FASS för förskrivare

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten är baserad på produktresumé: 2006-06-28.

 

Indikationer

Antikonception.

Kontraindikationer

Kombinerade p-piller ska aldrig användas vid något av följande tillstånd. Om något av tillstånden skulle uppträda för första gången under p-pillerbehandling ska behandlingen avbrytas: Anamnes på eller pågående tromboembolisk sjukdom samt organiskt hjärtfel som medför ökad risk för tromboembolism. Östrogenberoende tumörer. O­dia­gnos­tiserad vaginalblödning. Pågående leversjukdom med nedsatt leverfunktion. Känd eller misstänkt graviditet. Överkänslighet mot någon av de ingående komponenterna.

Dosering

RESTOVAR ger fullgott skydd från första behandlingsdagen.

Första behandlingscykeln: 1 tablett dagligen under 22 dagar vid regelbunden tidpunkt (t.ex. kvällstid) fr.o.m. första cykeldagen d.v.s. första menstruationsdagen. Fortsatt behandling: Efter 6 tablettfria dagar påbörjas en ny serie om 22 tabletter. Uppskjutande av menstruation: Påbörja nästa tablettkarta i direkt anslutning till den tidigare utan uppehåll. Tabletterna tas som vanligt vid regelbunden tidpunkt tills det är dags att “släppa fram” menstruationen. Efter 6 tablettfria dagar påbörjas en ny serie om 22 tabletter.

Om man har glömt att ta tabletter: Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är det preventiva skyddet inte nedsatt. Tabletten bör tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt. Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, kan den preventiva säkerheten vara nedsatt.

Följande två grundregler gäller vid glömd tablett:

1.  Tablettuppehållet får aldrig överskrida 7 dagar.

2.  7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av hypotalamus-hypofys¬ovarie axeln.

I enlighet med detta kan följande råd användas i allmän praxis:

Vecka 1: Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om detta innebär att hon tar två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. En barriärmetod som kondom bör användas de närmaste sju dagarna. Har samlag ägt rum under de föregående sju dagarna, bör möjligheten av en graviditet övervägas. Ju fler glömda tabletter och ju närmare de är tablettuppehållet, desto större är risken för graviditet.

Vecka 2: Den senast glömda tabletten ska tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tillfälle. Därefter tas tab­letterna på ordinarie tidpunkt. Under förutsättning att tabletterna tagits vid rätt tidpunkt de föregående sju dagarna, behövs inget ytterligare skydd. Om mer än 1 tablett är glömd bör kompletterande skydd användas under sju dagar.

Vecka 3: Risken för minskad tillförlitlighet är överhängande med tanke på det kommande 7-dagars tablettuppehållet. Genom att justera schemat för tab­lett­intaget, går det emellertid att förhindra att skyddseffekten minskar. Följer man något av följande två alternativ behövs därför inget extra skydd, under förutsättning att alla tabletterna togs på rätt tid under de sju dagarna precis innan den första glömda tabletten. Om så inte är fallet, bör det första alternativet följas och extra skydd bör användas även under de kommande sju dagarna.

1.  Den senast glömda tabletten bör tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tidpunkt. Därefter tas tabletterna på ordinarie tidpunkt. Nästa blisterförpackning måste påbörjas så snart den pågående förpackningen har tagit slut, d.v.s. inget tablettuppehåll görs mellan förpackningarna. Kvinnan kommer troligtvis inte få någon bortfallsblödning förrän den andra förpackningen är slut, men spotting eller genombrottsblödning kan uppträda under dagar då tabletter tas.

2.  Kvinnan kan också rådas att avbryta tablettintaget från den aktuella blisterkartan. Därefter ska hon göra ett uppehåll på upp till sju dagar, inklusive de dagar hon glömt tabletter, och därefter fortsätta med nästa förpackning.

   Vid glömda tabletter och vid utebliven bortfallsblödning under det första normala tablettuppehållet, bör möjligheten för graviditet beaktas.

   Genombrottsblödning: Om den oregelbundna blödningen under tablettintaget motsvarar en normal menstruation till mängden och inträffar under slutet av 3-veckorsperioden bör ett uppehåll på 6 dagar göras, varefter en ny tablettomgång påbörjas. Inträffar en blödning av sådan grad att den liknar en normal menstruation tidigare under perioden bör förskrivare kontaktas.

Behandlingskontroll: Före förskrivning rekommenderas en noggrann anamnesupptagning och en gynekologisk undersökning varvid graviditet utesluts och blodtryck mäts. Menstruationsstörningar såsom oligomenorré, amenorré och olaga blödning bör utredas före förskrivning. Intervallen mellan kontrollerna beror på omständigheterna i det enskilda fallet. Om det ordinerade preparatet kan tänkas påverka latent eller manifest sjukdom, måste tidpunkten för kontrollundersökningen väljas med hänsyn till detta. Om menstruationen uteblivit två på varandra följande cykler bör graviditet uteslutas. Amenorré under längre eller kortare tid kan förekomma efter avslutad behandling.

Varningar och försiktighet

Om venös tromboembolism utvecklas eller misstänks under pågående behandling ska läkemedlet sättas ut. Om dia­gno­sen inte kan bekräftas bör ändå nödvändigheten av fortsatt behandling övervägas. Användning av kombinerade p-piller innebär en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Den ökade risken för VTE är störst bland förstagångsanvändare av kombinerade p-piller under det första året. Den ökade risken är emellertid mindre än risken för att drabbas av VTE under graviditet, vilken beräknas vara 60 fall per 100 000 graviditeter. VTE är dödlig i 1–2 % av fallen. Det är inte känt hur RESTOVAR påverkar risken för VTE jämfört med and­ra kombinerade läkemedel. Vid behandling av kvinnor med kända riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (t.ex. koagulationsrubbning, familjär förekomst av tromboembolisk sjukdom, uttalad fetma, uttalade åderbråck, systemsik lupus erythematosus) bör vinsterna med behandlingen vägas mot den ökade risken för tromboser. Vid planerade operationer där erfarenhetsmässigt risken för trombos är förhöjd, rekommenderas att behandlingen utsätts minst ett par veckor före operationen. Behandlingen bör också sättas ut i samband med större trauma, operation eller immobilisering och trombosprofylax övervägas.

Kvinnor som lider av eller är predisponerade för något av följande tillstånd, bör hänvisas till specialist för undersökning och rådgivning om kombinerade preventivtabletter övervägs: Hjärt-kärlsjukdom, inkluderande förekomst av tromboembolisk sjukdom, hos föräldrar eller syskon, i yngre ålder. Hypertoni. Hyperlipidemi. Pågående eller kronisk leversjukdom. Uttalad fetma. Uttalade åderbråck. Diabetes. Epilepsi. Akut intermittent porfyri. Migrän med fokala neurologiska symtom. Rökning och ålder över 35 år. Uterusmyom. Prolaktinom. Menstruationsstörningar hos kvinnor som inte varit gravida. Otoskleros. Kloasma.

Risken för bröstcancer tilltar generellt med tilltagande ålder. Under p-pillerbehandling är risken för diagnosen bröstcancer något ökad. Det förväntade antalet bröstcancerfall per 10 000 i olika åldrar, för kvinnor som använder p-piller och för kvinnor som aldrig använt p-piller, har beräknats till: 4,5/4 (16–19 år), 17,5/16 (20–24 år), 48,7/44 (25–29 år), 110/100 (30–34 år), 180/160 (35–39 år) och 260/230 (40–44 år). Jämfört med risken för att någon gång i livet få bröstcancer är den ökade risken i samband med p-pilleranvändning liten. Den ökade risken för bröstcancer minskar gradvis inom 10 år efter utsättandet, och är inte beroende av användningstidens längd utan av kvinnans ålder vid användandet. De bröstcancerfall som dia­gnostiserats hos p-pilleranvändare tenderar att vara mindre avancerade än hos dem som inte använt p-piller.

Vid behandling med medicinskt kol och vid kräkning och/eller tarmaffektioner med diarré kan absorptionen av steroiderna i preventivtabletterna minska och därmed nedsätta den kontraceptiva effekten. I samband med sådana situationer bör ett icke-hormonellt skyddsmedel användas.

För kloasmadisponerade kvinnor bör påpekas att risken för brunpigmenterade hudfläckar ökar vid solbestrålning.

Kombinerade preventivtabletter har hos vissa kvinnor visat sig minska tårflödet, vilket bör beaktas hos kvinnor som använder kontaktlinser.

Behandlingen bör omedelbart avbrytas om något av följande inträffar: Nytillkommen eller ofta förekommande svår huvudvärk. Akuta synförändringar. Ikterus. Stark blodtrycksförhöjning. Graviditet. Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) bör inte användas under behandling med RESTOVAR p.g.a. risk för minskade plasmakoncentrationer och minskad klinisk effekt av RESTOVAR (se avsnitt Interaktioner).

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Följande kombination med RESTOVAR ska undvikas

Ritonavir: Metabolismen av etinylestradiol är kraftigt inducerad under behandling med ritonavir med risk för utebliven antikonception. Annan form av antikonception rekommenderas vid behandling med ritonavir.

Följande interaktioner med RESTOVAR kan kräva dosanpassning
Antibiotika för systemiskt bruk: Antiepileptika, efvavirenz, nelfinavir, rifabutin, rifampicin, selegilin och topiramat.
Antibakteriella medel för systemiskt bruk: Vissa antibiotika skulle i sällsynta fall kunna minska effekten av p-piller genom att interferera med den bakteriella hydrolysen av steroidkonjugat i tarmen och därmed återabsorptionen av okonjugerad steroid. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Denna ovanliga interaktion skulle inträffa hos kvinnor med hög utsöndring av steroidkonjugat via gallan. Ett 60-tal graviditeter har inträffat hos p-pillerbehandlade engelska kvinnor som samtidigt intagit antibiotika, framför allt ampicillin, amoxicillin och tetracykliner. Negativa studier föreligger med trimetoprim-sulfa, ciprofloxacin, roxitromycin och klaritromycin men det rör sig om mycket små material.

Antiepileptika: Graviditeter har inträffat trots p-piller hos ett drygt 40-tal engelska kvinnor behandlade med fenytoin, fenobarbital, karbamazepin eller primidon. Dessa antiepileptika, inducerar såväl den oxidativa nedbrytningen av p-piller som deras konjugering. Denna enzyminduktion synes ej gälla för valproinsyra och vigabatrin.

Efvavirenz: Endast etinylestradiolkomponenten har studerats. Efvavirenz ökade AUC för etinylestradiol efter en engångsdos (37 %) men den kliniska betydelsen av denna effekt är okänd. I avvaktan på ytterligare studier rekommenderar tillverkaren att en tillförlitlig barriärmetod för antikonception användes tillsammans med perorala antikonceptionsmedel.

Lamotrigin: Sju fallrapporter talar för att p-piller kan inducera glukuronideringen av lamotrigin och därmed minska dess plasmakoncentration med ca 50 %. I samband med detta sågs försämrad anfallskontroll.

Nelfinavir: Metabolismen av etinylestradiol är måttligt inducerad under behandling med nelfinavir med risk för utebliven antikonception. Alternativa preventivmetoder ska övervägas.

Rifabutin: Rifabutin inducerar cytokrom P450 3A. Av detta skäl misstänkes att metabolismen av p-piller induceras. Tillverkaren rekommenderar annan form av antikonception under behandling med rifabutin.

Rifampicin: Samtidig användning av rifampicin och p-piller kan förorsaka mellanblödningar och i enstaka fall utebliven antikonception. Sjutton graviditeter har beskrivits under samtidig behandling med rifampicin och p-piller. Sannolikt är interaktionen olika för olika p-piller men såväl östrogen- som gestagenkomponentens metabolism kan stimuleras under rifampicinbehandling. Annan form av antikonception rekommenderas vid behandling med rifampicin.

Selegilin: AUC och Cmax för selegilin var 10–20 gånger högre hos fyra kvinnliga försökspersoner som stod på p-piller jämfört med fyra kontroller efter engångsdoser av selegilin. Författarna rekommenderar lägre selegilindoser på kvinnor behandlade med p-piller.

Topiramat: I en interaktionsstudie med p-piller av kombinationstyp hade topiramat ingen effekt på oral clearance av noretisteron medan clearance av etinylestradiol ökade signifikant. Om antalet mellanblödningar ökar bör man överväga att byta till ett p-piller med högre etinylestradioldos än 20 µg.

Övriga interaktioner: Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) bör inte användas under behandling med antikonceptionsmedel, eftersom detta potentiellt kan leda till att den antikonceptionella effekten går förlorad. Genombrottsblödningar och oplanerade graviditeter har rapporterats. Detta beror på att johannesört inducerar läkemedelsmetaboliserande enzym. Den inducerande effekten kan kvarstå i åtminstone 2 veckor efter avslutad behandling med johannesört.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

Djurstudier har visat att mycket höga doser av gestagena substanser kan leda till maskulinisering av kvinnliga foster. De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa vid de låga doser som förekommer i p-piller. Det finns således inget belägg för att perorala antikonceptionsmedel intagna under graviditet skulle innebära någon ökad risk för fostret.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp II.

Lynestrenol passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolikt med terapeutiska doser. Etinylestradiol passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapeutiska doser. Enstaka fall av reversibel gynekomasti har rapporterats. Perorala antikonceptionsmedel av kombinationstyp kan leda till minskad mjölkproduktion.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Under de första behandlingscyklerna kan en stor andel (10–30 %) av kvinnorna förväntas notera någon biverkan, t.ex. bröstspänning, illamående och småblödningar. Dessa initiala biverkningar är ofta lindriga och brukar försvinna inom 2 till 4 behandlingsmånader.

---

Vanliga (1/10 - 1/100)

Allmänna: Förändringar i kroppsvikt, huvudvärk. CNS: Nedstämdhet, förändringar av libido. Endokrina: Bröstspänning. GI: Illamående. Urogenital: Blödningar.

---

Mindre vanliga (1/100 - 1/1000)

Allmänna: Vätskeretention. Cirk:. Måttlig blodtrycksförhöjning. Urogenital: Utebliven bortfallsblödning.

---

Sällsynta (1/1000 - 1/10000)

Cirk.: Djup ventrombos, lungemboli, hjärtinfarkt. Endokrina: Sänkt glukostolerans, förhöjt blodsocker, ökat insulinbehov. Hud: Kloasma. Lever: Förändringar i leverfunktionen, klåda, gulsot av stastyp, gallsten, benigna leveradenom, fokal nodulär hyperplasi. Ögon: Minskat tårflöde.

---

Blödning under pågående tablettintag (spotting, genombrottsblödning) kan förekomma, speciellt under de första behandlingsmånaderna eller vid oregelbundet tablettintag. Vid kvarstående blödningsrubbning bör andra orsaker, t.ex. infektion, uteslutas. Menstruationen kan ibland utebli. En något ökad risk för blodpropp (djup ventrombos) föreligger hos kvinnor som använder kombinerade preventivtabletter jämfört med kvinnor som använder andra preventivmetoder. Risken för blodpropp är dessutom ökad i samband med större operativa ingrepp och långvarigt sängläge. Ökad risk för hjärtinfarkt föreligger från åldern 35–40 år hos rökande kvinnor, som använder preventivtabletter. Risken för hjärt/kärlsjukdom ökar med åldern, speciellt i kombination med andra riskfaktorer såsom rökning, uttalad fetma, hyperlipidemi, hypertoni. Påverkan på leverfunktionen är reversibel. En mycket sällsynt komplikation, som associerats till användning av hormoner av den typ som finns i RESTOVAR är benigna leveradenom eller fokal nodulär hyperplasi i levern, ett tillstånd som kan yttra sig som akuta buksmärtor eller akut intraabdominell blödning.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Det finns inga rapporter om allvarliga, skadliga effekter vid överdos. Symtomen som kan uppträda är: Illamående, kräkningar samt lätt vaginalblödning hos unga flickor. Leverpåverkan (vid mycket stora doser). Det finns ingen antidot och behandlingen är symtomatisk.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

De aktiva substanserna i RESTOVAR är etinylestradiol och lynestrenol. Lynestrenol är en syntetisk gestagen substans som tillhör gruppen 19-norsteroider. Den kontraceptiva effekten beror i första hand på att ägglossningen hämmas genom att den gestagena och östrogena komponenten undertrycker frisättning av gonadotropinerna LH och FSH på hypotalamus-hypofysnivå. Den gestagena komponenten påverkar dessutom cervixsekretet, som blir tjockt och ogenomträngligt för spermier. Den gestagena komponenten har progestagen effekt på endometriet varför nidationen av ett befruktat ägg försvåras. Kombinationen 0,75 mg lynestrenol och 37,5 mikrog etinylestradiol har visat sig ge god kontraceptiv effekt och samtidigt en god cykelkontroll. Hos kvinnor med dysmenorré kan effekt erhållas med RESTOVAR. RESTOVAR påverkar kolhydratmetabolismen; en sänkning av glukostoleransen kan förekomma. Lipidmetabolismen påverkas under inverkan av kontraceptiva tabletter. RESTOVAR har visat sig ge en ökning av kvoten HDL-kolesterol/kolesterol i serum. SHBG-koncentrationen i serum ökar med 130–150 % under inverkan av RESTOVAR.

Farmakokinetik

Efter en enkel dos av 50 µg etinylestradiol peroralt uppmäts maximal plasmakoncentration ca 0,4 nmol/l (0,12 +/- 0,03 mikrog/l) efter ca 1 timme. Proteinbindningsgraden av etinylestradiol i plasma är ca 95 %. Etinylestradiol försvinner från plasma i två faser. Distributionsfasen har en halveringstid på 0,5–2,5 timmar. Eliminationsfasen har en halveringstid på 13–27 timmar, och visar stor individuell variation. Som ett resultat av biotransformationen under absorption och första-passageeffekten i levern når endast ca 40 % av den administrerade dosen den allmänna distributionen. Utsöndring sker via urin och feces, 40 respektive 60 %. Lynestrenol metaboliseras i kroppen till den farmakologiskt aktiva metaboliten noretisteron. Två timmar efter peroral tillförsel av 2,5 mg lynestrenol består den fria steroidfraktionen i plasma av ca 10 % oförändrad lynestrenol och 80 % noretisteron. Maximal plasmakoncentration av noretisteron uppnås inom 2 timmar efter peroral administration av 0,5 mg lynestrenol och uppgår till ca 2,8 µg/l. Proteinbindningsgraden av lynestrenol (NET) i plasma är ca 96 %. Noretisteron försvinner från plasma i två faser; en distributionsfas med en halveringstid på 3–4 timmar och en eliminationsfas med en halveringstid på ca 17 timmar. Noretisteron utsöndras via urin och feces, 60 respektive 40 %.

Prekliniska uppgifter

Djurstudier för att bedöma risken vid humant bruk har undersökts för båda komponenterna, etinylestradiol och lynestrenol, och för kombinationen. Inga effekter som kan indikera oväntade risker för människa observerades under de systemiska toleransstudierna eller efter upprepad administration. Långtidsstudier av toxiciteten gav inga indikationer på carcinogena egenskaper. Man måste emellertid ha i åtanke att könshormoner kan påverka tillväxten i vissa hormonberoende vävnader och tumörer. Studier av embryotoxicitet och teratogenicitet och utvärderingen av effekterna av båda komponenterna på fertiliteten hos föräldradjuren, fosterutvecklingen, laktationen och reproduktionen hos avkomman har inte givit några indikationer om risker för bieffekter hos människa efter rekommenderad användning av preparatet. In vitro- och in vivo-studier har inte gett några indikationer på mutagena effekter.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Aktiva innehållsämnen: Lynestrenol 0,75 mg Etinylestradiol 37,5µg. Övriga ämnen: Laktosmonohydrat magnesiumstearat potatisstärkelse amylopektin

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Etinylestradiol

Miljörisk: Användning av etinylestradiol har bedömts medföra hög risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Substansen har potential att lagras i vattenlevande organismer.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Lynestrenol

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av lynestrenol kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att substansen kan bioackumuleras då data saknas.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Förpackningsinformation

Tablett  Vita runda 6 mm, plana, märkta ORGANON* på ena sidan och kod TK 4 på den andra
3 x 22 styck blister, EF

UPP

Skriv ut T T