FASS för förskrivare

FASS om djurläkemedel

• 
• 
• 

NYHETER KLINISKA PRÖVNINGAR

• Bipacksedel
• Patient-FASS
• Produktresumé
• FASS
• Förpackningsinfo

Texten är baserad på produktresumé: 2006-06-28.

 

Indikationer

Antikonception.

Kontraindikationer

Odiagnostiserad vaginalblödning. Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.

Dosering

En tablett dagligen utan uppehåll. Första tabletten tas på första cykeldagen, d.v.s. första menstruationsdagen. Behandlingen skall alltid påbörjas denna dag även om patienten använt annat peroralt antikonceptionsmedel under den föregående cykeln. EXLUTENA ger fullgott skydd från första behandlingsdagen, förutsatt att tabletterna tas enligt anvisningarna. När tablettkartan är tom påbörjas nästa karta utan uppehåll. Tablettuppehåll skall inte heller göras om oregelbundna blödningar uppträder. Det är viktigt att tabletterna tas vid regelbunden tidpunkt varje dag.
Glömd tablett: Tabletten bör tas så snart glömskan upptäckts, därefter tas nästa tablett vid ordinarie tid. Om mer än 27–30 timmar förflutit mellan två tablettintag kan skyddseffekten ha upphört och kompletterande skydd bör då användas under den närmaste veckan.
Behandlingskontroll: Före förskrivning rekommenderas en noggrann anamnesupptagning och en gynekologisk undersökning varvid graviditet utesluts. Menstruationsstörningar såsom oligomenorré, amenorré och olaga blödning bör uteslutas före förskrivning. Intervallen mellan kontrollerna beror på omständigheterna i det enskilda fallet. Om det ordinerade preparatet kan tänkas påverka latent eller manifest sjukdom, måste tidpunkten för kontrollundersökningen väljas med hänsyn till detta. Vid amenorré som varat i mer än 60 dagar skall graviditet uteslutas. Vid kvarstående amenorré bör graviditetstest upprepas ytterligare en gång. Kvarstående amenorré med upprepade negativa graviditetstest tyder på att behandlingen har inducerat anovulation och behandlingen kan då fortsätta. Behandlingen bör omedelbart avbrytas om graviditet inträffar.

Varningar och försiktighet

Risken för bröstcancer tilltar generellt med tilltagande ålder. Under p-pillerbehandling är risken för diagnosen bröstcancer något ökad. Det förväntade antalet bröstcancerfall per 10 000 i olika åldrar, för kvinnor som använder p-piller och för kvinnor som aldrig använt p-piller, har beräknats till: 4,5/4 (16–19 år), 17,5/16 (20–24 år), 48,7/44 (25–29 år), 110/100 (30–34 år), 180/160 (35–39 år) och 260/230 (40–44 år). Jämfört med risken för att någon gång i livet få bröstcancer är den ökade risken i samband med p-pilleranvändning liten. Den ökade risken för bröstcancer minskar gradvis inom 10 år efter utsättandet, och är inte beroende av användningstidens längd utan av kvinnans ålder vid användandet. De bröstcancerfall som diagnostiserats hos p-pilleranvändare tenderar att vara mindre avancerade än hos dem som inte använt p-piller. Den begränsade information som finns antyder att detta också kan gälla för minipiller.

Pågående leversjukdom, epilepsi. Vid ökad risk för extrauterin graviditet och tidigare graviditetsdiabetes bör kvinnan hänvisas för undersökning och rådgivning hos specialist om gestagenpreparat övervägs.

Det skydd som EXLUTENA ger mot extrauterina graviditeter är inte fullt lika effektivt som mot intrauterina graviditeter, vilket bör beaktas ur differential­dia­gnos­tisk synpunkt och särskilt då kvinnan får amenorré under behandlingstiden eller klagar på buksmärtor.

Vid behandling med medicinskt kol och vid kräkning och/eller tarmaffektioner med diarré kan absorptionen av steroiden i preventivtabletterna minska och därmed nedsätta den kontraceptiva effekten. I samband med sådana situationer bör ett icke hormonellt skyddsmedel användas.

Naturläkemedel innehållande johannesört (Hypericum perforatum) bör inte användas samtidigt med EXLUTENA då det medför risk för minskade plasmakoncentrationer och därmed minskad klinisk effekt av EXLUTENA (se avsnitt Interaktioner).

Interaktioner  (Läs mer om interaktioner)

Följande kombinationer med EXLUTENA kan kräva dos­anpassning; antibiotika för systemiskt bruk, barbitursyraderivat, hydantoinderivat, karboxamidderivat, lamotrigin, selegilin, rifabutin, rifampicin, nelfinavir och efavirenz.
Antibakteriella medel för systemiskt bruk: Vissa antibiotika skulle i sällsynta fall kunna minska effekten av p-piller genom att interferera med den bakteriella hydrolysen av steroidkonjugat i tarmen och därmed åter­absorptionen av okonjugerad steroid. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Denna ovanliga interaktion skulle inträffa hos kvinnor med hög utsöndring av steroidkonjugat via gallan. Ett 60-tal graviditeter har inträffat hos p-pillerbehandlade engelska kvinnor som samtidigt intagit antibiotika, framför allt ampicillin, amoxicillin och tetracykliner. Negativa studier föreligger med trimetoprim-sulfa, ciprofloxacin, roxitromycin och klaritromycin men det rör sig om mycket små material.
Barbitursyraderivat, hydantoinderivat och karboxamidderivat: Graviditeter har inträffat trots p-piller hos ett drygt 40-tal engelska kvinnor behandlade med fenytoin, fenobarbital, karbamazepin eller primidon. Interaktionen har nyligen dokumenterats i ett fall av tvillingfödsel trots levonorgestrelimplantat. Dessa antiepileptika, inducerar såväl den oxidativa nedbrytningen av p-piller som deras konjugering. Denna enzyminduktion synes inte gälla för valproinsyra, vigabatrin, gabapentin och levetiracetam.
Lamotrigin: Sju fallrapporter talar för att p-piller kan inducera glukorinideringen av lamotrigin och därmed minska dess plasmakoncentrationer med cirka 50 %. I samband med detta sågs en försämrad anfallskontroll.
Selegilin: AUC och C_max för selegilin var 10–20 gånger högre hos fyra kvinnliga försökspersoner som stod på p-piller jämfört med fyra kontroller efter intag av engångsdoser av selegilin. Författarna rekommenderar lägre selegilindoser hos kvinnnor som behandlas med p-piller. P-piller hämmar enzymet CYP 2C19 som dock inte tycks ha betydelse för metabolismen av selegilin.
Rifabutin: Rifabutin inducerar cytokrom P450 3A. Av detta skäl misstänks att metabolismen av p-piller induceras. Tillverkaren rekommenderar annan form av antikonception under behandling med rifabutin.
Rifampicin: Samtidig användning av rifampicin och p-piller kan förorsaka mellanblödningar och i enstaka fall utebliven antikonception. Sjutton graviditeter har beskrivits under samtidig behandling med rifampicin och p-piller. Sannolikt är interaktionen olika för olika p-piller men såväl östrogen- som gestagenkomponentens metabolism kan stimuleras under rifampicinbehandling. Annan form av antikonception rekommenderas vid behandling med rifampicin.
Nelfinavir: Metabolismen av etinylestradiol och noretisteron är måttligt inducerad under behandling med nelfinavir med risk för utebliven antikonception. Alternativa preventivmetoder skall övervägas.
Efavirenz: Endast etinylestradiolkomponenten har studerats. Efavirenz ökade AUC för etinylestradiol efter en engångsdos (37 %) men den kliniska betydelsen av denna effekt är okänd. I avvaktan på ytterligare studier rekommenderar tillverkaren att en tillförlitlig barriärmetod för antikonception används tillsammans med perorala antikonceptionsmedel.
Övriga interaktioner: Naturläkemedel innehållande johannesört (Hypericum perforatum) bör inte intas samtidigt med p-piller då detta kan leda till nedsatt graviditetshindrande effekt. Genombrottsblödningar och oönskade graviditeter har rapporterats. Detta beror på att johannesört påverkar induktionen av läkemedelsmetaboliserande enzymer. Den inducerande effekten kan kvarstå åtminstone 2 veckor efter avslutad behandling med preparat innehållande johannesört.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori B:3.

Djurstudier har visat att mycket höga doser av gestagena substanser kan orsaka maskulinisering av kvinnliga foster. De djurexperimentella resultaten förefaller dock inte ha någon relevans för människa vid de låga dosnivåer som förekommer i p-piller. Det finns således inget belägg för att perorala antikonceptionsmedel intagna under graviditet skulle innebära någon ökad risk för fostret.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp II.

Lynestrenol passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser. Behandling med EXLUTENA bör inte påbörjas under de första sex veckorna av amningen. Laktationen verkar inte påverkas av lynestrenol.

Biverkningar  (Läs mer om biverkningar)

Någon form av blödningsrubbning har rapporterats hos 20–30 % av kvinnor, som använder lågdosgestagener. Vanligen innebär rubbningen att menstruationscykeln blir förkortad men även andra mönster, såsom oregelbundna, långdragna eller glesa blödningar, kan förekomma. Amenorré har rapporterats hos 5–10 %. Dessa blödningsrubbningar brukar inte försvinna med tiden. Andra orsaker till blödningsrubbning, t.ex. infektion, bör uteslutas.

---

Vanliga (1/10 - 1/100)

Endokrina: Bröstspänning. Urogenital: Oregelbundna blödningar, amenorré.

---

Mindre vanliga (1/100 - 1/1000)

Allmänna: Huvudvärk, nedstämdhet. GI: Illamående.

---

Låga doser av gestagen, som inte fullständigt hämmar äggstockens aktivitet, kan innebära risk för utveckling av cystor på äggstocken. Sådana systor försvinner oftast spontant och skall i första hand behandlas medikamentellt.

Överdosering  (Läs mer om överdosering)

Det finns inga rapporter om allvarliga, skadliga effekter vid överdos. Symtomen som kan uppträda är: illamående, kräkningar samt lätt vaginalblödning hos unga flickor. Det finns ingen antidot och behandlingen är symtomatisk.

Se överdoseringskapitlet, , på Fass.se.

Farmakodynamik

Den aktiva substansen i EXLUTENA utgörs av den gestagena substansen lynestrenol. Lynestrenol är en syntetisk gestagen substans som tillhör gruppen 19-norsteroider. Den antikonceptionella verkningsmekanismen hos EXLUTENA involverar flera parametrar. Den huvudsakliga verkan sker peri­fert, dels genom att cervixsekretet förändras så det blir tjockt och svårgenomträngligt för spermier, dels genom påverkan på endometriet så att nidationen försvåras. Hos en del kvinnor har en klart central effekt iakttagits. Denna yttrar sig som en suppression av den midcykliska LH-insöndringen med åtföljande frånvaro av en ökning av progesteroninsöndringen under cykelns senare del. På grundval härav kan man konstatera att ägglossning och corpus luteum bildning förhindras hos ca 70 % av de kvinnor som behandlas med EXLUTENA. Den ökade risk för extrauterina graviditeter som föreligger med minipiller jämfört med kombinerade preventiv­tabletter är därför liten vid behandling med EXLUTENA. Då EXLUTENA innehåller enbart gestagen är frekvensen blödningsrubbningar, även inkluderande amenorré, vanligare än vid bruk av antikonceptionsmedel av kombinationstyp. Verkningsmekanismen för antikonceptionsmedel med enbart gestagen medför att toleransen för tablettglömska är mindre än med antikonceptionsmedel av kombinationstyp. EXLUTENA ger lägre tillförlitlighet än kombinerade preventivtabletter. I kliniska undersökningar har redovisats ett Pearl Index på 0,4 med avseende på metodfel och 0,8 för metodfel i kombination med patientfel. EXLUTENA påverkar inte glukos- eller lipidmetabolismen. Inte heller påverkas koagulationssystemet i negativ riktning. EXLUTENA påverkar inte SHBG-koncentrationen i serum på ett statistiskt signifikant sätt.

Farmakokinetik

Lynestrenol metaboliseras i kroppen till den farmakologiskt aktiva metaboliten noretisteron. Två timmar efter peroral tillförsel av 2,5 mg lynestrenol består den fria steroidfraktionen i plasma av ca 10 % oförändrad lynestrenol och 80 % noretisteron. Maximal plasmakoncentration av noretisteron uppnås inom 2 timmar efter peroral administrering av 0,5 mg lynestrenol och uppgår till ca 2,8 μg/l. Proteinbindningsgraden av lynestrenol (NET) i plasma är cirka 96 %. Noretisteron försvinner från plasma i två faser; en distributionsfas med en halveringstid på 3–4 timmar och en eliminationsfas med en halveringstid på ca 17 timmar. Noretisteron utsöndras via urin och feces, 60 respektive 40 %.

Prekliniska uppgifter

Toxicitetsstudierna visar inga andra effekter än de som kan förväntas av den hormonella profilen för lynestrenol.

Innehåll  (Läs mer om innehåll)

Lynestrenol 0,5 mg, potatisstärkelse, amylopektin, laktosmonohydrat (ca 43 mg), magnesiumstearat.

Miljöpåverkan  (Läs mer om miljöpåverkan)

Lynestrenol

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av lynestrenol kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att substansen är persistent då data saknas.
Bioackumulering: Det kan inte uteslutas att substansen kan bioackumuleras då data saknas.
Läs mer>>
Stäng>>

 

Förpackningsinformation

Tablett 0,5 mg Vita, plana, 4,5 mm, märkta TT 2 på ena sidan och ORGANON* på den andra
3 x 28 styck blister, EF

UPP

Skriv ut T T