Skriv ut
Läs uppTexten nedan gäller för:
Depo-Provera injektionsvätska, suspension 150 mg/ml; injektionsvätska, suspension, förfylld spruta 150 mg/ml
Texten är baserad på produktresumé: 2007-10-19.
Indikationer
Antikonception, för kvinnor där långsam återkomst av fertilitet efter avslutad behandling kan accepteras.
Kompletterande behandling vid endometriecancer och vid endometrioid ovarialcancer. Inoperabel bröstcancer.
Fjärrmetastaserande endometriecancer, som enda behandling när kirurgisk eller radiologisk behandling har sviktat. Symptomlindring vid endometrios.
Andra tillstånd där långvarig progestogen effekt utan androgena eller östrogena bieffekter önskas.
Eftersom minskad benmineralhalt (bone mineral density; BMD) kan förekomma hos premenopausala kvinnor, som får injektioner av medroxiprogesteronacetat (MPA) under en längre period (se Varningar och försiktighet), bör en risk/nytta-bedömning göras. I denna bedömning bör hänsyn tas till den reduktion av benmineralhalten som är naturlig vid graviditet och amning.
Kontraindikationer
Känd eller misstänkt graviditet.
Överkänslighet mot medroxiprogesteronacetat eller mot något hjälpämne.
Dosering
Suspensionen skall omskakas väl och ges djupt intramuskulärt. Eftersom Depo-Provera utsöndras mycket långsammare från fettvävnad, är det väsentligt att preparatet injiceras djupt intramuskulärt.
Antikonception: 150 mg var tredje månad. Första injektionen ges inom de 3 första dagarna av menstruationscykeln eller, hos kvinnor som inte ammar, senast 3 veckor postpartum. Hos kvinnor som ammar bör första injektionen ges tidigast 6 veckor postpartum.
Användning av Depo-Provera är ej indicerat före menarche. Data finns tillgängliga för användning på unga kvinnor (12-18 år) (se Varningar och försiktighet). Förutom viss osäkerhet avseende påverkan på benmineralhalten antyder säkerhets- och effektdata för Depo-Provera likheter mellan vuxna kvinnor och postmenarcheala unga kvinnor.
Bröstcancer: 500 mg (3,3 ml, 150 mg/ml) per dag i 4 veckor (laddningsdos), därefter 1000 mg per vecka som underhållsterapi. Denna dos kan fördelas på 500 mg 2 gånger per vecka. Underhållsterapin bör pågå så länge tumören svarar på behandlingen.
Endometriecancer: 1000 mg (6,7 ml, 150 mg/ml) per vecka; behandlingen fortsätter livet ut. Efter ett år eller längre av kvarstående remission kan dosen reduceras till 500 mg per vecka.
Symptomlindring vid endometrios: 100 mg varannan vecka under minst 6 månader.
Behandlingskontroll
Antikonception: Menstruationsstörningar såsom oregelbundna blödningar och oligomenorré ska utredas före förskrivning.
Initialt orsakar Depo-Provera vanligen oregelbundna blödningar med oförutsägbara intervall. Minst antal blödningsdagar erhålls om första injektionen ges på menstruationens 1:a eller 2:a dag. Om blödningarna trots detta blir besvärande, kan förbättring uppnås om den påföljande injektionen av Depo-Provera ges med kortare intervall än 3 månader. Även utan sådan åtgärd minskar antalet blödningsdagar med ökande antal injektioner givna med det normala tremånadersintervallet. Efter ett års användning är 25-50% av kvinnorna helt blödningsfria.
Organiska orsaker ska uteslutas om genombrottsblödning inträffar under behandling hos patient som tidigare varit amenorroisk. Cykliskt tillskott av östrogen för att bemästra blödningsrubbningar under Depo-Provera-behandling rekommenderas inte.
Varningar och försiktighet
Depo-Provera bör ej ges till patienter med vaginala blödningar av okänd genes.
Vid pågående leversjukdom och vid tidigare graviditetsdiabetes bör försiktighet iakttagas, liksom vid behandling av kvinnor som tidigare upplevt sänkt sinnesstämning under behandling med gestagener eller kombinerade p-piller.
Vissa blodtester kan påverkas, t ex kan levervärden öka.
Naturläkemedel innehållande extrakt av Johannesört (Hypericum perforatum) rekommenderas inte samtidigt som Depo-Provera på grund av risken för minskade plasmakoncentrationer och reducerad klinisk effekt av Depo-Provera. (Se Interaktioner.)
Antikonception: Risken för bröstcancer tilltar generellt med tilltagande ålder. Jämfört med risken för att någon gång i livet få bröstcancer är den ökade risken i samband med p-pilleranvändning liten. Den begränsade information som finns antyder att den risk som tillskrivs p-piller även kan gälla för Depo-Provera. Under p-pillerbehandling är risken för diagnosen bröstcancer något ökad. Det förväntade antalet bröstcancerfall/10 000 i olika åldrar, för kvinnor som använder p-piller respektive för kvinnor som aldrig använt p-piller, har beräknats till 4,5/4 (16-19 år), 17,5/16 (20-24 år), 48,7/44 (25-29 år), 110/100 (30-34 år), 180/160 (35-39 år) och 260/230 (40-44 år). Den ökade risken för bröstcancer försvinner gradvis inom 10 år efter avslutad behandling med p-piller och är inte relaterad till behandlingstidens längd utan till kvinnans ålder. De bröstcancerfall som upptäckts hos p-pilleranvändare tenderar att vara mindre avancerade än hos dem som inte använt p-piller. Den begränsade information som finns antyder att detta även kan gälla för Depo-Provera.
Amenorré ses hos 25-50% av kvinnorna efter ett års användning. Med preparatets höga antikonceptiva effekt kan patienten försäkras att amenorrén inte är tecken på graviditet, givet att Depo-Provera tagits regelbundet enligt doseringsangivelser.
Efter avslutad Depo-Provera-behandling kvarstår amenorré och infertilitet i genomsnitt under 6-8 månader (i enstaka fall upp till 18 månader) p g a preparatets depåeffekt.
Förlust av benmassa
Användning av Depo-Provera leder till minskade östrogennivåer i serum vilket är associerat med en signifikant minskning av benmineralhalt, då benmetabolismen anpassar sig till lägre östrogennivåer. Denna minskning av benmineralhalten är av särskild betydelse hos ungdomar och unga vuxna eftersom dessa befinner sig i en kritisk period av benuppbyggnad. Förlust av benmassa är relaterad till behandlingstidens längd och är inte alltid helt reversibel. Det är okänt om användning av Depo-Provera förhindrar en maximal benmassenivå (peak bone mass) hos yngre kvinnor och ökar risken för benskörhetsfrakturer senare i livet. Hos både vuxna och unga kvinnor tycks minskningen av benmineralhalten åtminstone delvis återställas efter utsättande av Depo-Provera och ökningen av den ovariella östrogenproduktionen. Depo-Provera bör endast förskrivas till unga (<18 år) kvinnor när andra metoder är olämpliga.
Depo-Provera bör användas framför allt som långtidsbehandling för antikonception/endometrios. Benmineralhalten bör utvärderas om kvinnan vill fortsätta sin behandling med Depo-Provera under lång tid (>2 år). Vid utvärdering av benmineralhalten hos unga kvinnor bör hänsyn tas till patientens ålder samt skelettmognad.
När en risk/nytta–bedömning görs av användning av Depo-Provera hos unga kvinnor samt hos kvinnor med riskfaktorer för osteoporos bör även andra antikonceptionsmetoder/endometriosbehandlingar övervägas. Depo-Provera kan bidra till en ytterligare ökad risk hos kvinnor med riskfaktorer för osteoporos (t ex metabolisk bensjukdom, kronisk användning av alkohol och/eller tobak, anorexia nervosa, låg fysisk aktivitet, hereditet för osteoporos eller kronisk användning av läkemedel som kan reducera benmassa såsom antikonvulsiva medel eller kortikosteroider).
Ett adekvat intag av kalcium och vitamin D rekommenderas för samtliga patienter.
Onkologisk användning:
Minskning av benmineralhalten
Minskade östrogennivåer i serum som orsakats av MPA, kan resultera i en minskning av benmineralhalten hos premenopausala kvinnor och kan eventuellt öka risken för att utveckla osteoporos senare i livet. (Se ”Antikonception /Endometrios: Förlust av benmassa” ovan). Det finns för närvarande inga studier av effekterna av MPA för parenteral användning i höga doser (t ex onkologisk användning) med avseende på benmineralhalten.
Interaktioner (Läs mer om interaktioner)
Starkt enzyminducerande läkemedel som fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin och primidon ökar metabolismen av gestagener.
Naturläkemedel innehållande extrakt av Johannesört (Hypericum perforatum) kan minska effekten av orala preventivmedel pga att läkemedelsmetaboliserande enzymer induceras. Denna inducerande effekt kan dröja kvar i minst 2 veckor efter avslutad behandling med Johannesört. Motsvarande påverkan på effekten av Depo-Provera har inte studerats. Eventuellt är följderna av en enzyminducering mindre vid en icke-oral administreringsväg. Innan studier har gjorts rekommenderas dock att naturläkemedel innehållande extrakt av Johannesört inte tas under pågående kontraceptiv behandling med Depo-Provera, eftersom detta skulle kunna leda till att den kontraceptiva effekten går förlorad. Genombrottsblödning och oavsiktlig graviditet har rapporterats under samtidig behandling med Johannesört och orala preventivmedel.
Graviditet (Läs mer om graviditet)
Kategori A.
Depo-Provera ska inte ges under graviditet. Om graviditet inträffar under pågående behandling med Depo-Provera ska behandlingen omedelbart avslutas.
Amning (Läs mer om amning)
Grupp II.
Medroxiprogesteron passerar över i bröstmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Trafik (Läs mer om trafik)
Depo-Provera har inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar (Läs mer om biverkningar)
Nedan presenteras biverkningarna med frekvenser enligt följande konvention: Vanliga ( ≥1/100, <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), Okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Antikonception
Initialt ger medroxiprogesteron vanligen oregelbundna blödningar med oförutsägbara intervall.
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Nedstämdhet, huvudvärk, oro
Magtarmkanalen
Vanliga: Illamående, buksmärtor eller -obehag
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Acne, alopeci, exantem
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Vanliga : Ben- eller ryggsmärtor, artralgi
Metabolism och nutrition
Vanliga: Viktuppgång
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga: Kraftlöshet
Mindre vanliga: Feber
Okänd frekvens: Anafylaktiska reaktioner
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Vanliga: Oregelbundna blödningar, amenorré, bröstspänningar
Psykiska störningar
Vanliga: Påverkan på libido, sömnlöshet
Cancer
De vanligaste biverkningarna är svettningar, "månansikte" och tremor. Dessa biverkningar uppträder främst då Depo-Provera ges i höga doser.
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga: Svettningar, tremor
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Sällsynta: Osteoporos inklusive benskörhetsfrakturer (hos patienter som fått MPA intramuskulärt)
Endokrina systemet
Vanliga: ”Månansikte”
Metabolism och nutrition
Vanliga: Viktökning
Blodkärl
Mindre vanliga: Tromboflebiter
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga: Ödemtendens, feber, lokala reaktioner på injektionsstället
Lever och gallvägar
Okänd frekvens: Ökade levervärden
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mindre vanliga: Vaginala blödningar
Farmakodynamik
Antikonception:
Depo-Provera verkar kontraceptivt, främst genom att hämma follikelutmognaden i äggstockarna och därmed ovulationen men också genom att viskositeten hos cervixsekretet ökar och endometriets histologi förändras. Säkerheten är hög och väl jämförbar med p-piller av kombinationstyp - Pearl index cirka 0,2.
Hämningen av ägglossningen upphör när koncentrationen av medroxiprogesteron i blodet sjunker under terapeutisk nivå. Något samband mellan behandlingstidens längd och tidpunkten för ovulationens återkomst föreligger inte.
Cancer:
Verkningsmekanismen för medroxiprogesteronacetat (MPA) är inte helt klarlagd. Experimentella data stöder emellertid teorin att den inhiberande effekten på bröstcancer är relaterad till en inhibering av östrogenreceptorsyntesen. Svarsfrekvensen är korrelerad till den kvantitativa förekomsten av progesteron- och östrogenreceptorer. Man har också observerat en inhibering av DNA-syntesen i humana bröstcancerceller in vitro vid höga progesteron-koncentrationer.
Efter injektion av 100-200 mg MPA har omvandling av endometriet från glandulärcystisk hyperplasi till en bild av tidig sekretionsfas kunnat påvisas efter 7 dagar, utpräglad glukogenupplagring i cellerna efter 33 dagar och regressiva körtelbilder med deciduaomvandlat stroma efter 60 dagar. Efter 6 månaders kontinuerlig behandling med Depo-Provera i en dos om 50 mg/vecka uppvisade endometriet en bild av utpräglat atrofisk typ. Atrofisk omvandling sker fortare med högre doser av MPA.
Många kliniska och experimentella indicier talar starkt för att Depo-Provera i stora doser har direkt effekt på cancerceller. Detta utnyttjas för att behandla cancer i bröst, ovarier och endometriet. När upprepade högdosinjektioner ges, får man en stegvis ökande serumkoncentration (addition), beroende på att allt fler intramuskulära injektionsdepåer erhålles. För att snabbt uppnå en adekvat serumkoncentration ges dagliga injektioner (laddningsdoser). Den uppnådda serumkoncentrationen bibehålles sedan genom 1-2 intramuskulära injektioner per vecka.
Klinisk effekt av hormonterapi med Depo-Provera kan förväntas efter 8-10 veckor.
Ändringar av benmineralhalten hos vuxna kvinnor
I en kontrollerad klinisk studie fick vuxna kvinnor, som erhöll Depo-Provera för antikonception (150 mg i.m.) upp till 5 års tid, en minskning av benmineralhalt i ryggrad och höft på i genomsnitt 5-6% jämfört med kontrollgruppen som inte visade någon signifikant ändrad benmineralhalt. Minskningen av benmineralhalten var mer uttalad under de två första användningsåren, för att sedan bli mindre omfattande under de nästföljande åren. Den genomsnittliga förändringen av benmineralhalt i ländkotpelaren var -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% och –5,38% efter respektive 1, 2, 3, 4 och 5 år. Den genomsnittliga minskningen av benmineralhalten i höft och lårbenshals var likartad. Minskningen av benmineralhalten bör ses i relation till den minskning som orsakas av amning, omkring 1% per månad.
Under en 2-årig uppföljningsperiod efter avslutad användning av Depo-Provera (150 mg i.m.) skedde en partiell återhämtning av benmineraltätheten. En längre behandlingsperiod var associerad med en långsammare återhämtning av benmineraltätheten.
Ändringar av benmineralhalten hos unga kvinnor (12-18 år)
Preliminära resultat från en pågående öppen klinisk studie av Depo-Provera för antikonception (150 mg i.m. var 12:e vecka i upp till 5 år) hos unga kvinnor (12-18 år) visade likaså att intramuskulär användning av MPA var associerad med en signifikant minskning av benmineralhalten. Den genomsnittliga minskningen av benmineralhalten i ländkotpelaren var 4,2% efter 5 år; den genomsnittliga minskningen av benmineralhalten i höft och lårbenshals var 6.9% respektive 6.1%. Minskningen av benmineralhalten bör ses i relation till den signifikanta ökning av bentätheten som sker hos de flesta unga flickor under tillväxtperioden efter menarche. Preliminära data från ett litet antal unga kvinnor visar på en partiell återhämtning av benmineralhalten under den 2-åriga uppföljningsperioden efter att behandlingen avslutats.
Farmakokinetik
Den mycket låga lösligheten av MPA ger upphov till en extrem depåeffekt. Efter en enstaka injektion av 150 mg intramuskulärt har MPA kunnat påvisas i upp till 9 månader. Halveringstiden är 5-6 veckor.
Innehåll (Läs mer om innehåll)
1 ml injektionsvätska innehåller 150 mg medroxiprogesteronacetat. Makrogol 3350, polysorbat 80, natriumklorid. Konserveringsmedel: metagin (E 218), propagin (E 216), saltsyra / natriumhydroxid (för pH-justering), vatten för injektionsvätskor. Depo-Provera injektionsvätska har pH 3-7.
Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)
Medroxiprogesteron
Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av medroxiprogesteron kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att substansen kan bioackumuleras då data saknas.
Läs mer>>
Förpackningsinformation
Injektionsvätska, suspension 150 mg/ml
1 milliliter injektionsflaska, 101:-, F
10 x 3.3 milliliter injektionsflaska, 918:50, F
10 x 6.7 milliliter injektionsflaska, 1757:-, F
Injektionsvätska, suspension, förfylld spruta 150 mg/ml
1 milliliter förfylld spruta, 105:50, F
UPP
Prenumerera på RSS-flöden