska inte användas under graviditet och amning annat än efter särskilt övervägande.
Amning (Läs mer om amning)
Grupp IVa.
Uppgift saknas om danaparoid passerar över i modersmjölk. ORGARAN ska inte användas under graviditet och amning annat än efter särskilt övervägande.
Biverkningar (Läs mer om biverkningar)
| Vanliga (1/10 - 1/100) |
Allmänna: Lokal smärta, hudutslag vid injektionsstället. |
|
Sällsynta (1/1000 - 1/10000) |
Allmänna: Allergiska reaktioner. Blod: Ökad blödning, hematom. |
Antikroppsinducerad trombocytopeni som kan orsakas av heparin har observerats i sällsynta fall med ORGARAN, men bara hos patienter som redan varit sensibiliserade av heparin eller lågmolekylära hepariner.
Överdosering (Läs mer om överdosering)
Vid en allvarlig blödning, som inte har orsakats av ett kirurgiskt ingrepp, ska behandlingen med ORGARAN stoppas och transfusion med plasma eller plasmaferes övervägas. Även om protamin neutraliserar antikoagulantia aktiviteten av ORGARAN så är relevansen och reversibiliteten av detta inte klarlagd och kan därför inte rekommenderas.
Farmakodynamik
Observera att danaparoid inte är ett lågmolekylärt heparin. Sambandet mellan anti-Xa-enheterna för ORGARAN och den kliniska effekten är inte detsamma som för standardheparin eller lågmolekylära hepariner. Anti-Xa-aktiviteten medieras via antitrombin-III och inaktiveras inte av endogena heparinneutraliserande faktorer. Danaparoid har även en liten trombinhämmande effekt som medieras via heparin co-faktor II och antitrombin III. Heparinfraktionen med låg affinitet för antitrombin-III saknar effekt på koagulationsfaktorerna Xa och IIa in vitro, men har i djurmodeller visats bidra väsentligt till den antitrombotiska effekten genom en tills vidare okänd mekanism. I terapeutiska doser har danaparoid minimal påverkan på trombocyter och trombocytaggregation och ingen signifikant påverkan på blödningstiden. ORGARAN har låg korsreaktivitet (<10 %) med heparininducerade antikroppar. Detta kan förklaras av frånvaron av heparin i ORGARAN och den låga nivån av sulfatering (se Varningar och försiktighet). Det finns inga data på effekten av ORGARAN på funktionstester för thyreoidea.
Farmakokinetik
De farmakokinetiska studierna har primärt baserats på kinetiken av den relevanta antikoagulationsaktiviteten för ORGARAN, eftersom ingen specifik kemisk metod finns. I djurmodeller har man sett att tidsförhållandet mellan anti-Xa och den antitrombotiska aktiviteten korrelerar väl. Den absoluta biotillgängligheten, med avseende på anti-Xa, efter subkutan administrering är nästan 100 %. Den maximala plasma anti-Xa-aktiviteten uppnås efter 4–5 timmar. Steady state-nivåer uppnås inom 4–5 dagar mätt som plasma anti-Xa-aktivitet. Om man mäter den hämmande effekten på trombinbildning uppnås steady state tidigare, inom 1–2 dagar. Halveringstiden för eliminationen av anti-Xa-aktiviteten och hämningen av trombinbildningen är 25 respektive 7 timmar, oberoende av om danaparoid givits subkutant eller intravenöst. Danaparoid utsöndras huvudsakligen via njurarna. Vid kraftigt försämrad njurfunktion kan halveringstiden för eliminationen bli förlängd.
Prekliniska uppgifter
Inga prekliniska studier har utförts.
Innehåll (Läs mer om innehåll)
Varje ml injektionsvätska innehåller: Danaparoid natrium 1250 anti-Xa-enheter (ca 90 mg/ml). 1 ml innehåller: Natriumsulfit 1,5 mg, natriumklorid till isotoni, saltsyra till pH 7 samt vatten till injektionsvätskor till 1 ml.
Blandbarhet
När ORGARAN ges som en intravenös bolusdos ska det inte blandas med andra läkemedel. ORGARAN är emellertid blandbart med och kan tillsättas till infusioner med isoton, natriumklorid, dextros och dextros-NaCl.
Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)
Användning av kolhydrater bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Hantering, hållbarhet och förvaring
Förvaras vid högst 30 ºC. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt
Förpackningsinformation
Injektionsvätska, lösning 1 250 anti-Xa E/ml
10 x 0.6 milliliter ampull, 2367:50, F
UPP
Prenumerera på RSS-flöden