Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Octanate LV


MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Octapharma

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 100 IE/ml
(Ett vitt eller ljusgult pulver eller sprött fast ämne.)

Hemostatika: koagulationsfaktor VIII

Aktiv substans:
ATC-kod: B02BD02
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Texten nedan gäller för:
Octanate LV pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 100 IE/ml och 200 IE/ml

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2014-12-04.

Indikationer

Behandling och profylax mot blödning hos patienter med hemofili A (medfödd brist på faktor VIII).

Preparatet innehåller inte von Willebrand-faktor i farmakologiskt effektiva mängder och är därför inte indicerat vid von Willebrands sjukdom.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämnena.

Dosering

Behandlingen skall inledas under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av hemofili.

Dosering

Doseringen och substitutionsbehandlingens längd beror på graden av brist på faktor VIII, blödningens lokalisering och omfattning, samt på patientens kliniska tillstånd. Mängden faktor VIII som administreras uttrycks i internationella enheter (IE), i enlighet med aktuell WHO-standard för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktivitet i plasma uttrycks antingen som en procentandel (relaterad till normal humanplasma) eller i internationella enheter (relaterade till en internationell standard för faktor VIII i plasma).


En internationell enhet (IE) av faktor VIII motsvarar mängden faktor VIII i en milliliter normal humanplasma. Beräkningen av erforderlig dos av faktor VIII bygger på det empiriska fyndet att 1 IE av faktor VIII per kg kroppsvikt ökar aktiviteten av faktor VIII i plasma med 1,5-2,0 % av den normala. Erforderlig dos bestäms med följande formel:


Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad ökning av faktor VIII (%) (IE/dl) x 0,5


Administrerad mängd och doseringsfrekvens skall alltid justeras med utgångspunkt från den kliniska effekten hos den enskilda patienten.


Vid följande blödningshändelser skall faktor VIII-aktiviteten i plasma under behandlingstiden inte sjunka under den givna nivån (i % av normalvärdet). Tabellen kan användas som doseringsguide vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp:



Doseringsguide vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp

Blödningens svårighetsgrad/typ av kirurgiskt ingrepp

Erforderlig faktor VIII-nivå (%) (IE/dl)

Doseringsintervall (timmar)/

Behandlingstid (dygn)

Blödning

Tidig hemartros, muskelblödning eller blödning i munhåla

20-40

Upprepa var 12:e till var 24:e timme. Minst 1 dygn till dess att den smärta som indikerar att blödningsepisoden har upphört eller läkning har uppnåtts.

Mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom

30-60

Upprepa infusionen var 12:e till var 24:e timme i 3–4 dygn eller längre, till dess att smärtan och funktionsnedsättningen har upphört.

Livshotande blödningar

60-100

Upprepa infusionen var 8:e till var 24:e timme till dess blödningen är under kontroll.

Kirurgiskt ingrepp

Mindre

inklusive tandextraktion

30-60

Var 24:e timme i minst 1 dygn till dess att läkning har uppnåtts.

Större

80-100

(pre- och postoperativt)

Upprepa infusionen var 8:e till var 24:e timme till dess att adekvat läkning har uppnåtts och fortsätt därefter behandlingen i minst 7 dagar till för att upprätthålla en faktor VIII-nivå av 30–60 %.

Under behandlingen bör adekvat bestämning av faktor VIII-nivån utföras för att fastställa dosstorlek och doseringsintervall. I synnerhet vid stora kirurgiska ingrepp är det absolut nödvändigt att noggrant övervaka substitutionsbehandlingen med hjälp av koagulationsanalys (faktor VIII-aktivitet i plasma). Svaret på faktor VIII kan variera mellan enskilda patienter med olika nivåer av in vivo-recovery och olika halveringstider.


Vid långtidsprofylax mot blödning hos patienter med svår hemofili A är den vanliga dosen 20–40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt med doseringsintervall om 2 till 3 dagar.


Pediatrisk population

En klinisk studie på 15 patienter som var 6 år eller yngre visade inte på några särskilda doseringsbehov hos barn.


Kliniska data om användningen av Octanate LV hos tidigare obehandlade patienter är begränsade.


Patienter bör kontrolleras med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Om förväntad faktor VIII-aktivitet i plasma inte uppnås, eller om blödningen inte är under kontroll vid adekvat dosering, bör analys utföras för att bestämma om faktor VIII-inhibitorer är närvarande. Hos patienter med höga antikroppsnivåer är det möjligt att behandling med faktor VIII inte är effektiv och att andra behandlingsalternativ måste övervägas. Behandlingen av sådana patienter bör handhas av läkare med erfarenhet av vård av patienter med hemofili.


Administreringssätt

Läkemedlet skall ges intravenöst. Administrationshastigheten bör inte överstiga 2–3 ml per minut.

Varningar och försiktighet

Liksom vid intravenös administrering av andra proteiner kan allergiliknande överkänslighetsreaktioner förekomma. Läkemedlet innehåller spår av andra humana proteiner än faktor VIII. Patienterna bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, bl a nässelutslag, allmän urtikaria, tryck över bröstet, väsande andning, hypotoni och anafylaktiska reaktioner. Om sådana symtom uppträder bör patienten uppmanas att omedelbart avbryta behandlingen och kontakta sin läkare.

I händelse av chock ska riktlinjer för chockbehandling följas.


Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en välkänd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG-immunglobuliner mot faktor VIII, som mäts i Bethesda-enheter (BU) per ml plasma vid användning av den modifierade testmetoden. Risken att utveckla inhibitorer är korrelerad till exponering för faktor VIII. Denna risk är störst inom de första 20 behandlingsdagarna. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter 100 behandlingsdagar. Vid behandling med koagulationsfaktor VIII bör därför klinisk effekt och faktor VIII-halt kontrolleras noggrant med avseende på inhibitorer.


I litteraturen har det rapporterats ett samband mellan förekomsten av faktor VIII-inhibitorer och allergiska reaktioner. Om allergiska reaktioner inträffar skall patienten undersökas med avseende på förekomsten av inhibitorer. Patienter med inhibitorer mot faktor VIII kan ha en ökad risk för anafylaxi vid efterföljande behandling med faktor VIII. Följaktligen bör den första administreringen av faktor VIII, efter bedömning av ansvarig läkare, ske under medicinsk observation där medicinsk vård för allergiska reaktioner kan ges.


Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.


De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot HIV, HBV, HCV och för det icke höljeförsedda viruset HAV. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus såsom parvovirus B19.

Parvovirus B 19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad produktion av röda blodkroppar (t ex vid hemolytisk anemi).


Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet behandlas med plasmaderiverade faktor VIII-koncentrat.


Det rekommenderas bestämt att varje gång Octanate LV ges till en patient skall produktnamn och batchnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens batchnummer.


Octanate LV innehåller upp till 1,75 mmol natrium (40 mg) per dos. Detta skall beaktas om patienten står på natriumfattig kost.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.

Det finns inga kända interaktioner mellan humana faktor VIII-produkter och andra läkemedel.


Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:2.

Det finns inga eller begränsade data om användning av Octanate LV till gravida kvinnor. Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor, finns ingen dokumenterad erfarenhet av behandling med faktor VIII under graviditet. Därför bör faktor VIII endast användas vid graviditet när det är klart indicerat.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Det finns inga eller begränsade data om användning av Octanate LV till ammande kvinnor. Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor, finns ingen dokumenterad erfarenhet av behandling med faktor VIII under amning. Därför bör faktor VIII endast användas vid amning när det är klart indicerat.

Fertilitet

Reproduktionsstudier på djur har inte genomförts med faktor VIII.

Trafik

Octanate LV har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Överkänslighet och allergiska reaktioner (som kan inkludera angioödem, sveda vid injektionsstället, frossbrytningar, hudrodnad, allmän urtikaria, huvudvärk, nässelutslag, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryck över bröstet, stickningar, kräkningar och väsande andning) har i sällsynta fall observerats hos patienter som behandlats med faktor VIII-preparat. I undantagsfall kan dessa reaktioner övergå till svår anafylaxi (inklusive chock).


Feber har observerats vid sällsynta tillfällen.


Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII. Produktion av antikroppar kan resultera i terapisvikt. I sådana fall rekommenderas kontakt med hemofilimottagning.


I en pågående klinisk studie av tidigare obehandlade patienter utvecklade 3 av 39 patienter (7.6%), som behandlades med Octanate LV vid blödning, inhiberande antikroppar med en titer över 5 Bethesda-enheter (BE). En patient utvecklade inhiberande antikroppar med en titer under 5 BE. Två av fallen ansågs vara kliniskt relevanta. Hos de andra två patienterna försvann antikropparna spontant utan någon förändring av Octanate LVdosen. Alla inhibitorer utvecklades i samband med on demandbehandling och före exponeringsdag 50. Trettiofem tidigare obehandlade patienter hade en en faktor VIII-aktivitet före terapistart på <1% och fyra en aktivitet på < 2%. Vid tidpunkten för interimanalysen hade 34 patienter redan 20 eller fler exponeringsdagar med Octanate LV och 30 patienter hade 50 eller fler exponeringsdagar med Octanate LV. Inga antikroppar observerades hos de tidigare obehandlade patienterna som fick profylaktisk behandling med Octanate LV. Under studien genomgick 12 tidigare obehandlade patienter 14 kirurgiska ingrepp. Den genomsnittliga åldern vid första exponeringen var 7 månader (intervall 3 dagar till 67 månader). Det genomsnittliga antalet exponeringsdagar i den kliniska studien var 100 (intervall 1-553).


Biverkningar

Organsystemklass

Sällsynt

Mycket sällsynt

Immunsystemet

Överkänslighetsreaktion

Anafylaktisk chock

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Feber

 

Undersökningar

Faktor VIII-antikroppar i blodet

 

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet .

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Farmakodynamik

Faktor VIII/von Willebrandfaktor-komplex består av två molekyler (FVIII och vWF) med olika fysiologiska funktioner. Vid infusion till en hemofilipatient binds faktor VIII till von Willebrand- faktorn i patientens blod.


Aktiverad faktor VIII verkar som kofaktor till aktiverad faktor IX och påskyndar aktiveringen av faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin omvandlar i sin tur fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas.


Hemofili A är en könsbunden ärftlig koagulationsrubbning som orsakas av låga nivåer av faktor VIII:C och som leder till riklig blödning i leder, muskler eller inre organ, antingen spontant eller till följd av olyckshändelse eller kirurgi. Genom substitutionsbehandling höjs plasmanivån av faktor VIII, vilket resulterar i att faktor VIII-bristen korrigeras temporärt och blödningsbenägenheten motverkas.


I en pågående observationsstudie utvärderas Octanate LV för immuntoleransinduktion (ITI).


Vid en interimanalys av de 69 patienter som hittills behandlats med Octanate LV vid ITI hade 49 patienter avslutat studien. Hos de patienter där inhibitorerna eliminerades minskade den månatliga blödningsfrekvensen signifikant.

Farmakokinetik

Human koagulationsfaktor VIII (i pulvret) förekommer normalt i human plasma och fungerar som endogent faktor VIII. Efter injektion av produkten stannar ungefär 2/3 till 3/4 av tillförd faktor VIII i cirkulationen. Erhållen faktor VIII-aktivitet i plasma bör vara 80 - 120 % av förväntad aktivitet.


Faktor VIII-aktivitet i plasma avtar exponentiellt i två faser. Vid den initiala fasen sker distribution mellan det intravaskulära och andra kompartment med 3 till 6 timmars halveringstid i plasma. I den därpå följande långsammare fasen (som sannolikt återspeglar förbrukningen av faktor VIII), varierar halveringstiden mellan 8-20 timmar, med ett medelvärde på 12 timmar, vilket överensstämmer med den biologiska halveringstiden.


För Octanate LV erhölls följande resultat vid två farmakokinetiska studier med 10 respektive 14 patienter med hemofili A:


Recovery
(% x IE-1 x kg)

AUC*norm

(% x t x IE-1 x kg)

Halveringstid (t)

MRT* (t)

Clearance

(ml x t-1 x kg)

Studie 1, n = 10

Medelvärde ± SD*

2,4 ± 0,36

45,5 ± 17,2

14,3 ± 4,01

19,6 ± 6,05

2,6 ± 1,21

Studie 2, n = 14

Medelvärde ± SD*

2,4 ± 0,25

33,4 ± 8,50

12,6 ± 3,03

16,6 ± 3,73

3,2 ± 0,88

AUC* = yta under kurvan

MRT* = mean residence time

SD* = standardavvikelse

Prekliniska uppgifter

Toxikologiska data, som finns för tri(n-butyl)fosfat (TNBP) och i begränsad omfattning för polysorbat 80 (Tween 80), solvent/detergent-råvaror, som används i S/D-metoden för virusinaktivering vid tillverkning av Octanate LV, tyder på att det är osannolikt med biverkningar vid beräknad exponering.


Även doser, åtskilliga gånger högre än den rekommenderade dosen per kilogram kroppsvikt av nämnda råvaror, visar ej toxikologiska effekter på försöksdjur. Inte för någon av substanserna påvisades mutagen effekt.

Innehåll

Octanate LV 100 IE/ml innehåller nominellt 500 IE human koagulationsfaktor VIII per injektionsflaska.

Octanate LV 100 IE/ml innehåller ca 100 IE* human koagulationsfaktor VIII per ml när den har beretts med 5 ml medföljande vätska.

Octanate LV 200 IE/ml innehåller nominellt 1000 IE human koagulationsfaktor VIII per injektionsflaska.

Octanate LV 200 IE/ml innehåller ca 200 IE* human koagulationsfaktor VIII per ml när den har beretts med 5 ml medföljande vätska.

Framställt av plasma från humana donatorer.

Octanate LV 100 IE/ml innehåller ≤ 60 IE von Willebrand-faktor (VWF:RCo) per ml.

Octanate LV 200 IE/ml innehåller ≤ 120 IE von Willebrand-faktor (VWF:RCo) per ml.

*Styrkan (IE) bestäms med kromogen analys enligt Europeiska farmakopén. Octanate LVs genomsnittliga specifika aktivitet är ≥ 100 IE/mg protein.


Hjälpämne med känd effekt:

Natrium upp till 1,75 mmol (40 mg) per dos, Natriumkoncentration efter rekonstituering: 250 – 350 mmol/l

Pulver: Natriumcitrat, Natriumklorid, Kalciumklorid, Glycin

Vätska: Vatten för injektionsvätskor

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Endast de bipackade injektionshjälpmedlen, godkända för ändamålet, ska användas eftersom det finns risk för utebliven behandlingseffekt på grund av att human koagulationsfaktor VIII adsorberas på vissa injektion-/infusionshjälpmedels innerväggar (ytor).

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Antihemofilifaktor

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljöriskbedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.

Hållbarhet, förvaring och hantering

2 år

Den färdigberedda lösningen måste användas omedelbart och endast vid ett tillfälle.

Förvaras i kylskåp (2°C - 8°C). Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Får ej frysas.



• Läs alla instruktioner och följ dem noggrant!

• Använd inte Octanate LV efter utgångsdatum på etiketten.

• Sterilitet måste upprätthållas under förfarandet som beskrivs nedan.

• Före administrering ska den rekonstituerade medicinska produkten inspekteras visuellt med avseende på partikelformigt material och missfärgning. Lösningen ska vara klar eller svagt ogenomskinlig. Använd inte lösning som är grumlig eller innehåller utfällningar.

• Använd den rekonstituerade lösningen omedelbart för att förhindra mikrobiell kontamination.

• Använd endast bipackade injektionshjälpmedel. Användningen av andra injektions/infusionsset kan medföra ökade risker och att behandlingen misslyckas.


Anvisningar för rekonstituering

1. Använd inte produkten direkt efter att den tagits ut ur kylskåpet. Låt spädningsvätskan och pulvret i de oöppnade injektionsflaskorna anta rumstemperatur.

2. Ta bort kapsylerna från båda flaskorna och tvätta gummipropparna med en av de bipackade desinfektionstorkarna.

3. Mix2Vial™ avbildas i bild 1. Placera injektionsflaskan med spädningsvätska på en plan yta och håll den stadigt. Ta Mix2Vial™ och vänd den upp och ned. Sätt den blå delen av Mix2Vial™ på flaskan med spädningsvätska och tryck bestämt tills det klickar (bild 2+3).

Mix2Vial.Sätt Mix2Vial på flaskan med spädningsvätska och tryck bestämt tills det klickar.Mix2Vial fastsatt.

4. Placera injektionsflaskan med pulvret på en plan yta och håll den stadigt. Ta injektionsflaskan med spädningsvätska med den anslutna Mix2Vial™ och vänd den upp och ned. Sätt den genomskinliga delen på pulverflaskans propp och tryck bestämt tills det klickar (bild 4). Vätskan rinner automatiskt över till pulverflaskan. Sätt injektionsflaskan med spädningsvätska på pulverflaskan propp.

5. Rotera pulverflaskan långsamt med båda flaskorna anslutna tills pulvret löst sig.

Pulvret löser sig på mindre än 10 minuter vid rumstemperatur. Lätt skumbildning kan förekomma under upplösningen. Skruva isär Mix2Vial™ i två delar (bild 5). Då försvinner skummet.Rotera pulverflaskan långsamt tills pulvret löst sig.

Kassera vätskeflaskan med den blå delen av Mix2Vial™ fastsatt.


Anvisningar för injektion:

Som en försiktighetsåtgärd ska din puls tas före och under injektionen. Om pulsen stiger markant ska injektionshastigheten reduceras eller administrationen tillfälligt avbrytas.

1. Anslut sprutan till den genomskinliga delen av Mix2Vial™. Vänd flaskan upp och ned och drag upp lösningen i sprutan (bild 6).

Lösningen i sprutan ska vara klar eller svagt pärlskimrande. Vänd flaskan upp och ned och drag upp lösningen i sprutan.

När lösningen har överförts, håll stadigt i sprutans kolv (med kolven nedåt) och avlägsna sprutan från Mix2Vial™ (bild 7). Kassera Mix2Vial™ och den tomma flaskan. Avlägsna sprutan från Mix2Vial.

2. Rengör det valda injektionsstället med en av de bipackade desinfektionstorkarna.

3. Anslut det bipackade injektionssetet till sprutan.

4. Stick in injektionsnålen i den valda venen. Om du har använt stasband för att lättare se venen, bör detta öppnas innan du påbörjar injektionen,

Blod får inte komma in i sprutan på grund av risken för koagelbildning.

5. Injicera lösningen långsamt i venen, ej mer än 2-3 ml per minut.


Om du använder mer än en flaska Octanate LVpulver vid samma behandlingstillfälle kan samma injektionsset och spruta användas. Mix2Vial™ är endast för engångsbruk.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 100 IE/ml Ett vitt eller ljusgult pulver eller sprött fast ämne.
500 IE kombinationsförpackning, 2640:88, F
Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 200 IE/ml Ett vitt eller ljusgult pulver eller sprött fast ämne.
1000 IE kombinationsförpackning, 5235:50, F

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av