Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar
Sök apotek med läkemedlet i lager

Lagerstatus

Metoprolol Sandoz


MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Sandoz

Depottablett 25 mg
(vit, avlång, brytskåra på båda sidor, ca 11,2x5,8 mm)

Bild saknas

Beta-receptorblockerare, selektiva.

Aktiv substans:
ATC-kod: C07AB02
Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Texten nedan gäller för:
Metoprolol Sandoz depottablett 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

För nyinsatt behandling av högt blodtryck subventioneras denna betablockare bara om patienten först provat andra läkemedelsklasser.


Texten är baserad på produktresumé: 2013-09-23.

Indikationer

• Hypertoni

• Angina pectoris

• Hjärtarytmier, speciellt supraventrikulär takykardi

• Profylaktisk behandling för att förhindra hjärtdöd och reinfarkt efter den akuta fasen av en myokardinfarkt

• Palpitationer beroende på funktionella hjärtstörningar

• Migränprofylax

• Stabil symtomatisk hjärtsvikt (NYHA II-IV, ejektionsfraktion i vänster kammare

< 40 %) kombinerat med annan behandling för hjärtsvikt (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper

Kontraindikationer

Metoprolol får inte användas vid:

  • Känd överkänslighet mot metoprolol och besläktade derivat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen; överkänslighet mot andra betablockerare (korskänslighet mellan betablockerare kan förekomma)

  • AV-block II eller III

  • Obehandlad hjärtsvikt (lungödem, nedsatt blodcirkulation eller hypotension) och pågående eller intermittent behandling som ökar kontraktiliteten i myokardiet (beta-receptor agonism)

  • Manifesterad och kliniskt signifikant sinusbradykardi (hjärtfrekvens <50/min.)

  • Sick sinus syndrom

  • Kardiogen chock

  • Allvarlig störning i den perifera arteriella cirkulationen

  • Hypotension (systoliskt tryck <90 mmHg)

  • Metabolisk acidos

  • Allvarlig bronkialastma eller kronisk obstruktiv sjukdom

  • Obehandlat feokromocytom (se avsnitt Varningar och försiktighet)

  • Samtidig användning av MAO-hämmare (annan än MAO-B-hämmare)

  • Samt hos patienter med misstänkt eller konstaterad myokardinfarkt som har en puls som understiger 45-50 slag/min, en PQ-tid som överstiger 0,24 sek., ett systoliskt blodtryck som understiger 100 mmHg och/eller svår hjärtsvikt.


Dessutom får metoprolol inte användas till patienter med hjärtsvikt och med systoliskt blodtryck, vid upprepad mätning, <100 mmHg (undersökning före behandling krävs).


Samtidig intravenös administrering av kalciumkanalblockerare av typen Verapamil eller Diltiazem eller andra antiarytmika (som disopyramid) är kontraindicerat (med undantag för behandling på intensivvårdsavdelning).

Dosering

Metoprolol tabletter ska intas en gång per dag, helst tillsammans med frukost. Tabletterna ska sväljas hela eller delade utan att tuggas eller krossas. Tabletterna bör tas tillsammans med vatten (minst ett halvt glas).


Dosen bör justeras enligt följande riktlinjer:


Hypertoni

50 mg en gång dagligen till patienter med lätt till måttlig hypertoni. Om nödvändigt kan dosen ökas till 100-200 mg dagligen, alternativt kan ett annat antihypertensivt medel läggas till behandlingen.


Angina pectoris

100-200 mg en gång dagligen. Om nödvändigt kan något annat läkemedel för behandling av koronar arteriell hjärtsjukdom läggas till behandlingen.


Arytmier

100-200 mg en gång dagligen.


Profylaktisk behandling efter myokardinfarkt

200 mg en gång dagligen.


Palpitationer beroende på funktionella hjärtstörningar

100 mg en gång dagligen. Om nödvändigt kan dosen ökas till 200 mg.


Migränprofylax

100-200 mg en gång dagligen.


Stabil symtomatisk hjärtsvikt

Dosen är individuell för patienter med stabil symtomatisk hjärtsvikt som kontrolleras genom annan behandling för hjärtsvikten. Den rekommenderade startdosen för NYHA III-IV patienter är 12,5 mg en gång dagligen under den första veckan. Dosen kan ökas till 25 mg en gång dagligen under den andra veckan. Den rekommenderade startdosen för NYHA II patienter är 25 mg en gång dagligen under de två första veckorna. Dubblering av dosen rekommenderas efter de två första veckorna. Dosen ökas varannan vecka upp till 200 mg dagligen eller till maximalt tolererad dos. Vid långtidsbehandling bör måldosen sättas till 200 mg dagligen eller till maximalt tolererad dos. Behandlande läkare bör känna till hur stabil symtomatisk hjärtsvikt behandlas. Efter varje dosökning bör patientens tillstånd kontrolleras noggrant. Om blodtrycksfall inträffar kan det vara nödvändigt att minska dosen av annan samtidig medicinering. Ett blodtrycksfall är inte nödvändigtvis något hinder för långtidsanvändning av metoprolol, men dosen bör minskas tills patientens tillstånd är stabilt.


Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs.


Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med allvarlig leversvikt (t ex shunt-opererade patienter) bör en reduktion av dosen övervägas (se Farmakokinetiska egenskaper).


Äldre

Det finns inget som tyder på att dosen behöver ändras till äldre, i övrigt friska, patienter. Emellertid är försiktighet indicerat hos äldre patienter eftersom en alltför stor sänkning av blodtrycket eller pulsen kan leda till otillräcklig blodtillförsel till vitala organ.


Det finns otillräckliga data gällande patienter över 80 år. Dosen bör ökas med extra försiktighet.


Barn och ungdomar

Det finns begränsad erfarenhet av administrering av metoprolol till barn och ungdomar.

Varningar och försiktighet

Hjärta och blodkärl

Betablockerare, däribland metoprolol, bör inte användas till patienter med obehandlad kronisk hjärtsvikt (se avsnitt Kontraindikationer). Detta tillstånd ska först stabiliseras.

På grund av deras negativa effekt på den atrioventrikulära överledningen bör betablockerare, däribland metoprolol, ges med försiktighet endast till patienter med AV-block av första graden (se avsnitt Kontraindikationer).


Om patienten utvecklar ökande bradykardi (puls som understiger 50 55 slag per minut), ska doseringen gradvis sänkas eller behandlingen gradvis sättas ut (se avsnitt Kontraindikationer).


Hjärtinfarkt

Om signifikant hypotoni uppstår hos patienter med hjärtinfarkt ska behandling med metoprolol avbrytas och patientens hemodynamiska status och myokardischemins omfattning utvärderas noga. Intensiv hemodynamisk övervakning kan behövas och lämpliga behandlingar ska sättas in. Om hypotoni är förknippad med signifikant bradykardi eller AV-block ska behandlingen fokusera på att avhjälpa dessa.


Nedsatt leverfunktion

Metoprolol genomgår betydande förstapassagemetabolism i levern och elimineras huvudsakligen via levermetabolism (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Nedsatt leverfunktion kan därför öka metoprolols systemiska biotillgänglighet och minska dess totala clearance, med höjda plasmakoncentrationer som följd.


Prinzmetals angina

Betablockerare kan öka antalet anginaattacker och deras varaktighet hos patienter med Prinzmetals angina (variantangina).


Okulomukokutant syndrom

Fullt utvecklat okulomukokutant syndrom, har inte rapporterats med metoprolol. Delar av detta syndrom (torra ögon, antingen enbart eller i enstaka fall tillsammans med hudutslag) har emellertid förekommit. I de flesta fall försvann dessa symtom när behandlingen med metoprolol avbröts. Patienterna bör observeras noga med avseende på potentiella okulära effekter. Om sådana effekter uppträder, bör utsättning av metoprolol övervägas.


Bronkospastiska sjukdomar

Generellt bör patienter med bronkospastiska sjukdomar inte ges betablockerare, däribland metoprolol. Med tanke på dess relativa hjärtselektivitet kan emellertid oralt metoprolol administreras med försiktighet vid lindriga till måttligt svåra bronkospastiska sjukdomar hos patienter som inte svarar på, eller inte tolererar, andra lämpliga behandlingar. Eftersom beta1-selektivitet inte är absolut, bör en beta2-agonist administreras samtidigt, och den lägsta möjliga dosen av metoprolol användas.


Diabetespatienter

Metoprolol bör användas med försiktighet till patienter med diabetes mellitus, särskilt de som behandlas med insulin eller orala hypoglykemiska medel (se avsnitt Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). Diabetespatienter bör informeras om att betablockerare, däribland metoprolol, kan dölja den takykardi som uppträder vid hypoglykemi. Emellertid kan det hända att andra symtom på hypoglykemi, som yrsel och svettning, inte undertrycks i någon betydande grad, och svettning kan öka.


Perifera arteriella cirkulationsrubbningar

Metoprolol bör användas med försiktighet till patienter med perifera arteriella cirkulationsrubbningar (till exempel Raynauds sjukdom eller fenomen, claudicatio intermittens), eftersom behandling med betablockerare kan förvärra sådana tillstånd (se avsnitt Kontraindikationer).


Feokromocytom

Hos patienter med känt eller misstänkt feokromocytom bör metoprolol alltid ges i kombination med en alfablockerare och endast efter att behandlingen med alfablockeraren har inletts (se avsnitt Kontraindikationer).


Tyreotoxikos

Betablockerare döljer vissa av de kliniska tecknen på tyreotoxikos. När metoprolol administreras till patienter med känd tyreotoxikos eller som misstänks håller på att utveckla detta tillstånd, bör både sköldkörtel- och hjärtfunktion övervakas noga.


Anestesi och kirurgi

Kroniskt administrerad behandling med beta-blockerare ska inte rutinmässigt sättas ut före en större operation. Hjärtats försämrade förmåga att svara på reflektoriska adrenerga stimuli kan förstärka riskerna i samband med narkos och kirurgiska ingrepp. Om en patient som behandlas med metoprolol behöver narkos, bör narkosläkaren informeras om att patienten står på en betablockerare. Ett narkosmedel med så svag hjärtdepressiv effekt som möjligt bör användas (se avsnitt Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner). Om det anses nödvändigt att avbryta behandling med betablockerare, däribland metoprolol, inför en operation, bör utsättandet ske gradvis och ha slutförts cirka 48 timmar före induktion av narkos.


Plötslig utsättning

Behandling med betablockerare bör inte avbrytas plötsligt. Om behandlingen ska avbrytas bör detta om möjligt ske gradvis, under en period på minst två veckor, genom att dosen gradvis minskas med hälften tills den minsta dosen av en halv depottablett på 23,75 mg metoprololsuccinat (= 11,875 mg metoprololsuccinat, motsvarande 12,5 metoprololtartrat) uppnåtts. Denna slutdos bör intas under minst fyra dagar innan behandlingen avbryts helt och hållet. Om patienten utvecklar symtom bör dosminskningen ske ännu långsammare. Plötslig utsättning av betablockerare kan förvärra hjärtsvikt och öka risken för myokardinfarkt och plötslig död.


Anafylaktiska reaktioner

Anafylaktiska reaktioner som utlöses av andra substanser kan vara särskilt svåra hos patienter som tar betablockerare och kan vara refraktära mot normala doser av adrenalin. I den mån det är möjligt bör betablockerare, däribland metoprolol, undvikas hos patienter som löper förhöjd risk att utveckla anafylaxi.


Varningar

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption, fruktosintolerans eller sukras-isomaltasbrist.

Interaktioner

Observerade interaktioner som gör att samtidig användning är kontraindicerad:


Kalciumkanalblockerare (intravenös administrering)

Kalciumkanalblockerare som verapamil och diltiazem kan förstärka betablockerares depressiva effekter på blodtrycket, hjärtfrekvensen, hjärtats kontraktilitet och AV-överledningen. Kalciumkanalblockerare av typen verapamil (fenylalkylamin) bör inte administreras intravenöst till patienter som står på metoprolol på grund av den risk för hjärtstillestånd som föreligger i denna situation (se avsnitt Kontraindikationer).


Interaktioner som ska beaktas (interaktioner som påverkar metoprolol):


Andra blodtryckssänkande läkemedel

Metoprolols och andra blodtryckssänkande läkemedels effekter på blodtrycket är vanligen additiva. Patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som sänker katekolaminer, andra betablockerare (inklusive timololinnehållande ögondroppar) eller monoaminoxidas-(MAO)-hämmare bör övervakas noga. Dessutom finns en teoretisk risk för att en eventuellt betydande hypertoni kan uppträda i upp till 14 dagar efter att den samtidiga behandlingen med en irreversibel MAO-hämmare har satts ut.


Kalciumkanalblockerare (oral administrering)

Samtidig administrering av en adrenerg betablockerare och en kalciumkanalblockerare kan ge upphov till en additiv minskning av myokardiets kontraktilitet på grund av negativa kronotropa och inotropa effekter. Patienter som tar en oral kalciumkanalblockerare av typen verapamil i kombination med metoprolol bör övervakas noga.


Antiarytmika

Betablockerare kan förstärka den negativa inotropa effekten av antiarytmika och deras effekt på den atriella överledningstiden. Särskilt hos patienter med redan befintlig sinusknutdysfunktion kan samtidig administrering av amiodaron resultera i additiva elektrofysiologiska effekter såsom bradykardi, sinusarrest och atrioventrikulärt block. Antiarytmika som kinidin, tokainid, prokainamid, ajmalin, amiodaron, flekainid, propafenon och disopyramid kan förstärka metoprolols effekter på hjärtfrekvens och atrioventrikulär överledning. Detta kan resultera i allvarliga hemodynamiska biverkningar hos patienter med nedsatt vänsterkammarfunktion. Kombinationen bör också undvikas vid ”sick sinus syndrom” och patologisk AV-överledning. Interaktionen är bäst dokumenterad för disopyramid.


Nitroglycerin

Nitroglycerin kan förstärka den blodtryckssänkande effekten av metoprolol.


Narkosmedel

Vissa inhalerade narkosmedel kan förstärka betablockerares hjärtdepressiva effekter (se avsnitt Varningar och försiktighet).


CYP2D6-hämmare

Potenta hämmare av detta enzym kan höja plasmakoncentrationen av metoprolol. Kraftig hämning av CYP2D6 skulle leda till förändring av fenotypen till långsamma metaboliserare (fenokopiering, se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Försiktighet bör därför iakttas vid samtidig administrering av potenta CYP2D6-hämmare och metoprolol. Till kända, kliniskt signifikanta hämmare av CYP2D6 hör antidepressiva som fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin, bupropion, klomipramin, desipramin, antipsykotika som flufenazin, haloperidol, tioridazin, klorpromazin, triflupromazin och klorprotixen, antiarytmika som kinidin eller propafenon, antiretrovirala medel som ritonavir, antihistaminer som difenhydramin, malariamedel som hydroxiklorokin eller kinidin och antimykotika som terbinafin.

Man har också rapporterat om hämmande effekt på CYP 2D6 avseende de antiarytmiska medlen amiodaron och kinidin.


Hydralazin

Samtidig administrering av hydralazin kan hämma metoprolols första passage-effekt, vilket leder till ökade koncentrationer av metoprolol.


Alfa-adrenoceptorantagonister

Den akuta posturala hypotoni som kan följa på den första dosen av prazosin eller doxazosin kan förvärras hos patienter som redan tar en betablockerare.


Digitalisglykosider

Samtidig användning av digitalisglykosider kan leda till kraftig bradykardi och/eller förlängning av den atrioventrikulära överledningstiden. Övervakning av hjärtfrekvens och PR-intervall rekommenderas.


Sympatomimetika

Adrenalin eller andra sympatomimetika (till exempel hostdämpande medel eller näs- och ögondroppar) kan framkalla hypertona reaktioner vid samtidig användning med betablockerare. Detta är mindre sannolikt med terapeutiska doser av beta1-selektiva läkemedel än med icke-selektiva betablockerare.


Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Samtidig administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, däribland COX-2-hämmare, och en betablockerare, kan minska den blodtryckssänkande effekten av metoprolol, eventuellt som resultat av hämningen av den renala prostaglandinsyntesen och natrium- och vätskeretention orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.


Inducerare av leverenzymer

Enzyminducerande läkemedel kan påverka plasmakoncentrationen av metoprolol. Exempelvis sänker rifampicin plasmakoncentrationen av metoprolol.


Interaktioner som leder till effekter på andra läkemedel:


Anti-adrenerga medel

Den blodtryckssänkande effekten av adrenerga alfablockerare som guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-metyldopa och klonidin kan förstärkas av betablockerare. I motsats till detta kan adrenerga betablockerare även förstärka den hypertoni som kan uppträda när klonidin sätts ut hos patienter som samtidigt behandlas med klonidin och adrenerga betablockerare. Om en patient behandlas med klonidin och metoprolol samtidigt och klonidinbehandlingen ska avbrytas, bör metoprolol sättas ut flera dagar innan behandlingen med klonidin avbryts.


Antidiabetiska läkemedel och insulin

Betablockerare kan påverka det normala hemodynamiska svaret på hypoglykemi och ge blodtrycksökning med svår bradykardi. Hos diabetespatienter som använder insulin kan behandling med betablockerare vara förenad med ökad eller förlängd hypoglykemi. Betablockerare kan också motverka sulfonureiders hypoglykemiska effekt. Risken för dessa effekter är mindre med ett beta1-selektivt läkemedel som metoprolol än med icke-selektiva betablockerare. Diabetespatienter som får metoprolol bör emellertid övervakas för att säkerställa att diabeteskontrollen upprätthålls (se avsnitt Varningar och försiktighet).


Lidokain (xylokain)

Metoprolol kan sänka clearance av lidokain, med ökade lidokaineffekter som följd.


Ergotalkaloider

Administrering samtidigt med betablockerare kan förstärka den kärlkontraherande effekten av ergotalkaloider.


Dipyridamol

Administreringen av en betablockerare ska i allmänhet avbrytas innan dipyridamol prövas, med noggrann övervakning av hjärtfrekvensen efter dipyridamolinjektionen.


Alkohol

Vid samtidigt intag av alkohol och metoprolol kan alkoholhalten i blodet bli högre och sjunka långsammare.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  C.

När graviditet har konstaterats ska kvinnor omedelbart informera läkaren. Välkontrollerade studier om användning av metoprolol till gravida kvinnor saknas och det finns en begränsad mängd data från användningen av metoprolol i gravida kvinnor. Därför får metoprolol endast användas under graviditet om det föreligger ett uppenbart behov.


Betablockerare minskar genomblödningen i placenta och kan orsaka fosterdöd och prematur förlossning. Intrauterin tillväxtretardation har observerats efter långtidsadministrering till gravida kvinnor med lätt till måttlig hypertoni. Betablockerare har rapporterats orsaka utdragen förlossning och bradykardi hos foster och nyfödd. Det har också rapporterats om hypoglykemi, hypotension, ökad bilirubinhalt och hämmat svar på anoxi hos det nyfödda barnet.

Vid behandling med metoprol under graviditet ska lägsta möjliga dos användas, och behandlingen bör avbrytas 48-72 timmar före beräknad förlossning. Om detta inte är möjligt bör det nyfödda barnet övervakas under 48-72 timmar post partum för tecken och symtom på betablockering (t.ex. hjärt- och lungkomplikationer).


Betablockerare har inte visat teratogen risk bland djur men minskat umbilikalt blodflöde, tillväxtretardation, minskad benbildning och ökad förekomst av foster- och postnatal död.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  II.

Metoprolol koncentreras i bröstmjölk i en mängd som ungefär motsvarar tre gånger den som funnits i moderns plasma. Även om risken för skadliga reaktioner på det ammande barnet verkar vara låga vid intag av terapeutiska doser av läkemedlet (förutom hos långsamma metaboliserare) bör det ammade barnet observeras noga avseende tecken på betablockad.

Fertilitet

Metoprolols effekter på människans fertilitet har inte studerats. Metoprolotartrat uppvisade effekter på spermatogenesen hos hanråttor vid terapeutiska doser, men hade i fertilitetsstudier på djur, där mycket högre doser användes, ingen effekt på konceptionsfrekvensen.

Trafik

Innan patienten framför fordon eller använder maskiner bör han/hon vara medveten om hur metoprolol påverkar honom/henne eftersom yrsel, trötthet eller nedsatt syn kan inträffa under behandling med metoprolol (se avsnitt Biverkningar). Sådana effekter kan förstärkas vid intag av alkohol eller efter preparatbyte.

Biverkningar

Biverkningarna har i regel varit lindriga och av övergående natur. De biverkningar som listas nedan har inträffat under kliniska studier eller i klinisk användning, framför allt vid användning av metoprololtartrat-tabletter. I många fall har kausalsamband med metoprolol inte bekräftats.

 

Mycket vanliga ≥1/10

Vanliga ≥1/100 och <1/10

Mindre vanliga ≥1000 och <1/100

Sällsynta ≥1/10 000 och <1/1000

Mycket sällsynta <1/10000 inklusive isolerade fall

Blodet och lymfsystemet

    

Trombocytopeni, leukopeni

Endokrina systemet

   

Förvärrande av latent diabetes mellitus

 

Metabolism och nutrition

  

Viktökning

  

Psykiska störningar

  

Depression, dåsighet, sömnlöshet, mardrömmar

Nervositet, anspänning

Glömska eller nedsatt minnesförmåga, förvirring, hallucination, personlighets-förändringar (t.ex. humörsvängningar)

Centrala och perifera nervsystemet

 

Yrsel, huvudvärk

Parestesi

Nedsatt medvetandegrad

 

Ögon

   

Nedsatt syn, torra ögon, irritation i ögonen, konjunktivit

 

Öron och balansorgan

    

Tinnitus, hörselsrubbningar

Hjärtat

 

Bradykardi, balansstörningar (i isolerade fall med associerad synkope), palpitationer

Hjärtsvikt, AV-block I, bröstsmärta

Funktionella hjärtsymptom, arytmier, överledningsstörningar

 

Blodkärl

Uttalad sänkning av blodtrycket och ortostatisk hypotension, i mycket sällsynta fall med synkope

Kalla händer och fötter

 

Försämring av intermittent claudicatio eller Raynauds fenomen

Nekros hos patienter med allvarlig perifer kärlstörning före behandlingen,

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

 

Andnöd vid ansträngning

Bronkospasm

Rinit

 

Mag-tarmkanalen

 

Illamående och kräkning, magsmärta, diarré, förstoppning

 

Muntorrhet

Smakförändringar, retriperitoneal fibros (sambandet med metoprolol har inte fastställts slutgiltigt)

Lever och gallvägar

   

Onormala värden vid leverfunktionstest

Hepatit

Hud och subkutan vävnad

  

Utslag (urtikaria av psoriasistyp och dystrofiska, kutana lesioner), ökad svettning

Håravfall

Ljuskänslighets-reaktioner, förvärrad psoriasis, nytt utbrott av psoriasis, psoriasisliknande kutana förändringar

Muskuloskelettala systemet och bindväv

  

Muskelspasmer

 

Artralgi, muskelsvaghet, artrit

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

   

Impotens och libidostörningar, Induratio penis plastica (Peyronies sjukdom)

 

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Trötthet

 

Ödem

  

Biverkningar från spontana rapporter och fall beskrivna i litteraturen (ingen känd frekvens).

Följande biverkningar har härletts från erfarenhet av metoprolol efter försäljningsgodkännandet via spontana rapporter och fall från litteraturen. Eftersom dessa biverkningar har rapporterats frivilligt i en population av obestämd storlek och påverkas av störvariabler går det inte att tillförlitligt skatta deras frekvens, vilken därför har klassificerats som ej känd.


Centrala och perifera nervsystemet

Konfusion


Undersökningar

Förhöjd nivå av triglycerider i blodet och sänkt nivå av HDL (högdensitetslipoprotein)

Överdosering

Tecken och symtom

Överdosering av metoprolol kan leda till allvarlig hypotoni, sinusbradykardi, AV-block, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kardiogen chock, hjärtstillestånd, bronkospasm, nedsatt medvetandegrad (även koma), kramper, illamående, kräkning, cyanos och dödsfall.


Samtidigt intag av alkohol, antihypertensiva medel, kinidin eller barbiturater förvärrar tecknen och symtomen.


De första manifestationerna av överdosering uppträder 20 minuter till 2 timmar efter intag av metoprolol.


Effekterna av massiv överdosering kan kvarstå i flera dagar, trots sjunkande plasmakoncentrationer.


Behandling

Patienten ska läggas in på sjukhus, som regel på intensivvårdsavdelning, med kontinuerlig monitorering av hjärtfunktion, blodgaser och blodkemi. Akuta understödjande åtgärder, som artificiell ventilation eller elektrisk hjärtstimulering med pacemaker, bör sättas in vid behov.

Även till synes opåverkade patienter som har tagit en liten överdos bör observeras noga i minst 4 timmar med avseende på tecken på förgiftning.


I händelse av en potentiellt livshotande oral överdos ska kräkning framkallas eller ventrikeln sköljas (inom 4 timmar efter intag av metoprolol) och/eller medicinskt kol tillföras för att avlägsna läkemedlet från magtarmkanalen. Det är osannolikt att hemodialys kan bidra till att eliminera metoprolol i någon väsentlig grad.


Andra kliniska tecken på överdos ska behandlas symtomatiskt utifrån moderna intensivvårdsmetoder.

Efter överdosering kan sådana reaktioner som uppträder vid utsättande av betablockerare (se avsnitt Varningar och försiktighet) förekomma.

Se överdoseringskapitlet, Överdoseringskapitlet i FASS, på Fass.se.

Farmakodynamik

Metoprolol är en beta1-selektiv betablockerare, dvs. den blockerar beta1-receptorerna i hjärtat vid doser som är avsevärt lägre än de som krävs för blockering av beta2-receptorer.


Metoprolol har endast en obetydlig membranstabiliserande effekt och substansen har inte någon agonisteffekt.


Metoprolol minskar eller blockerar den stimulerande effekt som katekolaminer (frisläpps speciellt i samband med fysisk och psykisk stress) har på hjärtat. Metoprolol minskar takykardi, ökad hjärtoutput och ökad hjärtkontraktilitet, vanligen orsakad av plötslig ökning av katekolaminer. Dessutom sänks blodtrycket.


Plasmakoncentrationen och effekten (beta1-blockaden) hos metoprololsuccinat depottabletter är jämnare under en given 24 timmars period än vad som uppnås med konventionella tablettformer av beta1-selektiva betablockerare.


Eftersom plasmakoncentrationerna är stabila är den kliniska beta1-selektiviteten bättre jämfört med vad som uppnås med konventionella tablettformer av beta1-selektiva betablockerare. Dessutom är risken för skadliga effekter som förknippas med koncentrationstoppar (t.ex. bradykardi och svaghet i armar och ben) minimal.


Om nödvändigt kan metoprolol administreras samtidigt med en beta2-agonist till patienter med symtom på

obstruktiv lungsjukdom.


Effekt på hjärtsvikt

I MERIT HF-studien (3991 patienter NYHA II-IV, ejektionsfraktion ≤40 %) där metoprolol kombinerades med standardbehandling vid hjärtsvikt, (dvs. ett diuretikum, ACE-hämmare eller hydralazin om ACE-hämmare inte tåldes, långtidsverkande nitrat eller angiotensin-II-receptor antagonist och, om nödvändigt, en hjärtglukosid) visades bland annat resultat som att övergripande dödlighet minskades med 34 % (p = 0,0062 (justerat); p = 0,00009 (nominellt)). Övergripande dödlighet var 145 i metoprololgruppen (7,2 % per patientår vid uppföljning) jämfört med 217 (11,0 %) i placebogruppen, relativ risk 0,66 (95 %CI 0,53-0,81).

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Metoprolol absorberas fullständigt efter en oral administrering. På grund av metoprololets omfattande förstapassage-metabolism är biotillgängligheten av en oral engångsdos ca. 50 %. Biotillgängligheten för depottabletter är ca. 20-30 % lägre än för konventionella tabletter. Detta har emellertid inte någon kliniskt signifikant effekt eftersom AUC-värdena (pulsen) förblir desamma som vid användning av konventionella tabletter. Endast en liten del av metoprolol, ca. 5-10 %, är bundet till plasmaproteiner.

Varje metoprololsuccinat depottablett innehåller ett stort antal depotkorn med metoprololsuccinat. Varje korn är överdraget med en polymerfilm som kontrollerar metoprololets frisläppningshastighet.

En depottablett löses snabbt upp och depotkornen sprids i magtarmkanalen och avger metoprolol i en jämn takt under en period på 20 timmar. Elimineringshalveringstiden för metoprolol är i genomsnitt 3,5 timmar (se nedan ”Metabolism och eliminering”). Efter administrering en gång dagligen är Cmax cirka två gånger högre än Cmin nivåerna.


Metabolism och eliminering

Metoprolol metaboliseras genom oxidering i levern. De tre kända metaboliterna har inte visat sig besitta någon kliniskt signifikant betablockerande effekt.


Metoprolol metaboliseras främst, men inte enbart, genom leverenzymet CYP2D6. På grund av polymorfism i CYP2D6-genen varierar metaboliseringshastigheten mellan olika individer, och patienter med lång metabolismkapacitet (ca. 7-8 %) uppvisar högre plasmakoncentrationer och längre elimineringstid än individer med hög metabolismkapacitet. Hos en och samma individ är emellertid plasmakoncentrationerna stabila och reproducerbara.


Mer än 95 % av en oral dos utsöndras i urinen. Ca. 5 % av dosen utsöndras i oförändrad form, i enstaka fall upp till 30 %. Elimineringshalveringstiden i plasma för metoprolol är i genomsnitt 3,5 timmar (mellan 1 och 9 timmar). Total clearance är ca. 1 l/min.


Farmakokinetiken för metoprolol hos äldre skiljer sig inte signifikant från den som ses hos yngre. Den systemiska biotillgängligheten och elimineringen av metoprolol är oförändrad hos patienter med njurinsufficiens. Eliminationshastigheten av metaboliterna är emellertid lägre än normalt. Signifikant ackumulering av metaboliter har observerats hos patienter med glomerulär filtreringshastighet (GRF) på mindre än 5 ml/min. Ackumuleringen av metaboliter förstärker dock inte metoprololets betablockerande effekt.


Hos patienter med levercirros kan biotillgängligheten för metoprolol öka och total clearance minska. Ökning i exponering är emellertid klinisk relevant enbart hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion eller shunt-opererade patienter. Total clearance hos shunt-opererade patienter är ca. 0,3 l/min. och AUC-värdena ca. 6 gånger högre än hos friska individer.

Prekliniska uppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Innehåll

25 mg:

En depottablett innehåller 23,75 mg metoprololsuccinat motsvarande 25 mg metoprololtartrat.

Hjälpämnen: sackaros, glukos och 4,445 mg laktos som laktosmonohydrat.


50 mg:

En depottablett innehåller 47,5 mg metoprololsuccinat motsvarande 50 mg metoprololtartrat.

Hjälpämnen: sackaros, glukos och 7,18 mg laktos som laktosmonohydrat.


100 mg:

En depottablett innehåller 95 mg metoprololsuccinat motsvarande 100 mg metoprololtartrat.

Hjälpämnen: sackaros, glukos och 7,11 mg laktos som laktosmonohydrat.


200 mg:

En depottablett innehåller 190 mg metoprololsuccinat motsvarande 200 mg metoprololtartrat.

Hjälpämnen: sackaros, glukos och 10,26 mg laktos som laktosmonohydrat.


Fullständig förteckning över hjälpämnen:

Mikrokristallin cellulosa (E 460), Krospovidon, Glukos, Hypromellos, Laktosmonohydrat, Makrogol, Magnesiumstearat, Majsstärkelse, Polyakrylat, Vattenfri kolloidal kiseldioxid, Sackaros, Talk, Titandioxid (E 171).


I tillägg före 100 mg:

Gul järnoxid (E 172)

Blandbarhet

Ej relevant.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Miljöinformationen för metoprolol är framtagen av företaget AstraZeneca för Logimax®, Logimax® forte, Mozoc, Mozoc®, Seloken, SelokenZOC®, Seloken®

Miljörisk: Användning av metoprolol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Metoprolol är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Metoprolol har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

PEC/PNEC = 2.0 μg/L /7.3 μg/L = 0.3

0.1 < PEC/PNEC ≤ 1


Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)


PEC is based on following data:


PEC (µg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100)


PEC (µg/L) = 1.5*10-6*A*(100-R)


A (kg/year) = total sold amount API in Sweden year 2011, data from IMS Health.

R (%) = removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default)

(Note: The factor 109 converts the quantity used from kg to μg).


A = 13231.1 kg


R = 0


PEC = 1.5 * 10-6 * 13231.1 * (100-0) = 2.0 μg/L


(Note: Whilst metoprolol is extensively metabolised in humans, little is known about the ecotoxicity of the metabolites. Hence, as a worst case, for the purpose of this calculation, it is assumed that 100 % of excreted metabolites have the same ecotoxicity as parent metoprolol.)


Ecotoxicity data

Endpoint

Species

Common Name

Method

Time

Result

Ref

ErC50 - Based on Average Specific Growth Rate

Desmodesmus subspicatus (formerly known as Scenedesmus subspicatus)

Green Alga

92/69/EEC Annex V C.3

72 h

7.3 mg/L

1

NOEC - Based on Biomass

Pseudokirchneriella subcapitata (formerly known as Selenastrum capri-cornutum)

Green Alga

OECD 201

72 h

7.5 mg/L

2

LOEC - Based on Biomass

15 mg/L

EbC50 - Based on Biomass

22.8 mg/L

NOEC - Based on Logarithmic Growth Rate

7.5 mg/L

LOEC- Based on Logarithmic Growth Rate

15 mg/L

ErC50 - Based on Logarithmic Growth Rate

58.3 mg/L

EC50 - Based on Immobilisation

Daphnia magna

Giant Water Flea

OECD 202

48 h

>120 mg/L

3

NOEC - Based on Immobilisation

30 mg/L

LC50

Oncorhynchus mykiss

Rainbow Trout

OECD 203

96 h

130 mg/L

4

NOEC - Based on Symptoms of Toxicity

32 mg/L

LC50

Danio rerio (formerly known as Brachydanio rerio)

Zebra Fish

OECD 203

96 h

167 mg/L

5

LOEC - Based on Mortality

157.5 mg/L

EC50 - Based on Respiration Inhibition

Activated sludge

-

OECD 209

3 h

>100 mg/L

6

NOEC - Based on Respiration Inhibition

3 h

100 mg/L


PNEC (Predicted No Effect Concentration)


Short-term tests have been undertaken for species from three trophic levels, based on internationally accepted guidelines. Therefore, the PNEC is based on the acute toxicity to green alga (Desmodemus subspicatus), the most sensitive species, and an assessment factor of 1000 is applied, in accordance with ECHA guidance (Ref. 6).


PNEC = 7300 µg /L/1000 = 7.3 µg/L


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)


PEC/PNEC = 2.0 µg/L /7.3 µg/L = 0.3, i.e. 0.1 < PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase

“Use of metoprolol has been considered to result in low environmental risk”


In Swedish: “Användning av metoprolol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan” under the heading “Miljörisk”.


Environmental Fate Data

Endpoint

Method

Test Substance Concentration

Time

Result

Ref

Partition Coefficient Octanol Water

OECD 107

100 mg/L

-

Log P = -0.06 @ pH 5

Log P = -0.90 @ pH 7

8

Percentage Biodegradation

Percentage Biodegradation ISO 7827-1984 (E)

34 mg DOC/L

28 d

14 % DOC Reduction

5


Biotic degradation

Metoprolol is not readily biodegradable, and since no other biodegradation data is available, the substance has been assigned the phrase: “Metoprolol is potentially persistent”


In Swedish: “Metoprolol är potentiellt persistent” under the heading “Nedbrytning”.


Bioaccumulation

Since Log P < 4 at pH 7, the substance has been assigned the phrase: “Metoprolol has low potential for bioaccumulation”.


In Swedish: “Metoprolol har låg potential att bioackumuleras” under the heading “Bioackumulering”.


Physical Chemistry Data

Endpoint

Method

Test Conditions

Result

Reference

Solubility Water

Not specified

-

200 mg/L

8


Metabolism

Metoprolol is extensively metabolised in the body, with only a minor fraction excreted as the parent drug. The main route for excretion is via the urine. (Ref 10)


Referenser


  1. Aquatic Ecotoxicity of Pharmaceuticals Including the Assessment of Combination Effects.
    Cleuvers M.
    Toxicology Letters 2003 v142 n3 p185 - 194
    Elsevier

  2. Metoprolol Succinate: Toxicity to the green alga Selenastrum capricornutum.
    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7587
    October 2003

  3. Metoprolol Succinate: Acute toxicity to Daphnia magna.
    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7588
    October 2003

  4. Metoprolol Succinate: Acute toxicity to rainbow trout (Oncorhynchus mykiss).
    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7589
    October 2003

  5. Environmental assessment of the pharmaceutical agent "A004" from AB Astra.
    Report No: 4/92, Toxicon
    April 1992

  6. Metoprolol Succinate: Effect on the respiration rate of activated sludge.
    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7772
    December 2003

  7. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
    ECHA, European Chemicals Agency. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

  8. Metoprolol Succinate: Determination of n-octanol-water partition coefficient.
    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7827
    September 2004

  9. Metoprolol CR NDA (NDA 19-962) Chemistry, Manufacturing & Controls. 1 Summary B. Drug Substance, B.1.b Physical and Chemical Characteristics, p27-29.
    AstraZeneca report BX06393, 1989

  10. www.Fass.se (30th April 2013)

Hantering, hållbarhet och förvaring

30 månader

Förvaras vid högst 25 oC.

Inga särskilda anvisningar.

Förpackningsinformation

Depottablett 25 mg (vit, avlång, brytskåra på båda sidor, ca 11,2x5,8 mm)
50 x 1 styck blister, 99:-, (F)
30 styck blister, 99:50, (F)
30 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
100 styck blister, 134:50, (F)
100 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
250 styck burk, 315:-, (F)
Depottablett 50 mg (vit, avlång, med brytskåra på båda sidor, ca 14,2x7,2 mm)
50 x 1 styck blister, 119:50, (F)
30 styck blister, 93:50, (F)
30 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
100 styck blister, 74:-, (F)
100 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
500 styck burk, 732:-, (F)
Depottablett 100 mg (ljusgul, avlång, med brytskåra på båda sidor, ca 14,2x7,2 mm)
50 x 1 styck blister, 190:-, (F)
30 styck blister, 118:50, (F)
30 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
100 styck blister, 74:-, (F)
100 styck burk (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
250 styck burk, 515:-, (F)
Depottablett 200 mg (vit, avlång, med brytskåra på båda sidor, ca 18,2x9,0 mm)
100 styck blister (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
100 styck burk, 314:50, (F)

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av