Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Gardasil 9

Utökad övervakningMiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
MSD

Injektionsvätska, suspension
(Tillhandahålls för närvarande ej) (klar vätska med en vit fällning)

vacciner mot humant papillomvirus

ATC-kod: J07BM03
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
  • Vad är en FASS-text?

Texten nedan gäller för:
Gardasil 9 injektionsvätska, suspension ; injektionsvätska, suspension, förfylld spruta 

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 03/2017.

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.

Indikationer

Gardasil 9 är indicerat för aktiv immunisering av individer från 9 års ålder mot följande HPV-sjukdomar:

  • premaligna lesioner och cancer som påverkar cervix, vulva, vagina och anus orsakad av HPV-typerna i vaccinet.

  • genitala vårtor (condyloma acuminata) orsakade av specifika HPV-typer.

Se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamik för viktig information om data som stöder dessa indikationer.


Gardasil 9 bör användas i enlighet med officiella rekommendationer.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.


Individer som visat överkänslighet vid tidigare administrering av Gardasil 9 eller Gardasil/Silgard bör inte få Gardasil 9.

Dosering

Individer som är 9 till och med 14 år vid det första injektionstillfället


Gardasil 9 kan administreas enligt ett tvådosschema (se avsnitt Farmakodynamik). Den andra dosen ska administreras mellan 5 och 13 månader efter den första dosen. Om en andra vaccindos ges tidigare än 5 månader efter den första dosen ska en tredje dos alltid ges.


Gardasil 9 kan administreras enligt ett tredosschema (0, 2, 6 månader). Den andra dosen ska ges minst en månad efter den första dosen och den tredje dosen ska ges minst 3 månader efter den andra dosen. Alla tre doser ska ges inom en ettårsperiod.


Individer som är 15 år och äldre vid det första injektionstillfället'

Gardasil 9 ska ges enligt ett tredosschema (0, 2, 6 månader).


Den andra dosen ska ges minst en månad efter den första doen och den tredje dosen ska ges minst 3 månader efter den andra dosen. Alla tre doser ska ges inom en ettårsperiod.


Användning av Gardasil 9 bör ske i enlighet med officiella rekommendationer.

Det rekommenderas att individer som får en första dos av Gardasil 9 fullföljer vaccinationsserien med Gardasil 9 (se avsnitt Varningar och försikigtighet).


Behovet av en påfyllnadsdos är inte fastställt.


Studier med blandade regimer (utbytbarhet) av HPV-vacciner har inte utförts för Gardasil 9.


Personer som tidigare har vaccinerats i en serie om tre doser med tetravalent vaccin med HPV typ 6, 11, 16 och 18 (Gardasil eller Silgard), härefter benämnt qHPV-vaccin, kan få tre doser med Gardsil 9 (se avsnitt Farmakodynamik).

Pediatrisk population (barn under 9 år)

Säkerhet och effekt för Gardasil 9 hos barn under 9 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga (se avsnitt Farmakodynamik).


Kvinnor över 27 års ålder

Säkerhet och effekt för Gardasil 9 hos kvinnor som är 27 år och äldre har inte studerats (se avsnitt Farmakodynamik).


Administreringssätt


Vaccinet ska administreras genom intramuskulär injektion. Vaccinet ges företrädesvis i överarmens deltoidmuskel eller i lårets anterolaterala del.


Gardasil 9 får inte injiceras intravaskulärt, subkutant eller intradermalt. Vaccinet får inte blandas i samma spruta med andra vacciner eller lösningar.


För anvisningar om hantering av vaccinet före administrering, se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering.

Varningar och försiktighet

Beslutet att vaccinera en enskild individ ska ta hänsyn till risken för tidigare HPV-exponering och den möjliga nyttan av vaccination.


Som för alla injicerbara vacciner bör adekvat medicinsk utrustning och övervakning finnas lätt tillgänglig för de sällsynta fall av anafylaktisk reaktion som kan uppträda efter administrering av vaccinet.


Synkope (svimning), ibland associerat med fall, kan uppträda efter, eller till och med före, all vaccination, särskilt hos ungdomar som en psykogen reaktion på nålsticket. Detta kan åtföljas av flera neurologiska symtom såsom övergående synrubbning, parestesi och tonisk-kloniska benrörelser vid återhämtning. Den vaccinerade patienten bör därför observeras under cirka 15 minuter efter vaccineringen. Det är viktigt att det finns rutiner för att undvika skador vid svimning.


Vaccinering bör senareläggas hos individer med akut, svår febersjukdom. Lindrig infektion såsom mild övre luftvägsinfektion eller lindrig feber, utgör däremot inte en kontraindikation för immunisering.


Liksom med alla vacciner är det inte säkert att vaccination med Gardasil 9 ger avsedd skyddseffekt hos alla individer.


Vaccinet skyddar endast mot de sjukdomar som orsakas av de HPV-typer som vaccinet är riktat mot (se avsnitt Farmakodynamik). Lämpliga förebyggande åtgärder mot sexuellt överförda sjukdomar bör därför även i fortsättningen tillämpas.


Vaccinet är endast avsett för profylaktisk användning och har ingen effekt på aktiva HPV-infektioner eller etablerad klinisk sjukdom. Vaccinet har inte påvisats ha terapeutisk effekt. Vaccinet är därför inte avsett för behandling av cancer i cervix, vulva, vagina och anus, höggradiga dysplastiska lesioner i cervix, vulva, vagina och anus eller genitala vårtor. Vaccinet är inte heller avsett att förhindra progression av andra etablerade HPV-relaterade lesioner.


Gardasil 9 förhindrar inte cellförändringar orsakade av en i vaccinet ingående HPV-typ hos personer som är infekterade med den HPV-typen vid tidpunkten för vaccination (se avsnitt Farmakodynamik).


Vaccination ersätter inte rutinmässig gynekologisk screening. Eftersom inget vaccin är 100 % effektivt och Gardasil 9 inte ger skydd mot alla HPV-typer, inte heller mot HPV-infektioner som redan pågår vid tidpunkten för vaccination, förblir rutinmässig gynekologisk screening mycket viktigt och bör följa lokala rekommendationer.


Det finns inga data om användning av Gardasil 9 hos individer med nedsatt immunförsvar. Säkerhet och immunogenicitet för qHPV-vaccin har utvärderats hos individer från 7 till 12 år som man vet är infekterade med humant immunbristvirus (hiv) (se avsnitt Farmakodynamik).


Hos personer med nedsatt immunförsvar antingen beroende på användningen av potent immunsuppressiv terapi, en genetisk defekt, infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra orsaker, kan adekvat svar efter vaccinering utebli.

Vaccinet skall ges med försiktighet till personer med trombocytopeni eller någon koagulationssjukdom eftersom blödning kan uppstå efter intramuskulär administrering hos dessa individer.


Långtidsuppföljande studier pågår för närvarande för att avgöra varaktigheten av skyddet (se avsnitt Farmakodynamik).


Det finns inga säkerhets-, immunogenicitets- eller effektdata som stödjer utbytbarheten av Gardasil 9 med bivalenta eller tetravalenta HPV-vacciner.

Interaktioner

Säkerhet och immunogenicitet hos individer som har fått immunoglobulin eller blodbaserade produkter under de tre månaderna som föregick den första vaccinationen har inte studerats i kliniska prövningar.


Användning med andra vacciner


Gardasil 9 kan administreras samtidigt med en boosterdos innehållande en kombination av difteri (d) och stelkramp (T) med antingen kikhosta [acellulärt, komponent] (aP) och/eller polio- [inaktiverat] (IPV) (dTaP, dT-IPV, dTaP-IPV-vacciner) utan betydande interferens med antikroppssvaren på någon av komponenterna i något av vaccinen. Detta baseras på resultaten från en klinisk prövning i vilken ett kombinerat dTap-IPV-vaccin administrerades samtidigt som den första dosen Gardasil 9. (se avsnitt Biverkningar).


Användning tillsammans med hormonella preventivmedel


I kliniska prövningar använde 60,2 % av kvinnorna i åldrarna 16 till 26 år som fick Gardasil 9 hormonella preventivmedel under vaccinationsperioden under den kliniska prövningen. Användning av hormonella preventivmedel föreföll inte påverka immunsvaret vid vaccination med Gardasil 9.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

En stor mängd data för gravida kvinnor (mer än 1 000 utfall av graviditeter) visar inte på några missbildningar eller någon feto-/neonatal toxicitet för Gardasil 9 (se avsnitt Farmakodynamik)


Djurförsök visar inte på någon reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter).


Dessa data anses dock otillräckliga för att rekommendera användning av Gardasil 9 under graviditet. Vaccination ska därför uppskjutas tills graviditeten är avslutad (se avsnitt Farmakodynamik).

Amning  (Läs mer om amning)

Gardasil 9 kan användas av ammande kvinnor.


Immunogeniciteten efter vaccination hos totalt 92 ammande kvinnor under vaccinationsperioden för den kliniska studien av Gardasil 9 var jämförbar med den hos kvinnor som inte ammade i studien. Biverkningsprofilen för ammande kvinnor var dessutom jämförbar med den hos kvinnorna i den totala säkerhetspopulationen. Inga vaccinrelaterade allvarliga biverkningar rapporterades hos nyfödda som ammades under vaccinationsperioden.


Fertilitet

Inga humandata om effekten av Gardasil 9 på fertiliteten är tillgängliga. Djurförsök

visar inga skadliga effekter på fertiliteten (se avsnitt Prekliniska uppgifter).


Trafik

Gardasil 9 har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa av de effekter som nämns under avsnitt Biverkningar kan emellertid tillfälligt påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

A. Sammanfattning av säkerhetsprofilen


I sju kliniska prövningar fick individerna Gardasil 9 på dagen för rekrytering samt cirka två och sex månader därefter. Säkerheten utvärderades genom övervakning med hjälp av vaccinationsrapportkort (VRC) under 14 dagar efter varje injektion med Gardasil 9. Totalt 15 776 individer (10 495 personer i åldrarna 16 och 26 år, 5 281 ungdomar i åldrarna 9 t.o.m. 15 år vid rekryteringen) fick Gardasil 9. Få individer (0,1 %) avbröt studien på grund av biverkningar.


De vanligaste biverkningarna som iakttogs med Gardasil 9 var reaktioner vid injektionsstället (84,8 % av de vaccinerade personerna drabbades av detta inom 5 dagar efter vaccinationstillfället) och huvudvärk (13,2 % av de vaccinerade personerna inom 15 dagar efter vaccinationstillfället). Dessa biverkningar var oftast milda till måttliga i intensitet.


B. Sammanfattning av rapporterade biverkningar i tabellform


Kliniska prövningar


Biverkningar som anses ha åtminstone ett möjligt samband med vaccinationen har kategoriserats efter frekvens.


Förekomsten rapporteras som:

  • Mycket vanliga (≥1/10)

  • Vanliga (≥1/100, <1/10)


Tabell 1: Biverkningar efter administrering av Gardasil 9 som förekommer med en frekvens på minst 1,0 % vid kliniska prövningar

Organklass

Frekvens

Biverkningar

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga

Huvudvärk

Vanliga

Yrsel

Magtarmkanalen

Vanliga

Illamående

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga

Vid injektionsstället: smärta, svullnad, rodnad

Vanliga

Feber, trötthet

Vid injektionsstället: klåda, blåmärken


I en klinisk studie med totalt 1 053 friska ungdomar i åldrarna 11–15 år visades att administrering av den första dosen Gardasil 9 samtidigt med en boosterdos av kombinerat difteri-, stelkramps-, kikhoste- [acellulärt, komponent] och polio-[inaktiverat]vaccin oftare gav rapporter om reaktioner vid injektionsstället (svullnad, rodnad), huvudvärk och feber. De skillnader som observerades var <10 %, och hos majoriteten av prövningspersonerna rapporterades biverkningarna vara milda till måttliga i intensitet (se avsnitt Interaktioner).


Erfarenheter efter godkännandet för försäljning


Följande biverkningar har rapporterats spontant under perioden efter godkännandet för försäljning av qHPV-vaccin och kan även förekomma efter godkännandet för försäljning av Gardasil 9. Biverkningarna av qHPV-vaccin är relevanta för Gardasil 9 eftersom vaccinerna innehåller fyra HPV L1-proteiner som är av samma HPV-typ.


Eftersom dessa biverkningar rapporterades frivilligt från en population av obestämd storlek går det inte alltid att med säkerhet beräkna frekvensen eller att fastställa ett orsakssamband med vaccinexponering för alla biverkningar.


Infektioner och infestationer: cellulit vid injektionsstället.


Symtom från blod- och lymfsystem: idiopatisk trombocytopen purpura, lymfadenopati.


Symtom från immunsystemet: överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktisk/anafylaktoid reaktion, bronkospasm och nässelutslag.


Symtom från nervsystemet: akut disseminerad encefalomyelit, Guillain-Barrés syndrom, svimning ibland åtföljd av rörelser av tonisk-klonisk typ.


Symtom från magtarmkanalen: kräkningar.


Symtom från muskuloskeletal vävnad och bindväv: artralgi, myalgi.


Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället: asteni, frossa, sjukdomskänsla.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Farmakodynamik

Verkningsmekanism


Gardasil 9 är ett adjuvansinnehållande icke-infektiöst, rekombinant, 9-valent vaccin. Det är tillverkat av höggradigt renade viruslika partiklar (VLP) från det huvudsakliga L1-kapsidproteinet från samma fyra HPV-typer (6, 11, 16 och 18) som i qHPV-vaccinerna Gardasil och Silgard, samt från fem ytterligare HPV-typer (31, 33, 45, 52, 58). Samma amorfa aluminiumhydroxifosfatsulfat-adjuvans som för qHPV-vaccin används. VLP kan inte infektera celler, föröka sig eller orsaka sjukdom. Effekten av L1 VLP-vacciner tros vara medierad genom utvecklingen av ett humoralt immunsvar.


Baserat på epidemiologiska studier förväntas Gardasil 9 skydda mot de HPV-typer som orsakar cirka: 90 % av all cerivxcancer, mer än 95 % av all adenokarcinom in situ (AIS), 75-85 % av all höggradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN 2/3), 85-90 % av all HPV-relaterad vulvacancer, 90-95 % av all HPV-relaterad höggradig intraepitelial neoplasi i vulva (VIN 2/3), 80-85 % av all HPV- relaterad vaginalcancer, 75-85 % av all HPV-relaterad höggradig vaginal intraepitelial neoplasi (VaIN 2/3), 90-95 % av all HPV-relaterad analcancer, 85-90 % av all HPV-relaterad höggradig anal intraepitelial neoplasi (AIN2/3) samt 90 % av alla genitala vårtor.


Indikationen för Gardasil 9 är grundad på:

  • en immunogenicitet för Gardasil 9 som vid jämförelse inte är sämre än den för qHPV-vaccinet för HPV typ 6, 11, 16 och 18 hos flickor i åldrarna 9 till 15 år, kvinnor och män i åldrarna 16 till 26 år; följaktligen kan man dra slutsatsen att effekten för Gardasil 9 mot kvarstående infektion och sjukdom relaterad till HPV typ 6, 11, 16 och 18 är jämförbar med den för qHPV-vaccinet.

  • visad effekt mot kvarstående infektion och sjukdom relaterad till HPV typ 31, 33, 45, 52 och 58 hos flickor och kvinnor i åldrarna 16 till 26 år.

  • påvisande av immunogenicitet inte sämre än mot HPV-typerna i Gardasil 9 hos pojkar och flickor i åldrarna 9 till 15 år och hos män i åldrarna 16 till 26 år, jämfört med flickor och kvinnor i åldrarna 16 till 26 år.


Kliniska studier för qHPV-vaccin


Effekt hos kvinnor och män i åldrarna 16-26 år


Effekten utvärderades i sex placebo-kontrollerade, dubbelblindade, randomiserade fas II- och fas III-studier som omfattade 28 413 individer (20 541 flickor och kvinnor i åldrarna 16 till 26 år, 4 055 pojkar och män i åldrarna 16-26 år, 3 817 kvinnor i åldrarna 24-45 år). qHPV-vaccinet var effektivt i att minska incidensen för CIN (alla grader inklusive CIN 2/3), AIS, genitala vårtor, VIN 2/3 och VaIN 2/3 relaterade till HPV typerna 6, 11, 16 eller 18 hos de flickor och kvinnor som var PCR- och seronegativa vid studiestart (tabell 2). qHPV-vaccinet var effektivt i att minska incidensen för genitala vårtor relaterade till HPV-typerna 6 och 11 hos pojkar och män som var PCR- och seronegativa vid studiestart. Effekt mot intraepitelial neoplasi i penis, perinealt eller perianalt (PIN) av graderna 1/2/3 eller mot cancer i penis, perinealt eller perianalt har inte påvisats eftersom antalet fall var för begränsat för att nå statistisk signifikans (tabell 2). qHPV-vaccinet var effektivt i att minska incidensen för anal intraepitelial neoplasi (AIN) av graderna 2 och 3 relaterad till HPV typerna 6, 11, 16 och 18 hos pojkar och män som var PCR- och seronegativa vid studiestart (tabell 2).


Tabell 2: Analys av effekt av qHPV-vaccin i PPE*-populationen för vaccinets HPV-typer

Effektvariabel för sjukdom

qHPV

Placebokontroll

% Effekt (95% KI)

N

Antal fall

N

Antal fall

Flickor och kvinnor i åldrarna 16-26 år

*PPE-populationen bestod av individer som fick alla tre vaccinationerna inom ett år efter rekrytering, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet och var naïva (PCR-negativa och -seronegativa) till de relevanta HPV-typerna (typ 6, 11, 16 och 18) före första dos och fram till en månad efter den tredje dosen (månad 7).

Analyser av de kombinerade prövningarna planerades prospektivt och liknande inklusionskriterier användes.

N=Antal individer med minst ett uppföljningsbesök efter månad 7.

KI=Konfidensintervall

**Patienter följdes i upp till 4 år (median 3,6 år)

***Mediantid för uppföljning 2,4 år

****Mediantid för uppföljning var 2,15 år

HPV 16- eller 18-relaterad CIN 2/3 eller AIS**

8493

2

8464

112

98,2 (93,5, 99,8)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad CIN (CIN 1, CIN 2/3) eller AIS

7864

9

7865

225

96,0 (92,3, 98,2)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad VIN 2/3

7772

0

7744

10

100,0 (67,2, 100,0)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad VaIN 2/3

7772

0

7744

9

100,0 (55,4, 100,0)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterade genitala vårtor

7900

2

7902

193

99,0 (96,2, 99,9)

Pojkar och män 16-26 år

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterade genitala lesioner***

1394

3

1404

32

90,6 (70,1, 98,2)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterade genitala vårtor*** 

1394

3

1404

28

89,3 (65,3, 97,9)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad PIN 1/2/3***

1394

0

1404

4

100,0 (-52,1, 100,0)

HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad AIN 2/3****

194

3

208

13

74,9 (8,8, 95,4)


Effekt hos kvinnor i åldrarna 24-45 år


Effekten av qHPV-vaccin hos kvinnor i åldrarna 24 till 45 år utvärderades i en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad fas III-studie (protokoll 019, FUTURE III) som omfattade totalt 3 817 kvinnor.


Inom PPE-populationen var effekten av qHPV-vaccinet mot den kombinerade incidensen av HPV 6-, 11-, 16- eller 18-relaterad kvarstående infektion, genitala vårtor, lesioner i vulva och vagina, CIN av alla grader, AIS och cervixcancer 88,7 % (95 % KI: 78,1, 94,8). Effekten av qHPV-vaccinet mot den kombinerade incidensen av HPV 16- eller 18-relaterad kvarstående infektion, genitala vårtor, lesioner i vulva och vagina, CIN av alla grader, AIS och cervixcancer 84,7 % (95 % KI: 67,5, 93,7).


Långtidsstudier av effekten


En undergrupp av försökspersoner följs för närvarande upp i 10 till 14 år efter qHPV-vaccination, avseende säkerhet, immunogenicitet och skydd mot klinisk sjukdom relaterad till HPV typ 6/11/16/18.


Varaktigheten av immunsvaret (efter den tredje dosen) har observerats under 10 år hos ungdomar som var 9-15 år vid tidpunkten för vaccination, under 9 år hos kvinnor som var 16-23 år vid tidpunkten för vaccination, under 6 år hos män som var 16-26 år vid tidpunkten för vaccination och 8 år hos kvinnor som var 24-45 år vid tidpunkten för vaccination.


Vid långtidsuppföljning i registerstudien bland kvinnor i åldern 16-23 år vaccinerade med qHPV-vaccin i grundstudien (n=1 984) observerades inga fall av HPV-sjukdom (höggradig CIN relaterad till HPV typ 6, 11, 16 eller 18) i upp till cirka 10 år. I denna studie påvisades statistiskt ett varaktigt skydd i cirka 8 år.


I långtidsuppföljning av kliniska studier, har skydd observerats efter den tredje dosen i PPE-populationen. PPE-populationen bestod av individer:

  • som fick alla tre vaccinationerna inom ett år efter rekrytering, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet,

  • som var seronegativa för de(n) relevanta HPV-typen/typerna (typ 6, 11, 16 och 18) före första dosen och hos patienter som var 16 år eller äldre när de rekryterades till grundstudien, var PCR-negativa för de(n) relevanta HPV-typen/typerna före första dosen fram till en månad efter den tredje dosen (månad 7).


I dessa uppföljningar av de kliniska studierna observerades inga fall av höggradig intraepitelial neoplasi och inga fall av genitala vårtor observerades hos patienterna som fick qHPV-vaccin i grundstudien:

  • under 10,7 år hos flickor (n=369) och 10,6 år hos pojkar (n=326), som var 9-15 år vid tidpunkten för vaccination (median uppföljning på 10,0 respektive 9,9 år);

  • under 9,6 år hos män (n=918), som var 16-26 år vid tidpunkten för vaccination (median uppföljning på 8,5 år); och

  • under 8,4 år hos kvinnor (n=684), som var 24-45 år vid tidpunkten för vaccination (median uppföljning på 7,2 år).


Effekten hos HIV-infekterade försökspersoner


En studie för att dokumentera qHPV-vaccinets säkerhet och immunogenicitet utfördes bland 126 HIV-infekterade försökspersoner i åldrarna 7-12 år med basal CD4% >15 och minst tre månader av högaktiv antoretroviral terapi (HAART) för försökspersoner med en CD4% <25 (av vilka 96 fick qHPV-vaccin). Serokonversion mot alla fyra antigen uppnåddes hos mer än 96 % av försökspersonerna. Geometrisk genomsnittlig titer (GMT) var något lägre än vad som rapporterats i andra studier hos icke-HIV-infekterade försökspersoner i samma ålder. Den kliniska relevansen för det lägre svaret är okänd. Säkerhetsprofilen var liknande den hos icke-HIV-infekterade försökspersoner i andra studier. CD4% eller HIV RNA i plasma påverkades inte av vaccineringen.


Kliniska studier med Gardasil 9


Effekt och immunogenicitet för Gardasil 9 utvärderades i åtta kliniska studier. Kliniska studier där effekten av Gardasil 9 utvärderas mot placebo var inte acceptabla på grund av det faktum att HPV-vaccination är rekommenderad och implementerad i många länder för skydd mot HPV-infektion och sjukdom.


I den pivotala kliniska studien (protokoll 001) utvärderades effekten av Gardasil 9 i jämförelse med qHPV-vaccin.


Effekten mot HPV typ 6, 11, 16 och 18 bedömdes primärt genom användning av en överbryggande strategi som påvisade jämförbar immunogenicitet (uppmätt som geometrisk genomsnittlig titer [GMT]) för Gardasil 9 jämfört med qHPV-vaccin (protokoll 001, GDS01C/protokoll 009 och GDS07C/protokoll 020).


I den pivotala studien, protokoll 001, utvärderades effekten av Gardasil 9 mot HPV typ 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin hos kvinnor i åldrarna 16-26 år (N=14 204: 7 099 fick Gardasil 9, 7 105 fick qHPV-vaccin).


Protokoll 002 utvärderade immunogeniciteten för Gardasil 9 hos flickor och pojkar i åldrarna 9-15 år och kvinnor i åldrarna 16-26 år (N=3 066: 1 932 flickor, 666 pojkar och 468 kvinnor fick Gardasil 9).


Protokoll 003 utvärderade immunogeniciteten för Gardasil 9 hos män i åldrarna 16 -26 år och kvinnor i åldrarna 16-26 år (1 103 heterosexuella män [HM], 313 män som har sex med män [MSM] och 1 099 kvinnor fick Gardasil 9).


Protokoll 005 och 007 utvärderade Gardasil 9 vid samtidig administrering med vacciner som rekommenderas rutinmässigt hos flickor och pojkar i åldrarna 11-15 år (N=2 295).


Protokoll 006 utvärderade administrering av Gardasil 9 till flickor och kvinnor i åldrarna 12-26 år som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin (N=921; 615 fick Gardasil 9 och 306 fick placebo).


GDS01C/protokoll 009 utvärderade immunogeniciteten för Gardasil 9 hos flickor i åldrarna 9-15 år (N=600; 300 fick Gardasil 9 och 300 fick qHPV-vaccin).


GDS07C/protokoll 020 utvärderade immunogeniciteten för Gardasil 9 hos män i åldrarna 16-26 år (N=500; 249 fick Gardasil 9 och 251 fick qHPV-vaccin).


Protokoll 010 utvärderade immunogeniciteten för 2 doser Gardasil 9 hos flickor och pojkar i åldrarna 9-14 år och för 3 doser Gardasil 9 hos flickor i åldrarna 9-14 år och hos kvinnor i åldrarna 16-26 år (N=1 518; 753 flickor; 451 pojkar och 314 kvinnor).


Studier som stöder effekten av Gardasil 9 mot HPV typ 6, 11, 16, 18


Jämförelse mellan Gardasil 9 och qHPV-vaccin med avseende på HPV typ 6, 11, 16 och 18 utfördes på en population av kvinnor i åldrarna 16-26 år från protokoll 001, flickor i åldrarna 9-15 år från GDS01C/protokoll 009 och män i åldrarna 16-26 år från GDS07C/protokoll 020.


En statistisk analys av likvärdigheten (non-inferiority) utfördes vid månad 7 då GMT för cLIA anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 och anti-HPV 18 jämfördes mellan individer som fått Gardasil 9 och individer som fått Gardasil. Immunsvar, uppmätt som GMT, för Gardasil 9 var inte sämre än (non-inferior) med immunsvaret för Gardasil (tabell 3). 98,2 till 100 % av dem som fick Gardasil 9 i kliniska studier hade blivit seropositiva för antikroppar mot samtliga 9 HPV-typer vid månad 7 i alla grupper som testats.

Tabell 3: Jämförelse av immunsvar (baserat på cLIA) mellan Gardasil 9 och qHPV-vaccin för HPV-typerna 6, 11, 16 och 18 i en PPI*-population av flickor i åldrarna 9-15 år och kvinnor och män i åldrarna 16-26 år

POPULATION

Gardasil 9

qHPV-vaccin

Gardasil 9/qHPV-vaccin

N

(n)

GMT (95% KI) mMU§/ml

N

(n)

GMT (95% KI) mMU§/ml

GMT

Kvot

(95 % KI) #

*PPI-populationen bestod av individer som fick alla tre vaccinationerna inom ett förbestämt antal dagar, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet och uppfyllde de förutbestämda kriterierna för intervallet mellan besöken för månad 6 och 7, var seronegativa till de relevanta HPV-typerna (typ 6, 11, 16 och 18) före första dos, och bland 16 till 26 år gamla kvinnor, var PCR-negativa till de relevanta HPV-typerna före första dos och fram till en månad efter den tredje dosen (månad 7).

§mMU=milli-Merck-enheter.

p-värde <0,001.

#För att visa non-inferiority krävdes att den lägre gränsen för 95 % KI för GMT var större än 0,67.

KI=Konfidensintervall.

GMT=Geometrisk medel-titer.

cLIA= Kompetitiv Luminex-baserad immunoanalys.

N=Antal individer randomiserade till respektive vaccinationsgrupp som fick minst en injektion.

n=Antal individer som bidrog till analyserna.

Anti-HPV 6

Flickor 9-15 år

300

(273)

1679,4

(1518,9, 1856,9)

300

(261)

1565,9

(1412,2, 1736,3)

1,07

(0,93, 1,23)

Kvinnor 16-26 år

6792

(3993)

893,1

(871,7, 915,1)

6795

(3975)

875,2

(854,2, 896,8)

1,02

(0,99, 1,06)

Män 16-26 år

249

(228)

758,3

(665,9, 863,4)

251

(226)

618,4

(554,0, 690,3)

1,23

(1,04, 1,45)

Anti-HPV 11

Flickor 9-15 år

300

(273)

1315,6

(1183,8, 1462,0)

300

(261)

1417,3

(1274,2, 1576,5)

0,93

(0,80, 1,08)

Kvinnor 16-26 år

6792

(3995)

666,3

(649,6, 683,4)

6795

(3982)

830,0

(809,2, 851,4)

0,80

(0,77, 0,83)

Män 16-26 år

249

(228)

681,7

(608,9, 763,4)

251

(226)

769,1

(683,5, 865,3)

0,89

(0,76, 1,04)

Anti-HPV 16

Flickor 9-15 år

300

(276)

6739,5

(6134,5, 7404,1)

300

(270)

6887,4

(6220,8, 7625,5)

0,97

(0,85, 1,11)

Kvinnor 16-26 år

6792

(4032)

3131,1

(3057,1, 3206,9)

6795

(4062)

3156,6

(3082,3, 3232,7)

0,99

(0,96, 1,03)

Män 16-26 år

249

(234)

3924,1

(3513,8, 4382,3)

251

(237)

3787,9

(3378,4, 4247,0)

1,04

(0,89, 1,21)

Anti-HPV 18

Flickor 9-15 år

300

(276)

1956,6

(1737,3, 2203,7)

300

(269)

1795,6

(1567,2, 2057,3)

1,08

(0,91, 1,29)

Kvinnor 16-26 år

6792

(4539)

804,6

(782,7, 827,1)

6795

(4541)

678,7

(660,2, 697,7)

1,19

(1,14, 1,23)

Män 16-26 år

249

(234)

884,3

(766,4, 1020,4)

251

(236)

790,9

(683,0, 915,7)

1,12

(0,91, 1,37)


Studier som stöder effektiviteten av Gardasil 9 mot HPV typ 31, 33, 45, 52 och 58


Effekten av Gardasil 9 hos 16 - 26-åriga kvinnor utvärderades i en aktiv komparatorkontrollerad, dubbelblind, randomiserad klinisk studie (protokoll 001) som omfattade totalt 14 204 kvinnor (Gardasil 9 = 7 099, qHPV-vaccin = 7 105). Försökspersonerna följdes i upp till 67 månader efter den tredje dosen med en mediantid på 43 månader efter den tredje dosen.


Gardasil 9 var effektiv i att förhindra HPV 31-, 33-, 45-, 52- och 58-relaterad kvarstående infektion och sjukdom (tabell 4). Gardasil 9 minskade även incidensen för HPV 31-, 33-, 45-, 52- och 58-relaterada avvikelser i Pap-test, ingrepp i cervix och externa genitalier (dvs. biopsier) och cervixingrepp som slutlig terapi (tabell 4).


Tabell 4: Analys av effekten av Gardasil 9 mot HPV typ 31, 33, 45, 52 och 58 i PPEŦ-populationen kvinnor i åldrarna 16-26 år

Effektvariabel för sjukdom

Gardasil 9

N=7099

qHPV-vaccin

N=7105

% Effekt**

(95 % KI)

n

Antal fall*

n

Antal fall*

ŦPPE-populationen bestod av individer som fick alla tre vaccinationerna inom ett år efter rekrytering, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet och var naïva (PCR- och seronegativa) till de relevanta HPV-typerna (typ 31, 33, 45, 52 och 58) före första dos och de som fortsatte vara PCR-negativa till de relevanta HPV-typerna fram till en månad efter den tredje dosen (månad 7).

N=Antal individer randomiserade för respektive vaccinationsgrupp som fick minst en injektion.

n=Antal individer som bidrar till analysen.

§Kvarstående infektion detekterad i prover från två eller fler på varandra följande besök med 6 månaders (±1 månad) mellanrum.

Kvarstående infektion detekterad i prover från tre eller fler på varandra följande besök med 6 månader (±1 månad) emellan.

#Papanicolaou-test.­

KI=Konfidensintervall.

ASCUS=Atypiska skivepitelceller av okänd betydelse.

HR=Hög risk.

* Antal individer med minst ett uppföljningsbesök efter månad 7.

** Försökspersonerna följdes i upp till 67 månader efter dos 3 (median 43 månader efter den tredje dosen).

α inga fall av cervixcancer, VIN2/3, vulva- eller vaginalcancer diagnosticerades hos PPE-populationen.

+­­­Slyngdiatermikonisering (LEEP) eller konisering.

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad CIN 2/3, AIS, cervixcancer, VIN 2/3, VaIN 2/3, vulvacancer och vaginalcancerα

6016

1

6017

38

97,4

(85,0, 99,9)

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad CIN 2/3 eller AISα

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad CIN2

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad CIN3

5949

5949

5949

1

1

0

5943

5943

5943

35

32

7

97,1

(83,5, 99,9)

96,9

(81,5, 99,8)

100

(39,4, 100)

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad VIN 2/3, VaIN 2/3

6009

0

6012

3

100,0

(-71,5, 100,0)

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad kvarstående infektion ≥6 månader§

5941

41

5955

946

96,0

(94,6, 97,1)

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad kvarstående infektion ≥12 månader

5941

23

5955

657

96,7

(95,1, 97,9)

HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterad ASCUS HR-HPV-positiv eller sämre avvikelse i Pap-test#

5883

37

5882

506

92,9

(90,2, 95,1)


HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-relaterat cervikalt ingrepp som slutlig terapi+

6013

4

6014

41

90,2

(75,0, 96,8)


Ytterligare effektutvärdering av Gardasil 9 mot HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58


Eftersom effekten av Gardasil 9 inte kunde utvärderas mot placebo utfördes följande undersökande analyser.


Effektutvärdering av Gardasil 9 mot höggradig sjukdom orsakad av HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 i PPE-populationen

Effekten av Gardasil 9 mot CIN 2 och värre relaterade till HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin var 94,4 % (95 % KI 78,8 ; 99,0) med 2/5 952 mot 36/5 947 fall. Effekten av Gardasil 9 mot CIN 3 relaterad till HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin var 100 % (95 % KI 46,3 ; 100,0) med 0/5 952 mot 8/5 947 fall.


Inverkan av Gardasil 9 på cervikal biopsi och definitiv terapi relaterad till HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 i PPE-populationen

Effekten av Gardasil 9 på cervikal biopsi relaterad till HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin var 95,9 % (95 % KI 92,7 ; 97,9) med 11/6 016 mot 262/6 018 fall. Effekten av Gardasil 9 på utförandet av cervikal slutlig terapi (inklusive slyngdiatermikonisering [LEEP] eller konisering) relaterad till HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 jämfört med qHPV-vaccin var 90,7 % (95 % KI 76,3 ; 97,0) med 4/6 016 mot 43/6 018 fall.


Immunogenicitet


Den lägsta anti-HPV-titer som ger skyddande effekt har inte fastställts.


Typspecifika immunanalyser med typspecifika standarder användes för att mäta immunogeniciteten för varje HPV-typ i vaccinet. Dessa analyser mäter antikroppar mot en enstaka neutraliserande epitop för varje HPV-typ. Skalorna för dessa analyser är unika för varje HPV-typ; jämförelser mellan de olika typerna och mellan olika analyser är därför inte lämpliga.


Immunsvar för Gardasil 9 vid månad 7


Immunogeniciteten uppmättes genom (1) procentandelen individer som var seropositiva för antikroppar mot de relevanta HPV-typerna i vaccinet och (2) geometriskt medel- titer (GMT).


Gardasil 9 visade robust svar på anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 och anti-HPV 58 mätt vid månad 7, i protokoll 001, 002, 005, 007 och GDS01C/protokoll 009 (tabell 5). I kliniska studier blev 99,6 till 100 % av dem som fick Gardasil 9 seropositiva för antikroppar mot samtliga 9 HPV-typer i vaccinet vid månad 7 i alla testade grupper. GMT var högre hos flickor och pojkar än hos kvinnor i åldrarna 16 till 26 år, och högre hos pojkar än hos flickor och kvinnor.


Tabell 5: Sammanställning för månad 7 av geometrisk genomsnittlig titer för anti-HPV cLIA i PPI*-populationen

Population

N

n

GMT
(95% CI) mMU§/ml

*PPI-populationen bestod av individer som fick alla tre vaccinationerna inom ett förbestämt antal dagar, inte hade några större avvikelser från studieprotokollet och uppfyllde de förutbestämda kriterierna för intervallet mellan besöken för månad 6 och 7, var seronegativa till de relevanta HPV-typerna (typ 6, 11, 16 och 18) före första dos, och bland 16 till 26 år gamla kvinnor, var PCR-negativa till de relevanta HPV-typerna före första dos fram till en månad efter den tredje dosen (månad 7).

§mMU=milli-Merck-enheter.

cLIA=Kompetitiv Luminex-baserad immunoanalys.

KI=Konfidensintervall

GMT=Geometrisk medel-titer

N=Antal individer randomiserade till respektive vaccinationsgrupp som fick minst en injektion.

n=Antal individer som bidrog till analyserna.

Anti-HPV 6

Flickor 9-15 år

2805

2349

1744,6 (1684,7, 1806,7)

Pojkar 9-15 år

1239

1055

2085,3 (1984,2, 2191,6)

Kvinnor 16-26 år

7260

4321

893,7 (873,5, 914,3)

Anti-HPV 11

Flickor 9-15 år

2805

2350

1289,7 (1244,3, 1336,8)

Pojkar 9-15 år

1239

1055

1469,2 (1397,7, 1544,4)

Kvinnor 16-26 år

7260

4327

669,3 (653,6, 685,4)

Anti-HPV 16

Flickor 9-15 år

2805

2405

7159,9 (6919,7, 7408,5)

Pojkar 9-15 år

1239

1076

8444,9 (8054,2, 8854,5)

Kvinnor 16-26 år

7260

4361

3159,0 (3088,6, 3231,1)

Anti-HPV 18

Flickor 9-15 år

2805

2420

2085,5 (2002,2, 2172,3)

Pojkar 9-15 år

1239

1074

2620,4 (2474,3, 2775,2)

Kvinnor 16-26 år

7260

4884

809,9 (789,2, 831,1)

Anti-HPV 31

Flickor 9-15 år

2805

2397

1883,3 (1811,3, 1958,1)

Pojkar 9-15 år

1239

1069

2173,5 (2057,0, 2296,6)

Kvinnor 16-26 år

7260

4806

664,8 (647,4, 682,6)

Anti-HPV 33

Flickor 9-15 år

2805

2418

960,6 (927,5, 994,9)

Pojkar 9-15 år

1239

1076

1178,6 (1120,9, 1239,4)

Kvinnor 16-26 år

7260

5056

419,2 (409,6, 429,1)

Anti-HPV 45

Flickor 9-15 år

2805

2430

728,7 (697,6, 761,2)

Pojkar 9-15 år

1239

1079

841,7 (790,0, 896,7)

Kvinnor 16-26 år

7260

5160

254,1 (247,0, 261,5)

Anti-HPV 52

Flickor 9-15 år

2805

2426

978,2 (942,8, 1015,0)

Pojkar 9-15 år

1239

1077

1062,2 (1007,2, 1120,2)

Kvinnor 16-26 år

7260

4792

382,4 (373,0, 392,0)

Anti-HPV 58

Flickor 9-15 år

2805

2397

1306,0 (1259,8, 1354,0)

Pojkar 9-15 år

1239

1072

1545,8 (1470,6, 1624,8)

Kvinnor 16-26 år

7260

4818

489,2 (477,5, 501,2)


Anti-HPV-svar vid månad 7 bland flickor/pojkar i åldrarna 9-15 år var jämförbara med anti-HPV-svar hos kvinnor i åldrarna 16-26 år i den kombinerade databasen för immunogenicitetsstudier för Gardasil 9.


På basis av dessa immunogenicitetsvärden kan man dra slutsatsen att Gardasil 9 har effekt hos 9- till 15-åriga flickor och pojkar.


I protokoll 003 var GMT för anti-HPV-antikroppar vid månad 7 bland pojkar och män i åldrarna 16-26 år (HM) jämförbara med GMT för anti-HPV-antikroppar bland flickor och kvinnor i åldrarna 16-26 år för HPV-6, -11, -16 -18, -31, -33, -45, -52, och -58. I likhet med qHPV observerades också hög immunogenicitet i MSM-gruppen i åldrarna 16-26 år även om den befanns vara lägre än för HM. I protokoll 020/GDS07C var GMT för anti-HPV-antikroppar vid månad 7 bland pojkar och män i åldrarna 16-26 år (HM) jämförbara med GMT för anti-HPV-antikroppar bland pojkar och män i åldrarna 16-26 år som fått qHPV-vaccinet för HPV-6, -11, -16 och -18. Dessa resultat stöder effekten av Gardasil 9 hos den manliga populationen.


Inga studier har utförts för kvinnor äldre än 26 år. Man kan dra slutsatsen att Gardasil 9 förväntas ha effekt på de fyra ursprungliga typerna hos kvinnor i åldrarna 27-45 år; detta grundar sig på (1) hög effekt av qHPV-vaccin hos kvinnor i åldrarna 16 till 45 år och (2) jämförbar immunogenicitet för Gardasil 9 och qHPV-vaccin hos flickor och kvinnor i åldrarna 9-26 år.


Varaktigheten av immunsvar för Gardasil 9


Varaktigheten av antikroppsvaret efter en fullständig vaccinationsserie med Gardasil 9 studeras på en undergrupp av individer som kommer att följas upp under minst 10 år efter vaccination avseende säkerhet, immunogenicitet och effekt.


Hos pojkar och flickor i åldrarna 9-15 år (protokoll 002) har varaktigheten av antikroppsvaret påvisats i minst 3 år; beroende på HPV-typ, var 93 till 99 % av försökspersonerna seropositiva.


Hos kvinnor i åldrarna 16-26 år (protokoll 001) har varaktigheten av antikroppsvaret påvisats vara minst 3,5 år, beroende på HPV-typ, var 78-98 % av försökspersonerna seropositiva. Effekten upprätthölls hos samtliga försökspersoner oavsett seropositivitetsstatus för någon HPV-typ i vaccinet fram till slutet av studien (upp till 67 månader efter den tredje dosen; mediantid för uppföljning 43 månader efter den tredje dosen).


GMT-värden för HPV-6, -11, -16 och -18 var numeriskt jämförbara i minst 3,5 år hos försökspersoner som fick qHPV-vaccin eller Gardasil 9.


Administrering av Gardasil 9 till individer som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin


Protokoll 006 utvärderade immunogeniciteten för Gardasil 9 hos 921 flickor och kvinnor i åldrarna 12 till 26 år som tidigare vaccinerats med qHPV-vaccin. Det var ett intervall på minst 12 månader mellan slutförandet av vaccinationen med qHPV-vaccin och starten för vaccination med Gardasil 9 i en serie om tre doser för de försökspersoner som fick Gardasil 9 efter att ha fått tre doser qHPV-vaccin (tidsintervallet varierade mellan cirka 12 och 36 månader).


Seropositivitet för HPV typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 och 58 i per protokollpopulationen varierade mellan 98,3 och 100 % vid månad 7 hos individer som fick Gardasil 9. GMT för HPV typ 6, 11, 16, 18 var högre än i populationen som inte hade fått qHPV-vaccin tidigare i andra studier medan GMT för HPV-typerna 31, 33, 45, 52 och 58 var lägre. Den kliniska betydelsen av denna observation är inte känd.


Immunsvar för Gardasil 9 med ett tvådosschema hos individer i åldern 9-14 år


I protokoll 10 mättes HPV-antikroppssvar på de 9 HPV-typerna efter vaccination med Gardasil 9 i följande kohorter: flickor och pojkar i åldern 9-14 år som fick 2 doser med 6 eller 12 månaders mellanrum (+/- 1 månad); flickor i åldern 9-14 år som fick 3 doser (vid 0, 2, 6 månader); och kvinnor i åldern 16-26 år som fick 3 doser (vid 0, 2, 6 månader).


En månad efter den sista dosen i den tilldelade dosregimen blev mellan 97,9 % och 100 % av försökspesoner i alla grupper seropositiva för antikroppar mot de nio HPV-typerna i vaccinet. GMT-värden var högre hos flickor och pojkar som fick 2 doser Gardasil 9 (vid antingen 0, 6 eller 0, 12 månader) än hos flickor och kvinnor i åldern 16-26 som fick 3 doser av Gardasil 9 (vid 0, 2, 6 månader) för var och en av de 9 HPV-typerna i vaccinet. På basis av dessa immunogenicitetsvärden kan man dra slutsatsen att Gardasil 9 givet i en tvådosregim har effekt hos flickor och pojkar i åldern 9-14 år.


I samma studie, bland flickor och pojkar i åldern 9-14 år, var GMT-värden en månad efter den sista vaccindosen numeriskt lägre för vissa vaccintyper efter ett tvådosschema än efter ett tredosschema (dvs. HPV-typ 18, 31, 45 och 56 efter 0, 6 månader och HPV-typ 45 efter 0, 12 månader). Den kliniska relevansen för dessa fynd är inte känd.


Skyddets varaktighet för ett tvådosschema med Gardasil 9 har inte fastställts.


Graviditet


Särskilda studier med Gardasil 9 hos gravida kvinnor har inte utförts. Under det kliniska utvecklingsprogrammet för Gardasil 9 användes qHPV-vaccinet som en aktiv kontroll.


Under den kliniska utvecklingen av Gardasil 9, rapporterade 2 586 kvinnor (1 347 i gruppen som fick Gardasil 9 och 1 239 i gruppen som fick qHPV-vaccin) minst en graviditet. Typen av avvikelser eller andelen graviditeter med ogynnsamt utfall hos individer som fick Gardasil 9 eller qHPV-vaccin var jämförbara och i överensstämmelse med befolkningen i övrigt.

Prekliniska uppgifter

Toxikologiska studier med upprepad dos hos råtta, vilka inkluderade toxicitet efter engångsdos och lokal tolerans, visade inte på några särskilda risker för människa.


Gardasil 9 administrerad till råtthonor visade ingen påverkan på parningsförmåga, fertilitet eller embryo-/fosterutveckling.


Gardasil 9 administrerad till råtthonor visade ingen påverkan på utveckling, beteende, reproduktionsförmåga eller fertilitet hos avkomman. Antikroppar mot alla nio HPV-typer överfördes till avkomman under dräktighet och laktation.

Innehåll


En dos (0,5 ml) innehåller Humant papillomvirus1 cirka 30 mikrogram typ 6 L1-protein2,3, 40 mikrogram typ 11 L1-protein2,3, 60 mikrogram

typ 16 L1-protein2,3, 40 mikrogram typ 18 L1-protein2,3, 20 mikrogram typ 31 L1-protein2,3 , 20 mikrogram typ 33 L1-protein2,3 , 20 mikrogram typ 45 L1-protein2,3, 20 mikrogram typ 52 L1-protein2,3, 20 mikrogram typ 58 L1-protein2,3 samt, natriumklorid, L-histidin, polysorbat 80 natriumborat, vatten för injektionsvätskor.


1 Humant papillomvirus = HPV.

2 L1-protein i form av viruslika partiklar framställda i jästceller (saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (stam 1895)) med hjälp av rekombinant-DNA-teknik.

3 Adsorberatamorft aluminiumhydroxifosfatsulfat-adjuvans (0,5 milligram Al).

Blandbarhet

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 11, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 16, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 18, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 31, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 33, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 45, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 52, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 58, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

L1 protein, humant papillomvirus (HPV) typ 6, virusliknande partiklar, rekombinant

Miljörisk: Användning av vacciner bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

According to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessments for pharmaceuticals (EMA/CMP/SWP/4447/00), vitamins, electrolytes, amino acids, peptides, proteins, carbohydrates, lipids, vaccines and herbal medicinal products are exempted because they are unlikely to result in significant risk to the environment (Ref. I).


Even though biomolecules, such as vaccines and hormones, are exempted

they should still be regarded as biologically active.


References

  1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

Hållbarhet, förvaring och hantering

Förvaring

Särskilda förvaringsanvisningar

Gardasil 9, injektionsvätska, suspension:


Förvaras i kylskåp (2–8°C).


Får ej frysas. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.


Gardasil 9 ska administreras så snart det är möjligt efter att ha avlägsnats från kylskåpet.


Stabilitetsdata visar att vaccinkomponenterna är stabila i 72 timmar vid förvaring vid 8°C till 25°C eller från 0°C till 2°C. Vid slutet av denna period ska Gardasil 9 användas eller kasseras. Dessa data är endast avsedda som vägledning för hälso- och sjukvårdspersonal i fall då tillfälliga temperaturavvikelser har skett.


Gardasil 9, injektionsvätska, suspension i förfylld spruta:


Förvaras i kylskåp (2–8°C).


Får ej frysas. Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.


Gardasil 9 ska administreras så snart det är möjligt efter att ha avlägsnats från kylskåpet.


Stabilitetsdata visar att vaccinkomponenterna är stabila i 72 timmar vid förvaring vid 8°C till 25°C eller från 0°C till 2°C. Vid slutet av denna period ska Gardasil 9 användas eller kasseras. Dessa data är endast avsedda som vägledning för hälso- och sjukvårdspersonal i fall då tillfälliga temperaturavvikelser har skett.


Hantering

Särskilda anvisningar för destruktion

Gardasil 9, injektionsvätska, suspension:

  • Före omskakning kan Gardasil 9 se ut som en klar vätska med en vit fällning.


  • Omskakas väl före användning. Efter noggrann omskakning blir vätskan vit och grumlig.


  • Kontrollera suspensionen visuellt för partiklar och missfärgning före administreringen. Kassera vaccinet om den innehåller partiklar och/eller om det är missfärgat.


  • Dra upp 0,5 ml-dosen av vaccin från endos-injektionsflaskan med en steril nål och spruta.


  • Injicera omedelbart intramuskulärt (i.m), företrädesvis i överarmens deltoidmuskel eller i lårets anterolaterala del.


  • Vaccinet ska användas i levererat skick. Hela den rekommenderade vaccindosen ska användas.

Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


Gardasil 9, injektionsvätska, suspension i förfylld spruta:

  • Före omskakning kan Gardasil 9 se ut som en klar vätska med en vit fällning.


  • Skaka om den förfyllda sprutan väl före användning. Efter noggrann omskakning blir vätskan vit och grumlig.


  • Kontrollera suspensionen visuellt för partiklar och missfärgning före administreringen. Kassera vaccinet om den innehåller partiklar och/eller om det är missfärgat.


  • Två nålar av olika längd medföljer i förpackningen, välj den nål som bäst lämpar sig för intramuskulär (i.m.) administrering med hänsyn till patientens storlek och vikt.


  • Fäst nålen genom att vrida den medsols tills den sitter säkert på sprutan. Administrera hela dosen på brukligt sätt.


  • Injicera omedelbart intramuskulärt (i.m.), företrädesvis i överarmens deltoidmuskel eller i lårets anterolaterala del.


  • Vaccinet ska användas i levererat skick. Hela den rekommenderade vaccindosen ska användas.

Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Injektionsvätska, suspension  klar vätska med en vit fällning
1 x 0.5 milliliter injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Injektionsvätska, suspension, förfylld spruta  klar vätska med en vit fällning.
0.5 milliliter förfylld spruta (fri prissättning), EF

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av