Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Qlaira


MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Bayer

Filmdragerad tablett
(mörkgul, röd, ljusgul, mörkröd respektive vit. För fullständig beskrivning, se i texten)

Gestagen och estrogen, p-piller av kombinationstyp

Aktiva substanser:
ATC-kod: G03AB
Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Subventioneras inte för enbart antikonception. Qlaira subventioneras för kvinnor med rikliga menstruationsblödningar där andra kombinerade p-piller inte ger tillräcklig blödningsreduktion och där spiral med levonorgestrel inte är ett alternativ.


Texten är baserad på produktresume: 2012-12-17.

Indikationer

Antikonception

Behandling av riklig menstruationsblödning hos kvinnor utan organisk patologi som önskar oral antikonception.

Kontraindikationer

Kombinerade p-piller ska inte användas vid nedanstående tillstånd. Om något av dessa tillstånd uppstår för första gången under användningen av kombinerade p-piller, ska behandlingen upphöra omgående.


  • Venös trombos, pågående eller i anamnesen (djup ventrombos, lungemboli)

  • Arteriell trombos, pågående eller i anamnesen (t.ex. hjärtinfarkt) eller tidiga tecken på detta (t.ex. angina pectoris och transitorisk ischemisk attack)

  • Tidigare eller pågående cerebrovaskulär sjukdom

  • Förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös (se Varningar och försiktighet) eller arteriell trombos såsom:

    • diabetes mellitus med kärlkomplikationer

    • allvarlig hypertoni

    • allvarlig dyslipoproteinemi

  • Hereditärt eller förvärvat anlag för venös eller arteriell trombos, till exempel APC-resistens, antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulans)

  • Pågående eller tidigare pankreatit, om denna är förenad med allvarlig hypertriglyceridemi.

  • Pågående eller tidigare allvarlig leversjukdom, så länge leverfunktionsvärdena inte återgått till de normala

  • Pågående eller tidigare levertumör (godartad eller malign)

  • Känt eller misstänkt malignt tillstånd som är könshormonberoende (t.ex. i genitalier eller bröst)

  • Odiagnostiserad vaginalblödning

  • Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen

  • Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena

Dosering


Hur man tar Qlaira: Tabletterna måste tas i den ordning som anges på förpackningen, varje dag vid ungefär samma tidpunkt, med lite vätska om det behövs. Tabletterna ska tas kontinuerligt. En tablett tas dagligen 28 dagar i följd. Varje nästkommande förpackning påbörjas dagen efter den sista tabletten på föregående karta. Bortfallsblödning börjar vanligen under intaget av de sista tabletterna på kartan och har i vissa fall inte upphört innan nästa karta påbörjas. Hos vissa kvinnor börjar blödningen efter att de första tabletterna på den nya tablettkartan har tagits.


Hur man börjar ta Qlaira

  • Ingen hormonell preventivmetod har använts under minst en månad

Tablettintaget ska påbörjas på dag 1 i kvinnans naturliga menstruationscykel (d.v.s. den första blödningsdagen).


  • Byte från annan kombinerad hormonell preventivmetod (kombinerat p-piller, vaginalring eller transdermalt plåster)

Kvinnan bör påbörja intaget av Qlaira dagen efter att den sista aktiva tabletten har tagits (den sista tabletten som innehåller aktiva substanser) av det kombinerade p-pillret. Om en vaginalring eller ett transdermalt plåster har använts bör kvinnan börja använda Qlaira samma dag som ringen eller plåstret tas bort.


  • Byte från en metod med enbart gestagen (minipiller, injektion, implantat) eller ett gestagenutsöndrande intrauterint system (hormonspiral)

Kvinnan kan byta när som helst från minipiller (från implantat eller hormonspiral på dagen för dess avlägsnande, från ett injicerbart preventivmedel vid tidpunkten för nästa injektion), men bör i dessa fall rådas att dessutom använda en barriärmetod de första 9 dagarna av tablettintag.


  • Efter abort i första trimestern

Intaget kan påbörjas omedelbart. I detta fall behövs inget ytterligare skydd.


  • Efter förlossning eller abort i andra trimestern

För ammande kvinnor, se avsnitt Amning.


Kvinnan bör rådas att påbörja behandlingen mellan dag 21 och 28 efter förlossningen eller aborten. Om kvinnan börjar intaget senare bör hon rådas att dessutom använda en barriärmetod under de första 9 dagarna av tablettintag. Har samlag redan ägt rum bör graviditet uteslutas innan p-pilleranvändningen påbörjas eller så måste kvinnan invänta sin första menstruation.


Om man har glömt att ta tabletter

Missade (vita) placebotabletter kan ignoreras. De bör emellertid kastas bort för att undvika att perioden mellan intag av aktiva tabletter oavsiktligen förlängs.


Följande råd gäller endast för glömda aktiva tabletter:


Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är skyddet inte nedsatt. Tabletten bör tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt.


Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, kan skyddet vara nedsatt. Den senast glömda tabletten bör tas så snart som möjligt, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tidpunkt. Därefter tas tabletterna vid ordinarie tidpunkt.


Beroende på vilken dag i cykeln som tabletten glömdes (se diagrammet nedan för detaljer) kan extra skydd (t.ex. en barriärmetod som kondom) behövas enligt följande principer:


DAG

Färg
Innehåll av estradiolvalerat (EV)/dienogest (DNG)

Principer som ska följas om man glömt en tablett i mer än 12 timmar:

1 – 2

Mörkgula tabletter
(3,0 mg EV)

  • Ta den glömda tabletten omedelbart och följande tablett som vanligt (även om detta innebär att två tabletter måste tas en och samma dag)

  • Fortsätt att ta tabletterna som vanligt

  • Använd extra preventivmetod under de kommande 9 dagarna

3 – 7

Röda tabletter
(2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)

8 – 17

Ljusgula tabletter
(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)

18 – 24

Ljusgula tabletter
(2,0 mg EV + 3,0 mg DNG

  • Kassera aktuell tablettkarta och börja omedelbart med den första tabletten i en ny tablettkarta

  • Fortsätt att ta tabletterna som vanligt

  • Använd extra preventivmetod under de kommande 9 dagarna

25 – 26

Mörkröda tabletter
(1,0 mg EV)

  • Ta den glömda tabletten omedelbart och följande tablett som vanligt (även om detta innebär att två tabletter måste tas en och samma dag)

  • Ingen extra preventivmetod är nödvändig

27-28

Vita tabletter
(placebo):

  • Kasta bort den glömda tabletten och fortsätt att ta tabletterna som vanligt

  • Ingen extra preventivmetod är nödvändig


Högst två tabletter får tas samma dag.


Om en kvinna har glömt att börja på en ny tablettkarta eller om hon har glömt en eller flera tabletter dag 3-9 på kartan finns det risk för att hon redan är gravid (om hon har haft samlag under de föregående 7 dagarna innan hon glömde tabletten). Ju fler glömda aktiva tabletter (av de med de två kombinerade aktiva innehållsämnena dag 3-24) och ju närmare placebotablettfasen glömskan skett, desto större är risken för graviditet.


Om kvinnan har glömt tabletter och bortfallsblödningen sedan uteblir i slutet av tablettkartan/början av en ny tablettkarta bör möjligheten av en graviditet övervägas.


Barn: Det finns ingen erfarenhet från barn under 18 år.


Råd vid gastrointestinala sjukdomstillstånd: Vid kraftiga gastrointestinala störningar (t.ex. kräkningar eller diarré) kan absorptionen vara ofullständig och ytterligare preventiva åtgärder bör vidtas.


Om kräkningar inträffar inom 3-4 timmar efter intag av aktiv tablett, ska nästa tablett tas så fort som möjligt, helst högst 12 timmar efter att den glömda tabletten skulle ha tagits. Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, gäller råden för glömda tabletter (se avsnitt Dosering ”Om man har glömt att ta tabletter”). Om kvinnan inte vill ändra sitt normala schema för intag av tabletter, måste motsvarande tablett/tabletter tas från en annan blisterförpackning.

Varningar och försiktighet


Varningar: Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av kombinerade p-piller vägas mot de eventuella riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med kvinnan innan hon beslutar sig för att ta läkemedlet. Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer förvärras eller uppträder för första gången, ska kvinnan ta kontakt med sin läkare/barnmorska. Läkaren/barnmorskan ska då besluta om användningen skall avbrytas.


Inga epidemiologiska studier av effekterna av kombinerade p-piller innehållande estradiol/estradiolvalerat föreligger. Alla följande varningar och försiktighetsuppmaningar kommer från kliniska och epidemiologiska data för kombinerade p-piller som innehåller etinylestradiol. Om dessa varningar och försiktighetsuppmaningar även gäller för Qlaira är inte känt.


  • Cirkulationsrubbningar

Epidemiologiska studier har visat att incidensen av VTE hos kvinnor som använder kombinerade p-piller med lågdosöstrogen (<50 μg etinylestradiol) ligger mellan 20 till 40 fall per 100 000 kvinnoår, men denna beräknade risk varierar beroende av gestagenet. Detta kan jämföras med 5 till 10 fall per 100 000 kvinnoår för icke användare.


Användning av kombinerade p-piller (inklusive Qlaira) innebär en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Den ökade risken för VTE är störst under det första året en kvinna för första gången använder ett kombinerat p-piller eller när hon börjar använda kombinerade p-piller efter ett tablettuppehåll på minst en månad.

Incidensen av VTE i samband med graviditet är beräknad till 60 fall per 100 000 graviditeter. VTE är dödlig i 1-2% av fallen.


Risken för VTE under användning av Qlaira är för närvarande inte känd.


Epidemiologiska studier har också visat på ett samband mellan användningen av etinylestradiol-innehållande kombinerade p-piller och en ökad risk för arteriell (hjärtinfarkt, transitorisk ischemisk attack) tromboembolism.


I ytterst sällsynta fall har trombos rapporterats förekomma i andra blodkärl hos p-pilleranvändare, till exempel i hepatiska, mesenteriska, renala, cerebrala eller retinala vener och artärer. Det råder inte konsensus om huruvida förekomsten av dessa har något samband med användningen av kombinerade p-piller.


Symtom på venös eller arteriell trombos/tromboemboli eller på en cerebrovaskulär skada, kan inkludera:

  • ensidig bensmärta och/eller svullnad

  • plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm

  • plötslig andnöd

  • plötsliga hostattacker

  • ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk

  • plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall

  • dubbelseende

  • sluddrigt tal eller afasi

  • yrsel

  • kollaps med eller utan fokal kramp

  • matthet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen, motoriska störningar

  • akut buk


Risken för venös tromboembolism hos användare av kombinerade p-piller ökar med:

  • stigande ålder

  • positiv familjeanamnes (venös tromboembolism hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om heriditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om p-pilleranvändning.

  • långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, kirurgiska ingrepp i benen eller större trauma. I dessa fall är det tillrådligt att sätta ut p-pilleranvändningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta den förrän två veckor efter fullständig remobilisering. Antitrombosbehandling bör övervägas om man inte satt ut p-pilleranvändningen i förväg.

  • uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)


Det råder ej konsensus om den eventuella roll som åderbråck och ytlig tromboflebit har för utveckling av venös trombos.


Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller för cerebrovaskulär sjukdom ökar med:

  • stigande ålder

  • rökning (kvinnor över 35 år bör starkt avrådas från att röka om de vill använda kombinerade p-piller)

  • positiv familjeanamnes (arteriell tromboembolism hos syskon eller förälder i relativt unga år). Vid misstanke om heriditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut fattas om p-pilleranvändning.

  • uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)

  • dyslipoproteinemi

  • hypertoni

  • migrän

  • hjärtklaffsjukdom

  • förmaksflimmer


Förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös respektive arteriell sjukdom kan också utgöra en kontraindikation. Möjligheten för antikoagulationsterapi bör också beaktas. Användare av kombinerade p-piller bör särskilt uppmanas att kontakta sin läkare vid möjliga symtom på trombos. Vid misstanke om eller bekräftad trombos, ska p-pilleranvändningen avbrytas. Adekvat alternativ preventivmetod bör initieras med tanke på teratogeniciteten i antikoagulationsterapi (kumariner).


Den ökade risken för venös tromboembolism i puerperiet måste övervägas (se avsnitt Graviditet och Amning för information).


Andra medicinska tillstånd som har förknippats med cirkulatoriska biverkningar inkluderar diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och sicklecellsjukdom.


En ökad frekvens eller svårighetsgrad av migrän vid användning av kombinerade p-piller (som kan vara ett tidigt tecken på en cerebrovaskulär incident) kan vara skäl för att omedelbart avbryta användningen av kombinerade p-piller.


  • Tumörer

En ökad risk för cervixcancer hos kvinnor som använt kombinerade p-piller under lång tid (> 5 år) har rapporterats i vissa epidemiologiska studier, men fortsatt oenighet råder om i vilken omfattning detta kan vara resultat av sexuellt beteende och andra faktorer såsom humant papillomavirus (HPV).


En metaanalys från 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR = 1,24) att få bröstcancer diagnostiserad hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i jämförelse med den generella risken för bröstcancer. Dessa studier visar inte på något kausalt samband. Det observerade mönstret för ökad risk kan bero på att bröstcancer diagnostiseras tidigare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller av en kombination av dessa. Bröstcancer som diagnostiseras hos dem som någon gång använt p-piller tenderar att vara mindre kliniskt avancerade jämfört med cancer hos dem som aldrig använt p-piller.


I sällsynta fall har godartade levertumörer, och ännu mer sällan, maligna levertumörer rapporterats hos användare av kombinerade p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intraabdominella blödningar. Levertumör bör övervägas som differentialdiagnos när svår smärta i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning uppträder hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.


  • Övriga tillstånd

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller sådan i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.


Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller, är kliniskt relevanta höjningar sällsynta. Om kvarstående kliniskt betydelsefull hypertoni utvecklas under användningen av ett kombinerat p-piller är det emellertid att rekommendera att läkaren sätter ut p-pillret och behandlar hypertonin. När så anses lämpligt kan användningen av ett kombinerat p-piller återupptas om normala blodtrycksvärden uppnås med blodtryckssänkande terapi.


Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både i samband med graviditet och användning av kombinerade p-piller, men det finns inte övertygande bevis för ett samband med användning av kombinerade p-piller: gulsot och/eller klåda relaterad till kolestas, gallstensbildning, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning.


Hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtomen av angioödem.


Akuta eller kroniska störningar av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av kombinerade p-piller tills resultat av leverfunktionsprover återgått till det normala. Vid recidiv av kolestatisk gulsot som först uppträtt under en graviditet eller under tidigare användning av könshormoner bör användningen av kombinerade p-piller avbrytas.


Även om kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistensen och glukostoleransen, brukar inte doseringen behöva ändras hos diabetiker som använder kombinerade p-piller (innehållande <0,05 mg etinylestradiol). Kvinnor med diabetes bör dock stå under noggrann läkarkontroll när de tar kombinerade p-piller, speciellt under den första tiden.


Försämring av endogen depression, epilepsi, Crohns sjukdom samt ulcerös kolit har rapporterats under användning av kombinerade p-piller.


Ibland kan kloasma förekomma, särskilt hos kvinnor som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika solexponering eller exponering för ultraviolett ljus under användning av kombinerade p-piller.


Östrogener kan orsaka vätskeretention och därför bör patienter med nedsatt hjärt- eller njurfunktion stå under noggrann läkarkontroll. Patienter med terminal njurinsufficiens bör stå under noggrann läkarkontroll eftersom nivån av cirkulerande östrogener kan vara förhöjd efter administrering av Qlaira.


Detta läkemedel innehåller upp till 50 mg laktos per tablett. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.


  • Medicinsk undersökning/konsultation

En fullständig medicinsk anamnes (inklusive familjeanamnes) och allmän undersökning bör utföras innan man börjar med eller återinsätter kombinerade p-piller och graviditet ska uteslutas. Blodtrycket bör mätas och en allmän undersökning bör utföras med tanke på kontraindikationerna (avsnitt Kontraindikationer) och varningarna (avsnitt Varningar och försiktighet). Kvinnan bör också uppmanas att noga läsa igenom bipacksedeln och följa de råd som ges i denna. Hur ofta kvinnan bör komma för kontroll och vilka slags undersökningar som bör utföras, avgörs utifrån etablerad praxis och anpassas till den enskilda kvinnan.


Kvinnan bör upplysas om att kombinerade p-piller inte skyddar mot HIV-infektioner (AIDS) eller andra sexuellt överförbara sjukdomar.


  • Minskad effekt

Effekten av kombinerade p-piller kan vara reducerad i t.ex. följande situationer: glömda aktiva tabletter (avsnitt Dosering), gastrointestinala störningar under intag av aktiva tabletter (avsnitt Dosering) eller vid samtidig användning av andra läkemedel (avsnitt Interaktioner).


  • Cykelkontroll

I likhet med alla kombinerade p-piller kan oregelbundna blödningar (spotting eller genombrottsblödning) inträffa, särskilt under de första månadernas användning. Därför är utvärdering av eventuella oregelbundna blödningar endast meningsfull efter ett anpassningsintervall på cirka tre cykler.


Baserat på patientdagböcker från jämförande kliniska studier, var andelen kvinnor per cykel som upplever mellanblödning 10-18% för kvinnor som använder Qlaira.


Användare av Qlaira kan drabbas av amenorré utan att vara gravida. Baserat på patientdagböcker förekommer amenorré i cirka 15% av cyklerna.


Om Qlaira har tagits enligt anvisningarna i avsnitt Dosering, är kvinnan sannolikt inte gravid. Om Qlaira däremot inte har tagits enligt anvisningarna före den första uteblivna bortfallsblödningen eller om två bortfallsblödningar uteblivit efter varandra, måste graviditet uteslutas innan kvinnan fortsätter använda Qlaira.


Om de oregelbundna blödningarna kvarstår eller om de uppträder efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och malignitet eller graviditet uteslutas. Endometrieundersökning kan också bli aktuellt.

Interaktioner

Observera: Produktresumé för andra samtidigt använda läkemedel bör konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.


Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.


  • Andra läkemedels påverkan på Qlaira

Interaktioner mellan perorala preventivmedel och andra läkemedel kan leda till genombrottsblödningar och/eller uteblivet skydd. Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen för kombinerade p-piller i allmänhet eller har studerats vid kliniska studier med Qlaira.


Dienogest är ett substrat av cytokrom P450 (CYP) 3A4.


Interaktioner kan inträffa med fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin och eventuellt även oxkarbazepin, topiramat, felbamat, HIV-läkemedel (t.ex. ritonavir och/eller nevirapin), griseofulvin och örtpreparatet johannesört (Hypericum perforatum). Mekanismen för denna interaktion verkar vara baserad på de leverenzyminducerande egenskaperna (t.ex. CYP 3A4-enzymer) hos dessa läkemedel vilket kan leda till ökad clearance av könshormoner.


Maximal enzyminduktion uppträder i allmänhet inte förrän efter 2-3 veckor men kan därefter kvarstå i åtminstone 4 veckor efter avslutad behandling.


I en klinisk studie ledde den potenta CYP 3A4-induceraren rifampicin till en signifikant minskning av steady state-koncentrationer och systemiska exponeringar av dienogest och estradiol. AUC (0-24h) av dienogest och estradiol i steady state minskade med 83 % respektive 44 %.


Kvinnor på korttidsbehandling (upp till en vecka) med någon av de ovannämnda läkemedelstyperna eller enskilda aktiva substanserna förutom rifampicin bör temporärt använda en barriärmetod i tillägg till det kombinerade p-pillret, dvs. under den tid som ett interagerande läkemedel används och i 14 dagar efter avslutad behandling.


För kvinnor som tar rifampicin bör en barriärmetod användas utöver det kombinerade p-pillret under behandlingen med rifampicin och i 28 dagar efter avslutad behandling.


För kvinnor som står på långtidsbehandling med leverenzyminducerande aktiva substanser är det rekommenderat att använda en annan tillförlitlig icke-hormonell preventivmetod.


Kända CYP3A4-enzymhämmare som azole-beredningar mot svamp, cimetidin, verapamil, makrolider, diltiazem, antidepressiva läkemedel och grapefruktjuice kan öka plasmanivåer av dienogest.


I en klinisk studie som undersökte effekterna av CYP3A4-hämmare (ketoconazol, erytromycin) ökade plasmanivåerna av dienogest och estradiol i steady state. Samtidig administrering med den potenta CYP3A4-enzymhämmaren ketoconazol resulterade i en 186 % respektive 57 % ökning av AUC (0-24 timmar) i steady state för dienogest och estradiol. Vid samtidig administrering av den måttligt potenta hämmaren erytromycin ökade AUC (0-24 timmar) av dienogest och estradiol i steady state med 62 % respektive 33 %. Den kliniska relevansen av dessa interaktioner är inte känt.


Utebliven preventiv effekt har också rapporterats med antibiotika, såsom penicilliner och tetracykliner. Mekanismen för denna effekt är ej fastställd.


  • Qlairas påverkan på andra läkemedel

P-piller kan påverka metabolismen av vissa andra aktiva substanser. Följaktligen kan koncentrationen i plasma och vävnad antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin).


Farmakokinetiken för nifedipin var inte påverkad av samtidig administrering av 2 mg dienogest + 0,03 mg etinylestradiol vilket bekräftar resultat av in vitro-studier som visar på att en hämning av CYP-enzymer orsakad av Qlaira är osannolik vid den terapeutiska dosen.


  • Laboratorieprover

Användningen av steroider för antikonception kan påverka resultaten av vissa laboratorieprover, inklusive biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer för (bärar-) proteiner, till exempel kortikosteroidbindande globulin och lipid-lipoprotein-fraktioner, parametrar för kolhydratmetabolism och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Qlaira ska inte användas under graviditet.


Om graviditet inträffar under användningen av Qlaira ska fortsatt intag avbrytas. Omfattande epidemiologiska studier med kombinerade p-piller som innehåller etinylestradiol har emellertid inte visat på en förhöjd risk för medfödda missbildningar hos barn födda av kvinnor som använde kombinerade p-piller före graviditet, eller på fosterskadande effekter när kombinerade p-piller oavsiktligt användes under graviditeten. Djurstudier tyder inte på en risk för reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska uppgifter).

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  III.

Amningen kan påverkas av kombinerade p-piller eftersom de kan reducera mängden och ändra sammansättningen av bröstmjölken. Därför bör användning av kombinerade p-piller vanligtvis inte rekommenderas förrän kvinnan har slutat amma helt. Små mängder av hormonerna och/eller deras metaboliter kan utsöndras i bröstmjölken. Dessa mängder kan påverka barnet.

Trafik

Qlaira har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Tabellen nedan rapporterar biverkningar i enlighet med MedDRAs organsystemklassificering (MedDRA-SOC). Den lämpligaste MedDRA-termen (version 12,0) används för att beskriva en viss biverkning. Synonymer och relaterade tillstånd är inte listade men bör också tas hänsyn till. Frekvenserna är baserade på data från kliniska studier. Biverkningarna registrerades i fem fas III kliniska studier (N = 2 266 kvinnor som riskerade att bli gravida, N=264 kvinnor med dysfunktionell uterinblödning utan organisk patologi som önskar oral antikonception) och ansågs åtminstone möjligen relaterade till använding av Qlaira. Alla biverkningar beskrivna under frekvensen ’sällsynta’ förekom hos 1-2 frivilliga, vilket resulterar i < 0.1%.


N = 2 530 kvinnor (100,0%)


Organs­ystem

Vanliga
(≥ 1/100 till 1/10)

Mindre vanliga
(≥ 1/1 000 till 1/100)

Säll­synta
(≥ 1/10 000 till 1/1 000)

Infektioner och infestationer

 

Svamp­infektion
Vulvovaginal mykotisk infektion1
Vaginal infektion

Candidiasis
Oral herpes
Inflammation i bäckenet
Förmodad okulär histoplasmos
Tinea versicolor
Urinvägsinfektion
Bakteriell vaginit

Metabolism och nutrition

 

Ökad aptit

Vätskeretention
Hypertriglyceridemi

Psykiska störningar

 

Depression/ned­stämd­­­het
Känslomässiga störningar2
Sömnlöshet
Minskad libido3
Mentala störningar
Humör­svängningar4

Aggression
Ångest
Dysfori
Ökad libido
Nervositet
Mardrömmar
Rastlöshet
Sömn­rubbningar
Stress

Centrala och perifera nerv­systemet

Huvudvärk5

Yrsel
Migrän6

Upp­märksamhets­störningar
Parestesi
Vertigo

Ögon

  

Kontakt­lins­­into­lerans
Torra ögon
Svullna ögon

Hjärtat

  

Hjärtin­farkt
Hjärtklappning

Blodkärl

 

Värmevallningar
Hypertoni

Blödande åderbråck
Hypotoni
Ytlig veninflammation
Vensmärta

Magtarm­kanalen

Buk­smärta7
Illamående

Diarré
Kräkningar

Förstoppning
Muntorrhet
Dyspepsi
Gastroesofagal refluxsjukdom

Lever och gallvägar

 

Förhöjda leverenzymer8

Fokal nodulär hyperplasi i levern
Kronisk kolecystit

Hud och subkutan vävnad

Akne9

Alopeci
Hyperhidros
Prurit10
Utslag11

Allergiska hud­reaktioner12
Kloasma
Dermatit
Hirsutism
Hypertrikos
Neurodermatit
Pigmenterings­rubbningar
Seborré
Hudrubbningar13

Muskulo­skeletala systemet och bindväv

 

Muskelspasmer

Ryggvärk
Värk i käke
Tyngdkänsla

Njurar och urinvägar

  

Smärta i urin­­vägar

Reproduktions­organ och bröst­körtel

Amenorré
Obehags­känsla i brösten14
Dysmenorré
Mellanblödning
(Metrorragi)15


Bröst­förstoring16
Förtätning av bröstvävnaden
Cervikal dysplasi
Dysfunktionell blödning i livmodern
Dyspareuni
Fibro­cystisk bröst-

sjukdom
Menorragi
Menstruella stör­ningar
Äggstockscystor
Bäckensmärta
Premenstruellt syndrom
Uterint leiomyom
Uterinspasm
Uterin/vaginal blödning inkl stänkblödning17
Vaginala flytningar
Vulvovaginal torrhet

Onormal bortfallsblödning
Benign bröstneo­plasm
Bröstcancer in situ
Bröstcystor

Sekretion från brösten

Cervikal polyp

Cervix erytem

Blödning vid samlag
Galaktorré
Genital blödning
Hypomenorré
Försening av menstruation
Brusten äggstockscysta
Vaginal odör
Vulvovaginal brännande känsla
Vulvovaginalt obehag

Blodet och lymfsystemet

  

Lymfadenopati

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

  

Astma
Dyspné
Näsblödning

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings­stället

 

Trötthet
Irritation
Ödem18

Bröstsmärtor
Sjukdomskänsla
Feber

Under­sökningar

Viktökning

Viktminskning
Blodtrycksföränd­ringar19

Onormalt cellprov från livmoderhalsen

1inklusive vulvovaginal candidainfektion och ett identifierat cervikalt fungusprov
2inklusive gråt och instabil affekt
3inklusive avsaknad av libido
4inklusive förändrat humör och humörsvängningar
5inklusive spänningshuvudvärk och sinushuvudvärk
6inklusive migrän med aura och migrän utan aura
7inklusive utspänd buk, smärta i övre och nedre buken
8inklusive ökad alanin-aminotransferas, ökad aspartat-aminotransferas och ökad gamma-glutamyltransferas
9inklusive pustulös akne
10inklusive generell pruritus och pruritus med utslag

11inklusive makulära utslag

12inklusive allergisk dermatit och urtikaria

13inklusive spänd hud

14inklusive smärta i brösten, bröstvårtsbesvär och smärta i bröstvårtan

15inklusive oregelbundna blödningar

16inklusive svullnad av brösten

17inklusive vaginal hemorragi, genital hemorragi och uterin hemorragi

18inklusive perifert ödem

19inklusive ökat blodtryck och minskat blodtryck


Förekomsten av amenorré och mellanblödningar, baserat på patientdagböcker, är sammanfattad i avsnitt Cykelkontroll.


Följande allvarliga biverkningar har rapporterats hos kvinnor som använder kombinerade p-piller som beskrivs i avsnitt Varningar och försiktighet:

  • venösa tromboemboliska sjukdomar

  • arteriella tromboemboliska sjukdomar

  • hypertoni

  • levertumörer

  • förekomst eller försämring av tillstånd där ett samband med användning av kombinerade p-piller inte är säkerställt: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, epilepsi, migrän, uterint myom, porfyri, systemisk lupus erytematosus, herpes gestationis, Sydenhams korea, hemolytisk uremiskt syndrom, kolestatisk gulsot

  • kloasma

  • akuta eller kroniska störningar av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att sätta ut behandlingen av kombinerade p-piller tills värdena för leverfunktionen återgår till de normala

  • hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtomen av angioödem


Frekvensen av diagnosticerad bröstcancer är något förhöjd bland användare av kombinerade p-piller. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är denna ökning av antalet fall liten jämfört med den totala risken att drabbas av bröstcancer. Sambandet med användning av kombinerade p-piller är okänt. För ytterligare information, se avsnitten Kontraindikationer samt Varningar och försiktighet.


Utöver ovannämnda biverkningar har erytema nodosum, erytema multiforme samt galaktorré och överkänslighet förekommit hos kvinnor som tar kombinerade p-piller innehållande etinylestradiol. Även om dessa symtom inte har rapporterats under de kliniska studier som utförts med Qlaira kan risken inte uteslutas att de också kan förekomma under behandlingen.

Överdosering

Inga allvarliga och skadliga fall av överdosering har rapporterats. Symtom som kan uppträda vid överdos av aktiva tabletter är: illamående, kräkningar samt, hos unga flickor, lätt vaginal blödning. Det finns inga antidot och fortsatt behandling bör vara symtomatisk.

Farmakodynamik

Följande Pearl-index beräknades i kliniska studier som utförts med Qlaira i Europeiska Unionen och i USA/Kanada:


Pearl-index (18-50 år)
Metodfel: 0,42 (övre gräns 95% konfidensintervall 0,77)
Användarfel + metodfel: 0,79 (övre gräns 95% konfidensintervall 1,23)


Pearl-index (18-35 år)
Metodfel: 0,51 (övre gräns 95% konfidensintervall 0,97)
Användarfel + metodfel: 1,01 (övre gräns 95% konfidensintervall 1,59)


Den preventiva effekten av kombinerade p-piller är baserad på interaktioner mellan olika faktorer, av vilka de viktigaste är ovulationshämning, förändringen i cervixsekretet, och förändringar i endometriet.


Qlaira doseras med stegvis minskning av östrogen samt stegvis ökning av progestin vilken kan användas för behandling av riklig menstruationsblödning utan organisk patologi, symtom som ibland kallas för dysfunktionell uterinblödning (DUB).


Två multicenter, dubbelblinda, randomiserade studier med liknande design utfördes för att utvärdera effekt och säkerhet av Qlaira hos kvinnor med symtom av DUB, som önskade oral kontraception. Totalt randomiserades 269 kvinnor till Qlaira och 152 patienter till placebo.


Efter 6 månaders behandling hade median av menstruationsblödning minskat med 88% från 142 ml till 17 ml hos kvinnor behandlade med Qlaira jämfört med 24% från 154 ml till 117 ml i placebogruppen.


Efter 6 månaders behandling var 29% i Qlaira-gruppen helt symtomfri från DUB jämfört med 2% i placebogruppen.


Östrogenet i Qlaira är estradiolvalerat, en ester av det naturliga humana 17ß-estradiol (1 mg estradiolvalerat motsvarar 0,76 mg 17ß-estradiol). Detta östrogen skiljer sig från östrogenerna etinylestradiol eller dess prodrog mestranol som används i andra kombinerade p-piller, då det saknar en etinylgrupp i positionen 17-alfa.


Dienogest är ett nortestosteronderivat utan androgen effekt men med en antiandrogen aktivitet som motsvarar ungefär en tredjedel av den för cyproteronacetat. Dienogest binder till progesteronreceptorn i den humana livmodern med bara 10 % av den relativa affiniteten av progesteron. Trots den låga affiniteten för progesteronreceptorn har dienogest en påtaglig progestogen effekt in vivo. Dienogest har ingen signifikant androgen, mineralkortikoid eller glukokortikoid aktivitet in vivo.


Endometriehistologi undersöktes i en subgrupp av kvinnor ( n=218) i en klinisk studie efter 20 behandlingscykler. Inga onormala resultat observerades.

Farmakokinetik

  • Dienogest

Absorption: Dienogest som administreras oralt absorberas snabbt och nästan fullständigt. Maximala serumkoncentrationer, 90,5 ng/ml, uppnås cirka en timme efter oral administrering av Qlaira-tabletten innehållande 2 mg estradiolvalerat + 3 mg dienogest. Biotillgängligheten är cirka 91 %. Dienogests farmakokinetik är dosproportionell inom dosintervallet 1 – 8 mg.


Samtidigt födointag har ingen klinisk relevant effekt på hastigheten och omfattningen av dienogests absorption.


Distribution: En relativt hög andel, 10 %, av cirkulerande dienogest återfinns i fri form, medan cirka 90 % binder ospecifikt till albumin. Dienogest binder inte till de specifika transportproteinerna SHBG och CBG. Distributionsvolymen i steady state (Vd,ss) för dienogest är 46 l efter intravenös administrering av 85 µg 3H-dienogest.


Metabolism: Dienogest metaboliseras nästan fullständigt via de kända vägarna för steroidmetabolism (hydroxylering, konjugering), huvudsakligen via CYP3A4. De farmakologiskt inaktiva metaboliterna utsöndras snabbt vilket resulterar i att dienogest är den största fraktionen i plasma och står för ungefär 50 % av cirkulerande komponenter härstammande från dienogest. Total clearance efter intravenös administrering av 3H-dienogest beräknades till 5,1 l/h.


Elimination: Halveringstiden i plasma för dienogest är cirka 11 timmar. Dienogest metaboliseras i en omfattande grad och endast 1 % av läkemedlet utsöndras oförändrat. Utsöndring i urin och feces sker i ett förhållande på cirka 3:1 efter oral administrering av 0,1 mg/kg. Efter oral administrering elimineras 42 % av dosen under de första 24 timmarna och 63 % inom 6 dagar genom renal utsöndring. Sammantaget utsöndras 86 % av dosen i urin och feces inom 6 dagar.


Steady state: Dienogests farmakokinetik påverkas inte av SHBG-nivåerna. Steady state uppnås efter 3 dagar med samma dosering av 3 mg dienogest i kombination med 2 mg estradiolvalerat. De lägsta, maximala och genomsnittliga serumkoncentrationerna av dienogest i steady state är 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml respektive 33,7 ng/ml. Det genomsnittliga ackumuleringsförhållandet för AUC (0-24 timmar) fastställdes till 1,24.


  • Estradiolvalerat

Absorption: Efter oral administrering absorberas estradiolvalerat fullständigt. Klyvning till estradiol och valersyra sker under absorptionen i tarmens slemhinna eller under den första passagen genom levern. Detta ger upphov till estradiol och dess metaboliter estron och estriol. Maximala serumkoncentrationer av estradiol, 70,6 pg/ml, uppnås mellan 1,5 och 12 timmar efter intag av en enda tablett innehållande 3 mg estradiolvalerat dag 1.


Metabolism: Valersyra metaboliseras mycket snabbt. Efter oral administrering är cirka 3 % av dosen direkt biotillgänglig som estradiol. Estradiol genomgår en omfattande första passageeffekt och en avsevärd del av administrerad dos metaboliseras redan i den gastrointestinala mukosan. Tillsammans med den presystemiska metabolismen i levern metaboliseras cirka 95 % av den oralt administrerade dosen innan den kommer in i den systemiska cirkulationen. De huvudsakliga metaboliterna är estron, estronsulfat och estronglukuronid.


Distribution: I serum är 38 % av estradiol bundet till SHBG, 60 % till albumin och 2-3 % cirkulerar i fri form. Estradiol kan till en liten grad inducera serumkoncentrationerna av SHBG på ett dosberoende sätt. Dag 21 i behandlingscykeln var SHBG cirka 148 % av baslinjen. Det minskade till cirka 141 % av baslinjen till dag 28 (slutet på placebofasen). En skenbar distributionsvolym på cirka 1,2 l/kg fastställdes efter intravenös administrering.


Elimination: Halveringstiden i plasma för cirkulerande estradiol är cirka 90 min. Efter oral administrering ser situationen emellertid annorlunda ut. Till följd av den stora cirkulerande mängden av östrogen-sulfater och glukuronider samt det enterohepatiska kretsloppet, utgör den slutliga halveringstiden för estradiol efter oral administrering en sammansatt parameter, som är beroende av alla dessa processer, och ligger inom ett intervall på cirka 13-20 timmar.


Estradiol och dess metaboliter utsöndras i huvudsak i urinen, medan cirka 10 % utsöndras i avföringen.


Steady state: Estradiols farmakokinetik påverkas av SHBG-nivåer. Hos unga kvinnor är de uppmätta plasmanivåerna av estradiol en sammansättning av endogent estradiol och det estradiol som genereras från Qlaira. Under behandlingsfasen med 2 mg estradiolvalerat + 3 mg dienogest är de maximala och genomsnittliga serumkoncentrationerna av estradiol 66,0 pg/ml respektive 51,6 pg/ml vid steady state. Under hela 28-dagarscykeln upprätthölls stabila lägsta koncentrationer av estradiol på mellan 28,7 pg/ml och 64,7 pg/ml.


Specifika populationer

Qlairas farmakokinetik har inte undersökts hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Prekliniska uppgifter

Prekliniska data visar ingen särskild risk för människa baserat på konventionella studier av upprepad dostoxicitet, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet. En karcinogenicitets-studie med dienogest på mus och en mer begränsad studie på råtta visade ingen ökning av tumörer, men det är emellertid väl känt att könshormoner kan främja tillväxt av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.

Innehåll

Varje tablettkarta (28 filmdragerade tabletter) innehåller i följande ordning: 2 mörkgula tabletter, vardera innehållande 3 mg estradiolvalerat; 5 röda tabletter, vardera innehållande 2 mg estradiolvalerat och 2 mg dienogest; 17 ljusgula tabletter, vardera innehållande 2 mg estradiolvalerat och 3 mg dienogest; 2 mörkröda tabletter, vardera innehållande 1 mg estradiolvalerat; 2 vita tabletter innehåller inga aktiva substanser. Laktos (ej mer än 50 mg per tablett). Tablettkärna: Laktosmonohydrat, majsstärkelse, pregelatiniserad majsstärkelse (endast i aktiva tabletter), povidon K25 (E1201), magnesiumstearat (E572). Tablettfilmdragering: Hypromellos typ 2910 (E464), Makrogol 6000 (endast i aktiva tabletter), talk (E553b), titandioxid (E171), röd järnoxid, (E172) och/eller gul järnoxid, (E172) (endast i aktiva tabletter).

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Dienogest

Miljörisk: Användning av dienogest har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Dienogest bryts ned långsamt i miljön.
Bioackumulering: Dienogest har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Dienogest

Ekotoxikologiska studier för dienogest


Metod

Resultat [µg/L], endpoint

Referens

Grönalg Desmodesmus subspicatus (OECD 201)

>16000 (EbC50/72 timmar), biomassa

Scherings rapport AD23

Vattenloppa Daphnia magna

(OECD 202)

>21500 (EC50/48 timmar),

Scherings rapport A16845

Fisk: Pimephales promelas

(OECD 203)

>222000 (LC50/96 timmar),

Scherings rapport A20904

Mikrobiologiska organismer i aktivt slam

(OECD 301F, toxicitetskontroll)

>18400 (28 dagar), respirationshämning

Scherings rapport A16840

PNEC: lägsta E(L)C50 16000 µg/L, säkerhetsfaktor 1000 (Fass.se), 16000 x 0,001 = 16

PEC: 0,13 (total mängd i kg)

PEC Sverige: 0,0000192 µg/L

PEC/PNEC-förhållande: 0,0000192 : 16 = 0,0000012

Nedbrytbarhet: Dienogest är inte biologiskt lätt nedbrytbar; 2,7% efter 28 dagar, OECD301F (Scherings rapport A16840)

Fysisk/kemisk transformation: hydrolytisk stabilitet (Scherings rapport 28484)

Oktanol/vatten fördelningskoefficient (logPow): 1,6 (Scherings rapport 28147)

Mänsklig ämnesomsättning: Dienogest är främst konjugerat, hydroxylerat och aromatiserat (Raudrant och Rabe, 2003; Forster och Wilde, 1998)

Farmakologisk aktivitet: Gestagen

Hantering, hållbarhet och förvaring

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar

Egenskaper hos läkemedelsformen

Tabletternas utseende:
Mörkgul filmdragerad tablett, rund med bikonvexa ytor, på ena sidan är bokstäverna ”DD” tryckta inom en liksidig sexhörning.

Röd filmdragerad tablett, rund med bikonvexa ytor, på ena sidan är bokstäverna ”DJ” tryckta inom en liksidig sexhörning.

Ljusgul filmdragerad tablett, rund med bikonvexa ytor, på ena sidan är bokstäverna ”DH” tryckta inom en liksidig sexhörning.

Mörkröd filmdragerad tablett, rund med bikonvexa ytor, på ena sidan är bokstäverna ”DN” tryckta inom en liksidig sexhörning.

Vit filmdragerad tablett, rund med bikonvexa ytor, på ena sidan är bokstäverna ”DT” tryckta inom en liksidig sexhörning.

Förpackningsinformation

Filmdragerad tablett  (mörkgul, röd, ljusgul, mörkröd respektive vit. För fullständig beskrivning, se i texten)
3 x 28 tablett(er) blister, 299:50, (F)

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av