• Cerebralt ödem orsakat av hjärntumör, neurokirurgiska ingrepp, hjärnabscess, bakteriell meningit

• Svår akut astmaattack

• Initial parenteral behandling av omfattande, akuta, svåra hudsjukdomar, t.ex. erytrodermi, pemfigus vulgaris eller akut eksem

• Initial parenteral behandling av aktiv fas av kollagenoser såsom systemisk lupus erythematosus, särskilt viscerala former

• Kortvarig adjuvant behandling under akuta episoder eller exacerbationer av reumatiska sjukdomar

• Svåra infektionssjukdomar med toxiska tillstånd (t.ex. tuberkulos, tyfus, brucellos), enbart som samtidig behandling med antiinfektiva medel.

• Profylax och behandling av postoperativa eller cytostatikainducerade kräkningar, som en del av antiemetisk behandling

• Behandling av coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) hos vuxna och ungdomar

  (12 år och äldre med en kroppsvikt på minst 40 kg) som behöver kompletterande syrgasbehandling.

Lokal administration

• Intra- och periartikulär användning vid inflammatoriska sjukdomar såsom reumatoid artrit, osteoartros, periartrit och epikondylit.

• Icke-bakteriell tendovaginit och bursit, periartrit och tendinopati.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Systemisk infektion, såvida inte specifik behandling riktad mot infektion ges.

Administrering av levande vaccin är kontraindicerat hos patienter som behandlas med immunsuppressiva doser av dexametason.

Intraartikulära injektioner är kontraindicerade i följande situationer:

• Infektioner i eller mycket nära leden som ska behandlas inklusive bakteriell artrit

• Instabilitet i leden som ska behandlas

• Blödningsbenägenhet (spontant eller till följd av behandling med antikoagulantia)

• Avaskulär nekros

• Neurogen artropati

• Periartikulär förkalkning

• Senbristning

Dosering

Farmakologisk akutbehandling med glukokortikoider påbörjas i allmänhet med höga doser och administreras vanligen intravenöst eller intramuskulärt. Beroende på terapeutisk indikation och sjukdomens svårighetsgrad administreras den initiala dosen under några dagar. När ett önskvärt initialt svar uppnåtts bör lämplig underhållsdos fastställas genom att den initiala dosen gradvis minskas till lägsta dos som räcker för att upprätthålla önskat behandlingssvar.

Patienten bör övervakas noggrant för eventuella tecken som tyder på behov av dosjustering. Dosen bör minskas gradvis. Plötslig utsättning efter mer än 10 dagars behandling kan framkalla akut binjurebarksinsufficiens och utsättning bör därför ske gradvis (se avsnitt Varningar och försiktighet.).

Om fortsatt underhållsbehandling är nödvändig efter den initiala behandlingen, så bör fortsatt underhållsbehandling med prednison/prednisolon övervägas, eftersom dessa läkemedel orsakar mindre binjurebarksuppression. Underhållsdosen kan även ges oralt.

Det rekommenderas att man administrerar en dos om minst 0,4 mg, vilket motsvarar 0,1 ml av läkemedlet och att Dexacur dras upp från ampullen med en 1 ml spruta.

Dexacur kan administreras direkt eller tillsättas till en av följande lösningar och administreras som infusion, se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering:

• 50 mg/ml glukoslösning (5 %)

• 9 mg/ml natriumkloridlösning (0,9 %)

• Ringers acetatlösning.

Dosering

Intravenös och intramuskulär administrering

• Subakuta former av cerebralt ödem: Initialt ges 8 mg dexametasonfosfat intravenöst åtföljt av 4 mg intravenöst minst var 6:e timme.

• Hjärnabscess: Initial dos är 4–8 mg dexametasonfosfat 4–6 gånger per dag. Minska dosen gradvis vid långvarig behandling.

• Bakteriell meningit: Före administrering av den första antibiotikadosen

  ges 0,15 mg dexametasonfosfat per kg kroppsvikt. Fortsätt med denna dos

  4 gånger per dag under de första behandlingsdagarna.

• Akuta hudsjukdomar samt kollagenoser: Beroende på sjukdomens typ och omfattning ges 0,8-9 mg (0,2-2,25 ml) dexametasonfosfat/dygn. Därefter ges oral kortikosteroidbehandling med gradvis minskning av dosen.

• Svår akut astmaattack: Vuxna: Så tidigt som möjligt ges 8-20 mg i.v, vid behov upprepas injektioner med 8 mg var 4:e timme.

  Barn: 0,15-0,3 mg/kg kroppsvikt i.v. eller oralt 1,2 mg/kg kroppsvikt som en initial bolusdos, därefter 0,3 mg/kg var 4-6:e timme.

  Aminofyllin och slemlösande läkemedel kan också administreras.

• Svåra infektionssjukdomar: 4–20 mg dexametasonfosfat per dag intravenöst eller oral administrering av dexametason under några dagar, men endast efter administrering av en lämplig behandling riktad mot aktuell infektion.

• Profylax och behandling av postoperativa kräkningar: En enstaka dos om 8–20 mg dexametasonfosfat administreras intravenöst före kirurgi. Till barn 2 år eller äldre ges 0,15-0,5mg/kg kroppsvikt (högst 16 mg).

• Profylax och behandling av cytostatikainducerade kräkningar: 10–20 mg dexametasonfosfat intravenöst eller oral administrering av dexametason innan kemoterapin påbörjas. Vid behov ges därefter 4–8 mg dexametason intravenöst 2–3 gånger per dag. Behandlingen kan ske antingen oralt eller parenteralt i 1–3 dagar (måttligt emetogen kemoterapi) eller i upp till 6 dagar (högemetogen kemoterapi).

• Kortvarig adjuvant behandling under akuta episoder eller exacerbationer av reumatiska sjukdomar: Den initiala dosen varierar från 0,8 till 9 mg dagligen

  (0,2–2,25 ml), beroende på vilken sjukdom som behandlas. Vid mindre svår sjukdom kan det räcka med doser på 0,5 mg, men behandling av svårare sjukdom kan kräva doser högre än 9 mg. Den initiala dosen bör bibehållas eller justeras tills ett tillfredställande svar uppnås. Om ett tillfredställande kliniskt svar inte uppnås inom rimlig tid bör dexametasonbehandlingen sättas ut och patienten byta till annan behandling.

• Behandling av Covid-19: Vuxna: 6 mg intravenöst en gång dagligen i upp till 10 dagar.

  Pediatrisk population: Rekommenderad dos för pediatriska patienter (ungdomar i åldern 12 år och äldre) är 6 mg intravenöst en gång dagligen i upp till 10 dagar.

  Behandlingstiden bör anpassas efter kliniskt svar och patientens individuella behov.

  Äldre, nedsatt njurfunktion, nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig.

Intraartikulär administrering och infiltrationsbehandling

Vid administrering som intra-artikulär injektion eller injektion i lokala infiltrationer är dosen i allmänhet 0,4–6 mg (0,1–1,5 ml) dexametason.

En enstaka intraartikulär injektion ger normalt tillräcklig symtomlindring. Om en ytterligare dos krävs bör denna ges tidigast 3–4 veckor efter den första dosen. Antalet injektioner bör begränsas till högst tre eller fyra injektioner per led. Medicinsk övervakning av leden rekommenderas, särskilt om patienten ges upprepade injektioner.

Speciella patientgrupper

Nedsatt njurfunktion

Dosen behöver inte justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion (se även avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt leverfunktion

Dosen kan behöva justeras hos patienter med svår leversjukdom (se även avsnitt Farmakokinetik).

Administreringssätt

Dexacur administreras som injektion eller långsam intravenös infusion. Beroende på indikation kan Dexacur även administreras som intramuskulär eller intraartikulär injektion eller som infiltrationsbehandling.

Intraartikulära injektioner ska administreras under strikt aseptiska förhållanden.

Infiltrationsbehandling

Dexacur bör injiceras i området där smärtan är svårast eller i senornas fästen. Täta injektioner bör undvikas och strikt aseptisk teknik rekommenderas. Särskild försiktighet bör iakttas för att förhindra injektion direkt i senan.

Administrering av glukokortikoider kan leda till binjurebarksvikt, särskilt vid långvarig administrering av höga doser. Plötslig utsättning efter mer än 10 dagars behandling kan leda till försämring eller reaktivering av den underliggande sjukdomen samt till uppkomst av akut binjurebarksvikt/kortisonutsättningssyndrom; därför bör dosen minskas långsamt med en planerad utsättning.

En tillfällig höjning av den dagliga glukokortikoiddosen kan krävas i samband med fysiologiska stresstillstånd (t.ex. olyckor, kirurgi, förlossning).

På grund av immunsuppression kan behandling med Dexacur öka risken för bakterie-, virus-, parasit-, opportunistiska och svampinfektioner. Symtom på en befintlig eller begynnande infektion kan döljas och därmed göra det svårare att ställa diagnos. Latenta infektioner som tuberkulos och hepatit B kan reaktiveras.

Infektioner och vaccinationer

Vaccinering med avdödat vaccin är generellt möjligt. Det bör observeras att kortikosteroider i höga doser kan försämra immunsvaret och därmed vaccinationen.

Specifika virussjukdomar (vattkoppor, mässling) kan bli allvarliga hos patienter som behandlas med kortikosteroider. Denna risk finns särskilt hos patienter med ett försvagat immunförsvar (immunsupprimerade patienter) och som ej haft vattkoppor eller mässlingsinfektion. Om dessa patienter har kontakt med personer med mässling eller vattkoppor under behandling med Dexacur ska förebyggande behandling initieras vid behov.

Patienter med följande tillstånd ska övervakas noggrant:

• akuta virusinfektioner (hepatit B, herpes zoster, herpes simples, vattkoppor, herpeskeratit)

• HBsAg-positiv kronisk-aktiv hepatit

• cirka 8 veckor före och upp till 2 veckor efter vaccination med levande vacciner

• systemiska mykoser och parasitsjukdomar (t.ex. nematoder)

• hos patienter med misstänkt eller bekräftad strongyloidiasis (dvärgtrådmaskinfektion), kan behandling med glukokortikoider leda till aktivering och masspridning av parasiter

• poliomyelit

• lymfadenit efter BCG-vaccination

• akuta och kroniska bakterieinfektioner

• om patienten tidigare behandlats för tuberkulos ska läkemedlet endast användas i kombination med tuberkulosbehandling.

Anafylaktiska reaktioner

Allvarliga anafylaktiska reaktioner kan förekomma.

Störningar i magtarmkanalen

På grund av den ökade risken för tarmperforation ska dexametason endast användas om det är absolut nödvändigt och under lämplig övervakning vid tillstånd såsom:

• svår ulcerös kolit med risk för perforation och peritoneal irritation

• divertikulit

• enteroanastomos (omedelbart efter operation).

Hos patienter som behandlas med glukokortikoider i höga doser kan tecken på peritoneal irritation efter gastrointestinal perforation vara obefintliga.

Magsår

Samtidig behandling med läkemedel mot magsår rekommenderas.

Fluorokinoloner och kortikosteroider

Samtidig användning av fluorokinoloner och kortikosteroider ökar risken för senproblem, tendinit och senruptur.

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis kan till en början försämras under behandling med Dexacur.

Kardiovaskulära sjukdomar

Noggrann övervakning krävs om patienten har svår hjärtsvikt eller svårkontrollerad hypertoni som behandlas med blodtrycksläkemedel.

Administrering av dexametason i höga doser kan orsaka bradykardi hos vissa patienter.

Myokardruptur efter nyligen inträffad myokardinfarkt

Baserat på litteraturrapporter finns ett samband mellan användningen av kortikosteroider och ruptur i den fria väggen i vänster kammare efter en nyligen inträffad myokardinfarkt. Kortikosteroider ska användas med stor försiktighet hos dessa patienter.

Ögonsjukdomar

Trångvinkelglaukom och öppenvinkelglaukom: oftalmologisk övervakning och lämplig behandling rekommenderas.

Hornhinnesår och hornhinneskador: oftalmologisk övervakning och lämplig behandling rekommenderas.

Diabetes

Glukokortikoider kan framkalla hyperglykemi. Därför bör blodsockernivån kontrolleras regelbundet hos diabetespatienter. En ökad insulindos kan krävas vid behandling med kortikosteroider.

Hypotyreoidism

Den farmakologiska effekten av glukokortikoider kan öka hos patienter med hypotyreoidism och dosminskning kan vara nödvändig.

Psykiska störningar inklusive risk för självmord

Neurologisk och psykiatrisk övervakning av patienten rekommenderas.

Osteoporos

Behandling ska endast ges om det anses nödvändig, och vid behov ges specifik tilläggsbehandling.

Kalium

Vid behandling med dexametason i höga doser krävs kaliumtillskott och saltfattig diet. Kaliumkoncentrationen i plasma bör därför övervakas.

Tumörlyssyndrom

Efter marknadsintroduktion har tumörlyssyndrom rapporterats hos patienter med hematologiska maligniteter efter användning av dexametason ensamt eller i kombination med andra kemoterapeutiska medel. Patienter med hög risk för tumörlyssyndrom, t.ex. patienter med hög celldelningsfrekvens, stor tumörbörda och hög känslighet för cytotoxiska medel ska följas upp noga och lämpliga försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Covid-19

Behandling med systemiska kortikosteroider ska inte avbrytas hos patienter som redan behandlas med systemiska (orala) kortikosteroider av andra skäl (t.ex. patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom), men som inte behöver kompletterande syrgas.

Hypertrofisk kardiomyopati

Hypertrofisk kardiomyopati rapporterades efter systemisk administrering av kortikosteroider, inklusive dexametason, till för tidigt födda spädbarn. I de flesta rapporterade fall var detta reversibelt när behandlingen sattes ut. Hos prematura spädbarn som behandlas systemiskt med dexametason ska diagnostisk utvärdering och övervakning av hjärtats funktion och struktur utföras (avsnitt Biverkningar).

Feokromocytomrelaterad kris

Feokromocytomrelaterad kris, som kan vara dödlig, har rapporterats efter administrering av systemiska kortikosteroider. Kortikosteroider ska endast administreras till patienter med misstänkt eller identifierat feokromocytom efter en noggrann nytta–riskbedömning.

Administrering

Risken för systemiska biverkningar och interaktioner bör alltid beaktas vid lokal administrering.

Intraartikulär administrering

Intraartikulär administrering av glukokortikoider ökar risken för infektion i leden. Upprepad eller långvarig användning av glukokortikoider i viktbärande leder kan leda till försämring av leden till följd av förslitning och överdriven belastning efter att smärtan och de övriga symtomen avtagit.

Pediatrisk population

Tillväxt och utveckling ska övervakas noggrant hos barn eftersom kortikosteroider kan leda till tidig stängning av epifyser.

Prematura nyfödda

Tillgängliga data tyder på långvariga utvecklingsneurologiska biverkningar hos prematura spädbarn med kronisk lungsjukdom som fått tidig behandling

(< 96 timmar efter födseln) med initiala doser om 0,25 mg/kg två gånger dagligen.

Äldre patienter

På grund av den ökade risken för osteoporos hos äldre patienter ska nytta-riskförhållandet noggrant övervägas vid administrering av Dexacur.

Övrigt

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per ampull, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Samtidig behandling med CYP3A-hämmare, inklusive läkemedel som innehåller kobicistat, väntas öka risken för systemiska biverkningar. Kombinationen bör undvikas såvida inte nyttan uppväger den ökade risken för systemiska biverkningar av kortikosteroider, och om så är fallet bör patienter övervakas avseende systemiska biverkningar av kortikosteroider.

CYP3A4-inducerare såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, efedrin, aminoglutetimid, barbiturater, rifabutin och primidon

Dessa läkemedel kan öka kortikosteroiders metaboliska clearance, vilket resulterar i minskade läkemedelskoncentrationer i blodet och minskad farmakologisk effekt. Dosen av dexametason kan därför behöva ökas. Försiktighet bör iakttas vid tolkning av dexametasonhämningstest eftersom dessa interaktioner kan påverka testet.

CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol och itrakonazol

Dessa läkemedel kan minska metabolismen av kortikosteroider och därmed öka koncentrationen av dexametason i plasma.

Icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID), acetylsalicylsyra och andra salicylater

Risken för gastrointestinala biverkningar, såsom gastrointestinal ulceration eller blödning kan öka vid samtidig användning av dexametason.

Dexametason ökar clearance av salicylater och dosen av salicylater bör därför minskas vid utsättande av steroidbehandling.

Falska negativa resultat vid dexametasonhämningstest har rapporterats hos patienter som behandlats med indometacin. Dessa resultat bör därför tolkas med försiktighet.

Kumarinantikoagulantia

Samtidig kortikosteroidbehandling kan förändra effekten av orala antikoagulantia och dosen av antikoagulantia kan behöva justeras. För att undvika spontan blödning bör protrombintiden kontrolleras ofta hos patienter som samtidigt behandlas med antikoagulantia och kortikosteroider.

Icke-kaliumsparande diuretika

När kortikosteroider administreras samtidigt med icke-kaliumsparande diuretika bör patienterna övervakas noggrant för att förhindra utveckling av hypokalemi.

Antidiabetesmedel

Kortikosteroider kan öka blodets glukosnivå. Dosen av perorala antidiabetesmedel, insulin eller glukokortikoider kan behöva justeras om dessa läkemedel ges samtidigt.

Hjärtglykosider

Patienter som behandlas med dexametason och hjärtglykosider bör övervakas noga, eftersom dessa patienter kan löpa ökad risk för arytmi till följd av hypokalemi.

Östrogener

Östrogener kan hämma metabolismen av dexametason och därigenom öka dess effekt.

Isoniazid

Koncentrationen av isoniazid i plasma kan minska vid samtidig användning av dexametason.

Laboratorievärden

Detta läkemedel kan påverka följande laboratorievärden:

• blod: ökning av kolesterol- och glukosvärden och minskning av kalcium-, kalium- och sköldkörtelhormonvärden.

• urin: ökning av glukosvärden.

• hudtester: tuberkulintest och lapptest för att undersöka allergier.

Saluretika/laxermedel

Utsöndringen av kalium kan intensifieras.

Icke-depolariserande muskelavslappnande medel

Muskelavslappning kan förlängas.

Atropin, andra antikolinergika

Vid samtidig användning kan det uppstå ytterligare ökning av det intraokulära trycket.

Klorokin, hydroxiklorokin, meflokin

Det finns en ökad risk för uppkomst av myopatier, kardiomyopati.

Protirelin

Ökningen av TSH vid administrering av protirelin kan reduceras.

Immunsuppressiva substanser

Ökad känslighet för infektioner och eventuell försämring eller manifestering av latenta infektioner.

Fluorokinoloner

Fluorokinoloner kan öka risken för senproblem.

Dexametason passerar placentan. Under graviditet, särskilt under den första trimestern, ska dexametason endast ges efter bedömning av nytta och risker. I djurstudier har dexametason observerats orsaka gomspalt. Det finns begränsad mängd data avseende ökad risk för gomspalt hos barn vars mödrar fått glukokortikoider under graviditetens första trimester.

Fosteravvikelser kan inte uteslutas vid långvarig användning av glukokortikoider under graviditet. Om modern behandlas med glukokortikoider i slutet av graviditeten finns en risk för atrofi av binjurebarken hos fostret vilket kan kräva ersättningsbehandling hos det nyfödda barnet. Ersättningsbehandlingen bör minskas gradvis. Studier har visat en ökad risk för neonatal hypoglykemi efter prenatal administrering av en kort kur med kortikosteroider, inklusive dexametason, till kvinnor som riskerar att föda under den sena prematura perioden.

Dexametason utsöndras i bröstmjölk. Effekterna av dexametason på det nyfödda barnet är inte kända. Det rekommenderas dock att Dexacur förskrivs under amning endast om det är absolut nödvändigt. Om patienten förskrivs höga doser av dexametason bör amningen avslutas.

Dexacur har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Det finns ingen modern klinisk dokumentation för det här läkemedlet som kan utgöra grunden för utvärdering av biverkningsfrekvensen. Frånsett ersättningsbehandling, innebär behandling med kortikosteroider alltid en överdos jämfört med det fysiologiska tillståndet. Biverkningar av farmakologiska doser av kortikosteroider är en naturlig konsekvens av den framträdande kortikoideffekten. Biverkningar beror på dosen, doseringsintervallet, behandlingsperioden och den individuella känsligheten.

Förekomsten av förutsägbara biverkningar, inklusive hypotalamus-hypofys binjurebarkssuppression, (orsakar hämning av ACTH och kortisol), korrelerar med behandlingstiden, dosen och tidpunkten för administreringen.

Diabetes mellitus kan försämras och latent diabetes kan yttras.

Immunsystemet kan hämmas och därmed ökar risken för infektioner. Infektioner kan aktiveras, t.ex. tuberkulos.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Toxicitet och symtom: Akut toxicitet, också med höga doser, ger generellt inga kliniska problem. En akut överdos kan möjligen förvärra sedan tidigare existerande tillstånd så som ulcus, elektrolytstörningar, infektioner och ödem. De flesta reaktioner är neuropsykiatriska, men kramper och anafylaxi har observerats. Upprepade höga doser av metylprednisolon har gett levernekros och ökning av mängden amylas. Bradyarytmier, ventrikulära arytmier och hjärtstopp har observerats vid intravenös administrering av höga doser av metylprednisolon och dexametason.

Behandling: Symtomatisk behandling.

Dexacur innehåller dexametason, en syntetisk kortikosteroid med huvudsaklig glukokortikoid effekt. Substansen har en antiallergisk, antiinflammatorisk och immunsuppressiv effekt.

Följande information om ekvivalenter underlättar byte till dexametason från en annan glukokortikoid: Milligram för milligram är dexametason ungefär ekvivalent med betametason, 4-6 gånger mer potent än metylprednisolon och triamcinolon,

6-8 gånger mer potent än prednison och prednisolon, 25-30 gånger mer potent an hydrokortison och ungefär 30 gånger mer potent än kortison.

Effekten på elektrolytbalansen är obetydlig med praktiskt taget ingen natrium- eller vätskeretention. Effekten på hypofysen är hög.

RECOVERY-studien (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY)¹ är en prövarinitierad, individuellt randomiserad, kontrollerad, öppen, adaptiv plattformsstudie för att utvärdera effekten av möjliga behandlingar för sjukhusinlagda covid-19-patienter.

Studien utfördes på 176 sjukhus i Storbritannien.

6425 patienter randomiserades och fick endera dexametason (2104 patienter) eller enbart standardbehandling (4321 patienter). 89 % av patienterna hade laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion.

Vid randomisering erhöll 16 % av patienterna invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO), 60 % fick enbart syrgasbehandling (med eller utan icke-invasiv ventilatorbehandling) och 24 % fick ingen av behandlingarna ovan.

Patienternas medelålder var 66,1+/-15,7 år. 36 % av patienterna var kvinnor. 24 % av patienterna hade en historik av diabetes, 27 % av hjärtsjukdom, 21 % av kronisk lungsjukdom.

Primär endpoint

Dödligheten vid 28 dagar var signifikant lägre i dexametasongruppen jämfört med gruppen som fick standardbehandling, dödsfall rapporterades hos 482 av 2104 patienter (22,9 %) jämfört med hos 1110 av 4321 patienter (25,7 %) (frekvenskvot, 0,83; 95 % konfidensintervall [KI], 0,75 till 0,93; p<0,001).

I dexametasongruppen var incidensen av dödsfall lägre än hos gruppen som fick standardbehandling för de patienter i dexametasongruppen som fick invasiv mekanisk ventilation (29,3 % vs. 41,4 %; frekvenskvot, 0,64; 95 % KI, 0,51 till 0,81) samt hos de som fick syrgasbehandling utan invasiv mekanisk ventilation) (23,3 % vs. 26,2 %; frekvenskvot, 0,82; 95 % KI, 0,72 till 0,94).

Det sågs ingen tydlig effekt av dexametason hos patienter som inte fick något respiratoriskt stöd vid randomisering (17,8 % vs. 14,0 %; frekvenskvot, 1,19; 95 % KI, 0,91 till 1,55).

Sekundära endpoints

Patienterna i dexametasongruppen hade kortare sjukhusinläggning än de i gruppen som fick standardbehandling (median, 12 dagar vs. 13 dagar) samt större sannolikhet att vara vid liv och skrivas ut inom 28 dagar (frekvenskvot, 1,10; 95 % KI, 1,03 till 1,17).

I linje med den primära endpointen sågs den största effekten på utskrivning inom 28 dagar hos patienter som fick invasiv mekanisk ventilation vid randomisering (frekvenskvot, 1,48; 95 % KI 1,16, 1,90), följt av patienter som fick enbart syrgasbehandling (frekvenskvot, 1,15; 95 % KI 1,06-1,24). Hos patienter som inte fick syrgasbehandling sågs ingen fördelaktig effekt (frekvenskvot, 0,96; 95 % KI 0,85-1,08).

Säkerhet

Fyra allvarliga biverkningar (Serious Adverse Events (SAEs)) var relaterade till studiebehandlingen: två allvarliga biverkningar avseende hyperglykemi, en allvarlig biverkning avseende steroidinducerad psykos, och en allvarlig biverkning avseende blödning från övre mag-tarmkanalen. Samtliga biverkningar upphörde.

Undergruppanalyser

Effekten av administrering av DEXAMETASON på 28-dagarsmortaliteten, fördelat på ålder samt respiratoriskt stöd vid tidpunkten för randomisering².

Effekten av administrering av DEXAMETASON på 28-dagarsmortaliteten, fördelat på respiratoriskt stöd vid tidpunkten för randomisering samt förekomst av kronisk sjukdom i anamnesen³.

Absorption

Efter intravenös injektion av dexametasonfosfat sker hydrolys av estern mycket snabbt. Hos människa uppnås maximala serumkoncentrationer av den fria alkoholformen av dexametason inom 10 minuter efter injektion av estern. Totalt

90 % av dexametasonfosfatet omvandlas till fri alkohol. Hos patienter med normal blodcirkulation absorberas dexametasonfosfat snabbt och nästan fullständigt efter intramuskulär administrering. Maximal koncentration av dexametason i serum uppnås 60 minuter efter intramuskulär administrering.

Distribution

Dexametason är till 77 % bundet till plasmaproteiner, huvudsakligen till albumin. Distributionsvolymen är ungefär 0,75 l/kg.

Eliminering

Plasma halveringstiden för dexametason är 3,5-4,5 timmar. Halveringstiden för den antiinflammatoriska effekten är 36-54 timmar. Dexametason metaboliseras huvudsakligen i levern men också i njuren. Dexametason och dess metaboliter utsöndras i urinen. Efter oral administration utsöndras ungefär 30 % av den totala dosen i urinen som oförändrad dexametason.

Hos patienter med leversjukdom minskar clearance för dexametason på grund av en minskad metabolism i levern, å andra sidan ökar clearance hos patienter med njursvikt på grund av en ökad metabolism.

Akut toxicitet

LD50 för dexametason hos möss inom de första 7 dagarna efter en enkel oral administrering är 16 g/kg kroppsvikt och hos råtta 3 g/kg kroppsvikt. Efter en enkel subkutan administrering är LD50 mer än 700 mg/kg kroppsvikt hos möss och ungefär 120 mg/kg kroppsvikt hos råtta inom de första 7 dagarna. Vid observation under

21 dagar minskar dessa nivåer till lägre intervall vilket tolkas som ett resultat av en svår infektion orsakad av hormonrelaterad immunsuppression.

Kronisk toxicitet

Det finns inga data som tyder på kronisk toxicitet hos människor eller djur. Kortikoidrelaterade förgiftningssymtom är inte kända. Långtidsbehandling med doser över 1,5 mg/dag förväntas ge signifikanta biverkningar (se avsnitt Biverkningar).

Mutagenes och tumörgenererande potential

Tillgängliga data för glukokortikoider visar inga kliniskt relevanta genotoxiska egenskaper.

Reproduktionstoxikologi

I djurstudier observerades gomspalt hos råttor, möss, hamstrar, kaniner, hundar och primater, men inte hos hästar eller får. I vissa fall var dessa avvikelser förknippade med defekter i centrala nervsystemet och hjärtat. Hos primater sågs effekter i hjärnan efter exponering. Dessutom kan intrauterin tillväxt vara fördröjd. Alla dessa effekter har observerats vid höga doser.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

1 ml innehåller dexametasonnatriumfosfat motsvarande 4 mg dexametasonfosfat.

4 mg dexametasonfosfat motsvarar 3,33 mg dexametason.

Förteckning över hjälpämnen

Natriumcitrat

Hydroxipropylbetadex

Citronsyra, vattenfri

Vatten för injektionsvätskor

Olika typer av inkompatibiliteter har beskrivits för dexametason och de läkemedel som listas nedan. Dexacur ska därför inte blandas med lösningar som innehåller följande läkemedel:

• Amikacin

• Klorpromazin

• Daunorubicin

• Difenhydramin

• Doxapram

• Doxorubicin

• Galliumnitrat

• Glykopyrroniumbromid

• Hydromorfon

• Idarubicin

• Lorazepam

• Metaraminol

• Ondansetron

• Proklorperazin

• Vankomycin

Miljöinformationen för dexametason är framtagen av företaget Abcur för Dexametason Abcur

Miljörisk: Risk för miljöpåverkan av dexametason kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning: Det kan inte uteslutas att dexametason är persistent, då data saknas.
Bioackumulering: Dexametason har låg potential att bioackumuleras.

Hållbarhet

3 år.

Efter spädning: Kemisk och fysisk stabilitet har påvisats för ett flertal olika lösningar i 48 timmar vid 25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart, såvida inte metoden för spädning utesluter risken för mikrobiell kontamination. Om läkemedlet inte används omedelbart, är förvaringstider och förhållanden vid användning användarens ansvar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 °C. Förvara i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Dexacur är avsett för engångsbruk och oanvänt innehåll ska kasseras omedelbart efter att ampullen öppnats.

Endast klara lösningar ska användas. Använd inte om lösningen är grumlig eller innehåller partiklar.

Dexacur kan tillsättas till en av följande lösningar:

• glukoslösning (5 %)

• 9 mg/ml natriumkloridlösning (0,9 %)

• Ringers acetatlösning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektions-/infusionsvätska, lösning

Klar, färglös lösning