Prosterid är avsett för män mellan 18 - 41 års ålder för de tidiga faserna av androgent håravfall.

Prosterid stabiliserar processen vid androgent håravfall. Effekten på bitemporala flikar samt långt framskriden skallighet har inte fastställts.

Kontraindicerat för kvinnor: se avsnitt Graviditet Fertilitet, graviditet och amning och avsnitt Farmakodynamik Farmakodynamiska egenskaper.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.

Dosering

1 tablett (1 mg) dagligen med eller utan föda.

Det finns inga belägg för att en ökad dos resulterar i ökad effekt.

Effekt samt behandlingstidens längd bör kontinuerligt utvärderas av behandlande läkare. Generellt krävs behandling en gång dagligen i tre till sex månader, innan tecken på att håravfallsprocessen stabiliseras kan förväntas. Fortsatt behandling rekommenderas för att bibehålla effekten. Utsättande av behandlingen leder till att den positiva effekten börjar avta inom 6 månader och återgår till utgångsstatus efter 9 till 12 månader.

Administreringssätt

Krossade eller delade tabletter ska inte hanteras av kvinnor som är eller kan tänkas bli gravida, på grund av möjlig absorption av finasterid med åtföljande eventuell risk för ett manligt foster (se avsnitt Graviditet Fertilitet, graviditet och amning). Tabletterna är filmdragerade och förhindrar kontakt med den aktiva substansen vid normal hantering, under förutsättning att de inte delas eller krossas.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med njurinsufficiens.

Pediatrisk population

Prosterid ska inte användas av barn. Det saknas data som visar effekt eller säkerhet för finasterid hos barn yngre än 18 år.

Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA)

I kliniska studier med finasterid på män i åldern 18-41 år minskade genomsnittliga serumhalten av prostataspecifikt antigen (PSA) från utgångsvärdet 0,7 ng/ml till 0,5 ng/ml efter 12 månader. Övervägande bör göras att dubblera PSA-värdena hos män vid utvärdering av detta test när det utförs under behandling med Prosterid.

Effekter på fertilitet

Se avsnitt Graviditet Fertilitet, graviditet och amning.

Nedsatt leverfunktion

Effekten på farmakokinetiken för finasterid vid leverinsufficiens har inte studerats.

Bröstcancer

Bröstcancer har rapporterats efter godkännandet hos män som behandlas med finasterid 1 mg. Läkare ska upplysa patienten att snarast kontakta sjukvården om förändringar i bröstvävnaden, såsom knutor, smärta, förstorade bröst eller utsöndring från bröstvårtan uppkommer.

Humörsvängningar och depression

Humörsvängningar, inklusive nedstämdhet, depression och, mindre vanligt, självmordstankar har rapporterats hos patienter behandlade med finasterid 1 mg. Patienter ska övervakas med avseende på psykiska symtom och om dessa inträffar ska behandlingen med finasterid avbrytas och patienten ska uppmanas ta kontakt med läkare.

Laktosintolerans

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Prosterid innehåller natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per filmdragerad tablett, dvs. är näst intill ”natriumfritt”.

Finasterid metaboliseras huvudsakligen av, men påverkar inte, cytokrom P450 3A4. Även om risken för att finasterid ska påverka andra läkemedels farmakokinetik bedöms som liten, är det troligt att inhiberare och inducerare av cytokrom P450 3A4 påverkar plasmakoncentrationen av finasterid. Baserat på etablerade säkerhetsmarginaler är emellertid en ökning av plasmakoncentrationen beroende på samtidig användning av sådana inhibitorer troligen inte av klinisk betydelse.

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

Prosterid är kontraindicerat för användning av kvinnor på grund av risken vid graviditet. På grund av finasterids förmåga att hämma omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron (DHT) kan Prosterid, om det ges till en kvinna som bär på ett foster av manligt kön, hämma utvecklingen av fostrets yttre genitalia (se avsnitt Hållbarhet, förvaring och hantering Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering).

Det är okänt om finasterid passerar över i modersmjölk.

Långtidsdata avseende fertilitet hos människa saknas och studier specifikt på subfertila män har inte utförts. De män som planerade att bli föräldrar exkluderades initialt från deltagande i kliniska studier. Trots att djurstudier inte visade på några relevanta negativa effekter vad gäller fertilitet så har spontanrapporter om infertilitet och/eller dålig spermiekvalitet inkommit efter godkännandet. I en del av dessa rapporter hade patienterna andra riskfaktorer som kan ha bidragit till infertilitet. Normalisering eller förbättring av spermiekvalitet har rapporterats efter utsättande av finasterid.

Prosterid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar rapporterade i kliniska studier och/eller efter godkännandet finns listade i nedanstående tabell. Frekvens anges enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Biverkningsfrekvensen kan inte bedömas för rapporter som inkommit vid användning efter godkännandet då de härrör från spontanrapportering.

*Incidenser presenterade som skillnaden mellan aktiv behandling och placebo i kliniska studier efter 12 månader.

^† Denna biverkning identifierades genom uppföljning efter godkännandet, men incidensen i randomiserade kontrollerade kliniska prövningar i fas III (protokoll 087, 089 och 092) skiljde sig inte mellan finasterid och placebo.

Följande har även rapporterats efter godkännandet: kvarstående sexuell dysfunktion (minskad libido, erektil dysfunktion och ejakulationsstörningar) efter avbruten behandling med finasterid; manlig bröstcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet).

Läkemedelsrelaterade sexuella biverkningar var vanligare i gruppen av män som behandlades med finasterid jämfört med män i placebogruppen, med frekvenser under de första 12 månaderna på 3,8 % respektive 2,1 %. Frekvensen minskade till 0,6 % för finasteridbehandlade män under de följande 4 åren. Cirka 1 % av männen i varje behandlingsgrupp avbröt studien på grund av läkemedelsrelaterade sexuella biverkningar under de första 12 månaderna, därefter minskade incidensen.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:

www.lakemedelsverket.se

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

I kliniska studier har engångsdoser av finasterid upp till 400 mg och multipeldoser upp till 80 mg/dag i tre månader (n=71) inte resulterat i dosrelaterade biverkningar.

Ingen specifik behandling rekommenderas vid överdosering av Prosterid.

Verkningsmekanism

Finasterid är en 4-azasteroid som hämmar humant typ 2 5α-reduktas (som finns i hårsäckarna) med mer än 100 gånger högre selektivitet än för humant typ 1 5α-reduktas, samt blockerar den perifera omvandlingen av testosteron till androgent dihydrotestosteron (DHT). Hos män med androgent håravfall har skalpen förminskade hårsäckar och ökad mängd av DHT. Finasterid hämmar den process som leder till minskning av skalpens hårsäckar vilket kan leda till reversibelt håravfall.

Klinisk effekt och säkerhet

Studier på män:

Effekten av finasterid har visats i tre studier på 1879 män i åldern 18–41 år med lätt till måttlig, men inte total, skallighet på hjässan och på främre delen/mitten av huvudet. I dessa studier utvärderades hårtillväxten med hjälp av fyra olika metoder inkluderande räkning av antalet hårstrån, utvärdering av fotografier av hjässan av en expertpanel bestående av dermatologer, utvärdering av behandlande läkare samt patienternas egen utvärdering.

I två studier hos män med håravfall på hjässan, pågick behandlingen med finasterid i 5 år. Under denna period sågs en förbättring både jämfört med utgångsvärdet och med placebo med början vid 3 till 6 månader. Medan den uppmätta förbättringen avseende hårtillväxt hos män som behandlades med

finasterid jämfört med utgångsvärdet var som störst vid 2 år och minskade gradvis därefter (exempelvis ökade antalet hårstrån inom ett representativt område på 5,1 cm² med 88 hårstrån utifrån utgångsvärdet vid 2 år och med 38 hårstrån jämfört med utgångsvärdet vid 5 år), fortskred hårförlusten i placebogruppen progressivt och försämrades jämfört med utgångsvärdet (en minskning med 50 hårstrån vid 2 år och 239 hårstrån vid 5 år). Detta innebar att fastän förbättringen jämfört med utgångsvärdet hos män behandlade med finasterid inte ytterligare ökade efter 2 år, ökade skillnaden mellan de två behandlingsgrupperna fortgående under de 5 studieåren.

Behandling med finasterid i 5 år ledde till stabilisering av håravfallet hos 90 % av männen baserat på utvärdering av fotografier och hos 93 % baserat på behandlande läkares utvärdering. Dessutom sågs ökad hårtillväxt hos 65 % av männen som behandlades med finasterid baserat på beräkning av antalet hårstrån, hos 48 % baserat på utvärdering av fotografier och hos 77 % baserat på behandlande läkares utvärdering. I motsats sågs under tiden i placebogruppen fortgående håravfall hos 100 % av männen baserat på beräkning av antalet hårstrån, hos 75 % baserat på utvärdering av fotografier och hos 38 % baserat på behandlande läkares utvärdering. Dessutom visade patienternas egna utvärderingar signifikanta ökningar i hårtäthet, minskat håravfall och förbättrat hårutseende under 5 års behandling med finasterid (se nedanstående tabell).

^†Randomisering 1:1 finasterid till placebo

^††Randomisering 9:1 finasterid till placebo

I en 12-månaders studie hos män med håravfall på främre delen/mitten av hjässan räknades antalet hårstrån på en representativ yta av 1 cm² (cirka 1/5 av ytan som användes i studierna hos män med skallighet på hjässan). Antalet hårstrån, justerat till en yta av 5,1 cm², ökade med 49 hårstrån (5 %) jämfört med utgångsvärdet och med 59 hårstrån (6 %) jämfört med placebo. Denna studie visade också signifikant förbättring i såväl patienternas och behandlande läkares utvärdering som i den dermatologiska expertpanelens utvärdering av fotografier på huvudet.

Två studier som varade 12 och 24 veckor visade att en dos 5 gånger högre än den rekommenderade dosen (5 mg finasterid dagligen) gav en medianminskning i ejakulationsvolym på cirka 0,5 ml (-25 %) jämfört med placebo. Denna minskning var reversibel efter utsättande av behandlingen. I en studie som varade 48 veckor gav finasterid 1 mg dagligen en medianminskning i ejakulationsvolym på 0,3 ml (-11 %) jämfört med en minskning i placebogruppen på 0,2 ml (-8 %). Inga effekter noterades på spermieantal, motilitet eller morfologi. Långtidsdata saknas. Kliniska studier som direkt belyser eventuella negativa effekter på fertiliteten har inte kunnat genomföras. Sådana effekter bedöms emellertid som mycket osannolika (se också avsnitt Prekliniska uppgifter Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Studier på kvinnor:

Hos postmenopausala kvinnor med androgen alopeci, vilka behandlades med 1 mg finasterid under 12 månader sågs ingen effekt.

Absorption:

Den orala biotillgängligheten för finasterid är cirka 80 % och påverkas inte av föda. Maximal plasmakoncentration uppnås cirka 2 timmar efter administrering och absorptionen är fullständig efter 6–8 timmar.

Distribution:

Proteinbindningen är cirka 93 %. Distributionsvolymen är cirka 76 liter (44–96 l). Vid steady-state efter en dos på 1 mg dagligen var den maximala plasmakoncentrationen av finasterid i genomsnitt 9,2 ng/ml och uppnåddes 1–2 timmar efter administrering. AUC (0–24 timmar) var 53 ng x timme/ml.

Finasterid har återfunnits i cerebrospinalvätskan, men läkemedlet tycks inte företrädesvis koncentreras till cerebrospinalvätskan. En mycket liten mängd finasterid har också upptäckts i sädesvätskan hos försökspersoner som behandlats med finasterid. Studier på rhesusapor visade att det är osannolikt att denna mängd kan utgöra en risk för ett foster av manligt kön (se avsnitt Graviditet Fertilitet, graviditet och amning samt avsnitt Prekliniska uppgifter Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Metabolism:

Finasterid metaboliseras huvudsakligen av, men påverkar inte, cytokrom P450 3A4. Efter oral administrering av 14C-finasterid i människa identifierades två metaboliter av finasterid, båda med låg 5α-reduktashämmande effekt jämfört med finasterid.

Eliminering:

Efter oral administrering av 14C-finasterid i människa utsöndras cirka 39 % (32–46 %) av given dos i urinen i form av metaboliter. Praktiskt taget inget oförändrat finasterid utsöndrades i urinen och 57 % (51–64 %) av den totala dosen utsöndrades i feces.

Plasmaclearance är cirka 165 ml/min (70–279 ml/min).

Eliminationshastigheten minskar något med åldern. Genomsnittlig terminal plasmahalveringstid är cirka 5–6 timmar (3–14 timmar) (hos män över 70 år 8 timmar (6–15 timmar). Dessa observationer saknar klinisk betydelse varför dosreduktion hos äldre personer inte är motiverad.

Nedsatt leverfunktion:

Effekten på farmakokinetiken för finasterid vid nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Nedsatt njurfunktion:

Hos patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion, med kreatininclearance mellan 9–55 ml/min, var AUC, maximal plasmakoncentration, halveringstid och proteinbindningsgrad av oförändrat finasterid efter en singeldos av 14C-finasterid jämförbar med de värden som erhölls hos friska frivilliga.

Mutagenicitet/karcinogenicitet: Studier på gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Reproduktionsstörande effekt inklusive fertilitet: Effekter på embryonal och fosterutvecklingen har studerats på råtta, kanin och rhesusapa. Hos råttor behandlade med 5–5 000 gånger den kliniska dosen har en dosrelaterad förekomst av hypospadi observerats hos hanfoster. Hos rhesusapa har behandling med orala doser på 2 mg/kg/dag också visat missbildningar på de yttre genitalia. Intravenösa doser på upp till 800 ng/dag hos rhesusapa har inte visat några effekter på hanfoster. Detta representerar åtminstone 750 gånger den högsta beräknade exponeringen av gravida kvinnor för finasterid från sperma hos män som tar 1 mg/dag (se avsnitt Farmakokinetik Farmakokinetiska uppgifter). I kaninstudien utsattes inte fostren för finasterid under den kritiska perioden för genitalutvecklingen.

Varken ejakulationsvolym, spermieantal eller fertilitet påverkades hos kanin efter behandling med 80 mg/kg/dag, en dos som i andra studier visats orsaka en uttalad viktminskning av accessoriska könskörtlar. Hos råtta som behandlats under 6 och 12 veckor med 80 mg/kg/dag (cirka 500 gånger klinisk exponering) noterades ingen effekt på fertiliteten. Efter 24–30 veckors behandling förekom en viss nedsatt fertilitet och en uttalad viktreduktion på prostata och sädesblåsa. Samtliga förändringar var reversibla inom en 6-veckorsperiod. Fertilitetsnedsättningen har visats vara orsakad av en störning i bildning av seminalpluggen, en effekt som inte har någon relevans för människa. Utvecklingen av nyfödda och deras reproduktionsförmåga vid könsmogen ålder var utan anmärkning. Efter insemination på honråtta med bitestikelspermier från råttor behandlade under 36 veckor med 80 mg/kg/dag sågs ingen påverkan på ett antal fertilitetsparametrar.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Varje tablett innehåller 1 mg finasterid.

Hjälpämnen med känd effekt

Varje tablett innehåller 83,12 mg laktos (som monohydrat).

Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat, majsstärkelse, pregelatiniserad, dokusatnatrium

Gul järnoxid (E172), natriumstärkelseglykolat, cellulosa, mikrokristallin, kiseldioxid, kolloidal, vattenfri, magnesiumstearat (E470b).

Tablettdragering:

Hydroxipropylcellulosa, hypromellos, talk, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E172).

Ej relevant.

Hållbarhet

2 år

Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Särskilda anvisningar för destruktion

Krossade eller delade tabletter ska inte hanteras av kvinnor som är eller kan tänkas bli gravida, på grund av möjlig absorption av finasterid med åtföljande eventuell risk för ett manligt foster (se avsnitt Graviditet Fertilitet, graviditet och amning). Tabletterna är filmdragerade och förhindrar kontakt med den aktiva substansen vid normal hantering, under förutsättning att de inte delas eller krossas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.