FASS för förskrivare

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten nedan gäller för:
Nanotiv® pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 500 IE och 1 000 IE

Texten är baserad på produktresumé: 2008-12-02.

 

Indikationer

Behandling och profylax mot blödning hos patienter med hemofili B (medfödd brist på koagulationsfaktor IX).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot faktor IX eller mot något hjälpämne.

Dosering

Behandlingen ska inledas under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av hemofili. Nanotiv rekommenderas inte till barn under 6 år beroende på otillräckliga data.

Dosering

Doseringen vid substitutionsterapi och behandlingens längd beror på graden av faktor IX-brist, blödningsställe och omfattning samt patientens kliniska tillstånd.

Antalet tillförda enheter av faktor IX uttrycks i internationella enheter (IE) enligt aktuell WHO-standard för produkter innehållande koagulationsfaktor IX. Faktor IX-aktiviteten i plasma uttrycks antingen i procent (i förhållande till normal human plasma) eller i internationella enheter (i förhållande till internationell standard för faktor IX i plasma).

En internationell enhet faktor IX-aktivitet motsvarar mängden faktor IX i en ml normal humanplasma. Beräkning av erforderlig dos av faktor IX grundas på det empiriska konstaterandet att en (1) internationell enhet faktor IX per kg kroppsvikt ökar faktor IX-aktiviteten i plasma med 1,2% av den normala aktiviteten. Erforderlig dos bestäms med hjälp av följande formel:

Erforderligt antal enheter (IE) = kroppsvikten (kg) x önskad ökning av faktor IX (IE/dl) x 0,8*

*inverterat värde av observerad "recovery"

Intermittent behandling

Mängden faktor IX som ska ges och doseringsfrekvensen ska alltid bestämmas med ledning av den kliniska effekten i det enskilda fallet. Faktor IX-produkter behöver sällan ges mer än en gång per dag.

Vid följande typer av blödningar bör faktor IX-aktiviteten inte sjunka under den givna faktor IX-nivån i plasma under motsvarande period. Nedanstående tabell kan användas som vägledning för dosering vid blödning och i samband med kirurgiska ingrepp.

Blödningsgrad Typ av kirurgiskt ingrepp	Erforderlig faktor IX -nivå	Doseringsfrekvens och behandlingslängd
Blödning	-	-
Tidig hemartros, muskelblödning eller blödning i munhålan	20 – 40 IE/dl	Upprepa infusionen en gång per 24 timmar. Minst 1 dygn, till dess blödningen, identifierad som grad av smärta, har upphört eller läkning uppnås
Mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom	30 – 60 IE/dl	Upprepa infusionen en gång per 24 timmar i 3-4 dygn eller mer till dess smärtan och akuta symptom upphör
Livshotande blödning	60 –100 IE/dl	Upprepa infusionen var 8-24:e timme tills det livshotande tillståndet upphört
Kirurgi
Mindre ingrepp
Inklusive tandutdragning	30 – 60 IE/dl	En gång per 24 timmar, minst ett dygn, tills läkning uppnås
Större ingrepp	80 –100 IE/dl (pre- och postoperativt)	Upprepa infusionen var 8-24:e timme till dess adekvat sårläkning uppnås, därefter behandling i ytterligare minst 7 dygn för att upprätthålla en faktor IX-aktivitet om 30 - 60 IE/dl

Under behandlingen bör adekvat bestämning av faktor IX-nivån utföras för att fastställa dosstorlek och doseringsfrekvens vid upprepade infusioner. I synnerhet vid större kirurgiska ingrepp är det nödvändigt med noggrann övervakning av substitutionsterapin med hjälp av koagulationsanalys (faktor IX-aktivitet i plasma). Enskilda patienter kan svara olika på behandling med faktor IX, olika nivåer av in vivo recovery och olika långa halveringstider kan erhållas.

För långtidsprofylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili B är vanlig dosering 20 till 40 IE faktor IX per kg kroppsvikt var tredje till var fjärde dag. I vissa fall, särskilt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre doser krävas.

Kontroll av faktor IX- inhibitor

Patienterna bör kontrolleras med avseende på utveckling av antikroppar mot koagulationsfaktor IX. Om förväntad aktivitetsnivå av faktor IX i plasma inte uppnås eller om blödningen inte kan kontrolleras med lämplig dos bör en analys utföras för att avgöra om antikroppar har utvecklats mot faktor IX. Det är möjligt att behandling med faktor IX inte ger effekt hos patienter med höga antikroppsnivåer och andra behandlingsalternativ bör då övervägas. Behandlingen av sådana patienter ska ombesörjas av läkare med erfarenhet av vård av patienter med hemofili.

(se avsnitt “Varningar och försiktighet”).

Administreringssätt

Lös pulvret enligt avsnittet "Anvisningar för användning och hantering samt destruktion". Nanotiv ska ges intravenöst med en injektionshastighet av upp till 100 IE faktor IX (upp till 1,0 ml) per minut.

Varningar och försiktighet

Liksom med andra proteinberedningar för intravenös administrering kan allergiliknande överkänslighetsreaktioner förekomma. Patienterna ska informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, bl a urtikaria, tryckkänsla i bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaktiska reaktioner. Om sådana symtom uppträder bör patienten rekommenderas att omedelbart avbryta behandlingen och kontakta sin läkare.

I händelse av chock ska riktlinjer för chockbehandling följas.

Virussäkerhet

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt det icke-höljeförsedda HAV-viruset. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som parvovirus B19. Parvovirus B19 infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t ex vid hemolytisk anemi).

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat behandlas med plasmaderiverade faktor IX-koncentrat.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Nanotiv ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Efter upprepad behandling med produkter innehållande human koagulationsfaktor IX ska patienterna övervakas med avseende på utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) vilka ska kvantifieras i Bethesda-enheter (BE) med hjälp av lämpliga biologiska testmetoder.

I litteraturen förekommer rapporter om samband mellan förekomst av en antikropp mot faktor IX och allergiska reaktioner. Patienter som får allergiska reaktioner ska därför testas på förekomst av antikroppar. Det bör noteras att patienter med antikroppar mot faktor IX kan löpa ökad risk för anafylaktiska reaktioner vid upprepad exponering för faktor IX.

På grund av risken för allergiska reaktioner med faktor IX-koncentrat ska den första administreringen av faktor IX, i enlighet med behandlande läkares bedömning, ske under medicinsk observation där adekvat medicinsk behandling av allergiska reaktioner kan ges.

Behandling med koncentrat av faktor IX-komplex har historiskt kunnat sättas i samband med utveckling av tromboemboliska komplikationer, med förhöjd risk då faktor IX-beredningar med låg renhetsgrad används. Därför kan användning av produkter innehållande koagulationsfaktor IX medföra risker för patienter som uppvisar tecken på fibrinolys och patienter med disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). På grund av risken för trombotiska komplikationer ska klinisk övervakning ske då behandling med Nanotiv ges till patienter med leversjukdom, nyopererade patienter, nyfödda barn eller patienter med ökad risk för trombos eller DIC. Lämpliga biologiska tester ska användas och patienten ska övervakas med avseende på tidiga tecken på trombotisk koagulopati eller konsumtionskoagulopati. Vid varje sådan situation ska nyttan av behandling med Nanotiv vägas mot risken för nämnda komplikationer.

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Inga former av interaktion mellan produkter innehållande human koagulationsfaktor IX och andra läkemedel är kända.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:2.

Inga reproduktionsstudier på djur har utförts med faktor IX. Eftersom hemofili B är sällsynt hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av faktor IX under graviditet. Faktor IX bör därför endast användas under graviditet på mycket klara indikationer.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp IVa.

Inga reproduktionsstudier på djur har utförts med faktor IX. Eftersom hemofili B är sällsynt hos kvinnor finns ingen erfarenhet av användning av faktor IX under amning. Faktor IX bör därför endast användas under amning på mycket klara indikationer.

Trafik  (Läs mer om trafik)

Ingen påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har iakttagits.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Hos patienter som behandlas med produkter innehållande faktor IX har i sällsynta fall följande reaktioner observerats: överkänslighet eller allergiska reaktioner (bl.a. angioödem, brännande känsla och sveda vid infusionsstället, frossbrytningar, hudrodnad, urtikaria, huvudvärk, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryckkänsla i bröstet, stickningar, kräkningar, väsande andning). I vissa fall har dessa reaktioner progredierat till svår anafylaxi. Reaktionerna har tidsmässigt uppträtt i anslutning till utveckling av antikroppar av faktor IX (se även avsnitt "Varningar och försiktighet").

Nefrotiskt syndrom har rapporterats efter försök med immuntoleransinduktion hos patienter med hemofili B med antikroppar mot faktor IX och med allergiska reaktioner i anamnesen. Patienter med hemofili B kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor IX. Om sådana antikroppar utvecklas erhålles ett inadekvat kliniskt svar. I sådana fall bör specialistklinik för hemofilibehandling kontaktas.

Risk för tromboemboliska episoder föreligger efter behandling med produkter innehållande faktor IX. Risken är förhöjd efter behandling med beredning med låg renhetsgrad. Användning av faktor IX-produkter med låg renhetsgrad har kunnat sättas i samband med hjärtinfarkt, DIC, ventrombos och lungembolism. Dessa biverkningar förekommer sällan i samband med användning av faktor IX-beredning med hög renhetsgrad.

Biverkningar

Frekvensen definieras enligt följande: Sällsynt (>1/10 000); Mycket sällsynt (<1/10 000).

Biverkningar

Systemorganklass	Sällsynt	Mycket Sällsynt
Blodet och lymfsystemet	-	Faktor IX-hämning
Immunsystemet	Överkänslighet	Anafylaktisk chock
Blodkärl	-	Tromboembolism
Njurar och urinvägar	-	Nefrotiskt syndrom
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Pyrexi	-

För information om virussäkerhet, se avsnitt "Varningar och försiktighet".

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Inga symtom på överdosering med human koagulationsfaktor IX har rapporterats.

Farmakodynamik

Faktor IX är ett glukoprotein bestående av en kedja med en molekylvikt cirka 68 000 Dalton. Den är en vitamin K-beroende koagulationsfaktor som syntetiseras i levern. Faktor IX aktiveras av faktor XIa i intrinsicsystemet och av faktor VII/vävnadsfaktorkomplexet i extrinsicsystemet. Aktiverad faktor IX, i kombination med aktiverad faktor VIII, aktiverar faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin omvandlar sedan fibrinogen till fibrin och ett koagel bildas. Hemofili B är en ärftlig könsbunden koagulationsstörning som orsakas av låga faktor IX-nivåer och leder till riklig blödning i leder, muskler och inre organ, antingen spontant eller till följd av oavsiktligt eller kirurgiskt trauma. Genom substitutionsterapi höjs plasmanivån av faktor IX, därmed korrigeras temporärt blödningsbenägenheten och bristen på faktor IX.

Egenskaper hos barn

Uppgifter från 15 barn med hemofili B, behandlade med Nanotiv, har utvärderats. Sju barn påbörjade behandlingen vid 9 till 17 månaders ålder och de hade inte fått något annat faktorkoncentrat tidigare. Åtta barn som behandlats med annat faktorkoncentrat påbörjade behandlingen med Nanotiv vid 6 till 17 års ålder.

Åtta patienter hade primär profylax och de gavs totalt mer än 2135 injektioner med Nanotiv under 2 till 10 års behandling, i medeltal 3,4 år. Den totala mängden Nanotiv som gavs till varje patient varierade mellan 50 000 och
1245 000 IE.

Sju patienter, som fick behandling vid blödningssymptom, fick totalt 57 injektioner med Nanotiv. Den totala mängden varierade mellan 1 000 and
23 000 IE.

Tre barn utvecklade inhibitorer. Detta kan hänföras till total gendeletion för faktor IX.

Dessa data är otillräckliga för att rekommendera produkten för behandling av barn under 6 år.

Farmakokinetik

En farmakokinetisk studie på tolv patienter med hemofili B gav följande medelvärden och standardavvikelser för de farmakokinetiska parametrarna:

Farmakokinetisk parameter	Medelvärde	Standardavvikelse
incremental recovery (k-värde)	1,2 (IE /dl per IE /kg)	0,3
recovery in vivo	58 %	17,5
area under kurvan (AUC)	11,3 (IE x t /ml)	3,2
halveringstid i plasma för faktor IX, T½	22,6 timmar	7,1
mean residence time (MRT)	28,1 timmar	5,8
total clearance	4,8 (ml /t/kg)	1,6
distributionsvolym (Vdss)	133,7 (ml/kg)	43,4

Uppgifter angående barn

Incremental recovery (k-värde) har mätts hos tio barn vid ett till sju tillfällen. Medelvärdet av incremental recovery varierade mellan barnen från 0,86 till 1,50 IE/dl per IE/kg och medelvärdet av dessa medelvärden (medelvärdet för recovery för alla barn) var 1,06 IE/dl per IE/kg.

Clearance har beräknats upprepade gånger hos ett barn under två kirurgiska ingrepp. Barnet hade värden mellan 4,9 och 7,8 ml/t/kg, vilket tyder på en något högre clearance än för vuxna

Dessa data är otillräckliga för att rekommendera produkten för behandling av barn under 6 år.

Prekliniska uppgifter

Plasmakoagulationsfaktor IX är en normal beståndsdel i human plasma och fungerar som endogen faktor IX. Studier på kanin visade att Nanotivs trombogenicitet var minimal. Inga sedvanliga prekliniska studier är gjorda på produkten.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Nanotiv tillhandahålls som pulver och vätska för injektionsvätska, innehållande nominellt 500 eller 1000 IE human koagulationsfaktor IX (faktor IX) per injektionsflaska. Produkten innehåller 100 IE/ml (500 IE/5ml respektive 1000 IE/10ml) faktor IX då den bereds med 5 respektive 10 ml vatten för injektionsvätskor.

Styrkan (IE) bestäms med ledning av enstegsmetoden för koagulationstidsmätning enligt Europafarmakopén. Nanotivs specifika aktivitet är cirka 190 IE faktor IX per mg protein.

Hjälpämnen:

Pulver: Natriumklorid, L-lysinmonohydroklorid, Natriumcitrat

Vätska: Vatten för injektionsvätskor

Blandbarhet

Nanotiv får inte blandas med andra läkemedel.

Injektions-/infusionsset som medföljer förpackningen bör användas.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hantering, hållbarhet och förvaring

3 år.

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats under 24 timmar vid 25°C. Ur ett mikrobiologiskt perspektiv, skall produkten användas direkt efter öppnandet. Om den inte används omedelbart, så ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före och under användning, på användaren. Denna förvaring ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C-8°C, såvida inte blandningen har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förvaras vid 2°C - 8°C (i kylskåp).

Får ej frysas.

Förvara flaskorna i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Kan förvaras vid högst 25°C i en månad.

Sterilt vatten för injektion och administreringshjälpmedel kan förvaras vid högst 30°C.

Får ej användas efter det utgångsdatum som anges på etiketten.

Den frystorkade substansen löses i 5 ml respektive 10 ml vatten för injektionsvätskor. Upplösningstiden understiger 1 minut.

Produkten löses snabbt upp vid rumstemperatur till en klar eller svagt opalescent lösning. Använd inte lösningar som är grumliga eller innehåller partiklar.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 500 IE Lösningen är klar eller svagt opaliserande.
1 styck injektionsflaska, 2699:-, F
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 1 000 IE klar eller svagt opalescent lösning
10 milliliter injektionsflaska, 5351:-, F

UPP

Skriv ut T T