Indikationer
-
Behandling av D-vitaminbrist eller D-vitamininsufficiens hos vuxna och ungdomar (barn ≥12 år)
-
Understödjande behandling till en specifik osteoporosbehandling tillsammans med kalcium.
Kontraindikationer
Detremin ska inte användas vid:
‑ överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
‑ hyperkalcemi
‑ hypervitaminos D
Detremin ska inte användas i kombination med kalcium till patienter med gravt nedsatt njurfunktion.
Dosering
Rekommenderad dos
Rekommenderad dos för D-vitaminbrist eller D-vitamininsufficiens:
Vitamin D status |
25(OH)D nmol/l* |
Månadsdos |
Brist |
<25 |
1–2 kapslar per månad 25 000–50 000 IE |
Insufficiens |
25–50 |
1 kapsel per månad 25 000 IE |
*Serum-25-hydroxikolekalciferol
Dosen ska justeras beroende på serumnivåer av 25-hydroxikolekalciferol, sjukdomens svårighetsgrad och patientens respons på behandlingen. Mätning av 25(OH)D, serumfosfat och serumkalcium rekommenderas 1–3 månader efter behandlingsstart. Om relevant ska mätningarna även omfatta serumalbumin, serum-ALP (alkaliskt fosfatas) och serumkreatinin.
Efter den initiala korrigeringen av D-vitaminbristen under 3–6 månader ska dosen justeras till en lägre underhållsdos.
Rekommenderad underhållsdos är 1 kapsel per månad. Dosen, behandlingstiden och behovet av ytterligare kontroller ska dock anpassas efter den enskilda patienten, beroende på diagnos, sjukdomens svårighetsgrad och patientens respons på behandlingen.
Understödjande behandling till en specifik osteoporosbehandling tillsammans med kalcium:
1 kapsel per månad.
Särskilda patientgrupper
Äldre personer
Dosen för äldre personer (över 70 år) ska inte överstiga en kapsel per månad.
Nedsatt njurfunktion
Detremin ska inte användas i kombination med kalcium hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Se avsnittet Varningar och försiktighet.
Hos patienter med svår njurinsufficiens metaboliseras inte vitamin D i form av kolekalciferol på ett normalt sätt och en annan form av vitamin D kan därför behövas.
Patienter med malabsorption
Patienter med malabsorption kan behöva en ökad dos.
Överviktiga patienter
Patienter med högre BMI kan behöva högre doser för att höja 25(OH)D i serum till önskad nivå.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs.
Pediatrisk population
Detremin rekommenderas inte för barn under 12 år.
Administreringssätt
För oral användning. Kapseln ska sväljas hel med vatten.
Detremin kan tas oberoende av måltider (se avsnitt Farmakokinetik).
Varningar och försiktighet
Om Detremin ges tillsammans med andra vitamin D-innehållande produkter ska den totala dosen vitamin D beaktas. Vitamin D är fettlösligt och kan ackumuleras i kroppen. Detta kan orsaka toxiska effekter i fall av överdosering och långtidsbehandling med för höga doser, se avsnitt Överdosering. Intag av stora doser vitamin D (4 000 IE/dag eller högre) under lång tid kan orsaka minskad bentäthet. Serumnivåer av 25-dihydroxivitamin D över 125 nmol/l kan vara skadliga. Rekommenderad dos ska inte överskridas.
Vitamin D3 ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion och effekten på kalcium och fosfatnivåer ska övervakas. Risken för förkalkning av mjukvävnad (exempelvis nefrokalcinos) ska beaktas. Om hyperkalcemi eller hyperkalciuri upptäcks ska behandlingen med läkemedlet avbrytas. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion ska Detremin inte användas i kombination med kalcium.
Vid höga doser av vitamin D3 ska kalciumnivåerna i serum och urin övervakas. Särskild försiktighet rekommenderas för patienter som har eller har haft njursten.
Den aktiva metaboliten av vitamin D3 (1,25-dihydroxikolekalciferol) kan påverka fosfatbalansen. För patienter med förhöjda fosfatnivåer kan därför behandling med en fosfatbindare övervägas.
Vitamin D3 ska förskrivas med försiktighet till patienter med sarkoidos eller andra granulomatösa sjukdomar, på grund av ökad metabolism av vitamin D till dess aktiva form samt till patienter med sjukdomar som är förknippade med en ökad risk för att utveckla hyperkalcemi (såsom vissa tumörsjukdomar eller tyreotoxikos). Dessa patienter ska övervakas med avseende på kalciumnivåerna i serum och urin.
Vid långtidsbehandling med kolekalciferol ska serumkalcium, serumkreatinin och serumalbumin kontrolleras årligen. Övervakning är särskilt viktig för patienter som behandlas med hjärtglykosider, vissa diuretika och litium (se avsnitt Interaktioner).
Hos äldre patienter (>70 år) har ett tillskott med en månatlig bolusdos motsvarande 60 000 IE kolekalciferol per månad förknippats med en ökad fallrisk. Dosen för patienter som är äldre än 70 år ska inte överstiga 1 kapsel per månad.
Höga doser av vitamin D kan orsaka hypervitaminos D. Rekommenderad dos ska inte överskridas. Hos äldre personer har hypervitaminos D förknippats med en ökad fallrisk.
Detremin rekommenderas inte för barn under 12 år.
Interaktioner
-
Fenytoin och barbiturater kan reducera effekten av kolekalciferol genom att stimulera konverteringen av 25-hydroxikolekalciferol och 1,25-dihydroxikolekalciferol till inaktiv kalcitriol. Dosjusteringar kan krävas.
-
Rifampicin och isoniazid kan reducera effekten av kolekalciferol. Dosjusteringar kan krävas.
-
Patienter som behandlas med hjärtglykosider kan vara extra känsliga för höga kalciumnivåer och kan behöva övervakning av EEG-parametrar.
-
Samtidig administrering av bensotiadiazinderivat (tiaziddiuretika) ökar risken för hyperkalcemi på grund av minskad kalciumutsöndring via urinen.
-
Behandling med kolekalciferol kan öka absorptionen av aluminium i tarmen.
-
Om kolekalciferol kombineras med vitamin D-metaboliter eller -analoger rekommenderas noggrann övervakning av kalciumnivåerna i serum.
-
Glukokortikoider kan öka metabolismen och elimineringen av vitamin D. Dosjusteringar kan krävas.
-
Behandling med litium kan öka risken för att utveckla hyperparatyreos. Samtidig användning av kolekalciferol ska övervakas noggrant med serumkalcium.
-
Laxermedel som innehåller paraffinolja kan hämma absorptionen av fettlösliga vitaminer.
-
Läkemedel som orsakar en minskad absorption av fett, t.ex. orlistat, eller gallsyrebindande läkemedel, såsom kolestyramin, kan minska absorptionen av vitamin D. Dosjusteringar kan krävas.
Graviditet
Vid graviditet och amning rekommenderas inte den höga styrkan utan en lägre styrka ska användas.
En lägre styrka kan användas under graviditet vid D-vitaminbrist.
Djurstudier har visat teratogena effekter vid höga doser av vitamin D (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Det finns inga indikationer på att vitamin D i terapeutiska doser är teratogen hos människa.
Fertilitet
Amning
En lägre styrka kan användas under amning vid D-vitaminbrist. Vitamin D och dess metabolit utsöndras i bröstmjölk. Detta ska beaktas om ytterligare vitamin D ges till barnet.
Fertilitet
Det finns inga data som visar effekten av höga doser av vitamin D på fertilitet. Normala endogena nivåer av vitamin D förväntas emellertid inte ge upphov till några negativa effekter på fertilitet.
Trafik
Effekten på förmågan att köra bil eller använda maskiner har inte undersökts. Detremin har inga kända biverkningar som förmodas påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner.
Biverkningar
Frekvenser av biverkningar är inte kända. Följande reaktioner har rapporterats:
Magtarmkanalen:
Ingen känd frekvens: förstoppning, gasbildning, illamående, buksmärta, diarré.
Metabolism och nutrition:
Ingen känd frekvens: hyperkalcemi, hyperkalciuri
Hud och subkutan vävnad:
Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktioner såsom klåda, utslag, urtikaria.
Överdosering
Akut eller kronisk överdosering med vitamin D kan orsaka hypervitaminos D och hyperkalcemi. Symtom på hyperkalcemi är trötthet, psykiska symtom (t.ex. eufori, förvirring, påverkad medvetandegrad), illamående, kräkningar, aptitlöshet, viktförlust, törst, polyuri, bildning av njurstenar, nefrokalcinos, förkalkning av mjukvävnad och njursvikt, EKG-förändringar, arytmier och pankreatit. I enskilda fall har utgången av dessa beskrivits som dödlig.
Om massiva doser har intagits kan ventrikeltömning övervägas, tillsammans med administrering av medicinskt kol. Solljus och ytterligare administrering av vitamin D eller kalcium ska undvikas. Vätskeersättning och behandling med diuretika, t.ex. furosemid, för att säkerställa adekvat diures. Vid hyperkalcemi kan bifosfonater eller kalcitonin och kortikosteroider administreras. Behandlingen är symtomatisk.
Farmakodynamik
I dess biologiskt aktiva form stimulerar vitamin D3 kalciumabsorption i tarmen, integrering av kalcium i osteoiden och frisättning av kalcium från benvävnad. I tunntarmen främjar den snabbt och fördröjt kalciumupptag. Även den passiva och aktiva transporten av fosfat stimuleras. I njuren hämmar den utsöndring av kalcium och fosfat genom att främja tubulär resorption. Produktionen av bisköldkörtelhormon (PTH) i bisköldkörtlarna hämmas direkt av den biologiskt aktiva formen av vitamin D3. Utsöndring av PTH hämmas dessutom av det ökade kalciumupptaget i tunntarmen till följd av inverkan av biologiskt aktivt vitamin D3.
Farmakokinetik
Vitamin D3 som administreras oralt absorberas nästan fullständigt. Vitamin D3 kräver fett för att absorberas i tarmen. Detremin innehåller olja, vilket underlättar tarmabsorption, och kan därför tas oberoende av måltider. Tmax för den aktiva metaboliten 25-hydroxikolekalciferol uppnås cirka en vecka efter en enskild dos.
Vitamin D3 lagras i fettvävnad och dess biologiska halveringstid är ungefär 42 dagar. I vävnad binds vitamin D-metaboliterna till ett vitamin D-bindande protein. Vitamin D3 metaboliseras till den aktiva metaboliten 25-hydroxikolekalciferol som sedan metaboliseras till den aktiva metaboliten 1,25‑dihydroxikolekalciferol.
25-hydroxikolekalciferol elimineras långsamt med en synbar halveringstid i serum på omkring 42 dagar på grund av den långsamma eliminationen av ursprungsföreningen. Elimineringen sker främst via galla och feces, men även i viss mån i urin.
Prekliniska uppgifter
Vid doser avsevärt högre än det terapeutiska dosintervallet till människa har teratogena effekter iakttagits i djurstudier. Normala vitamin D-nivåer är inte potentiellt mutagena (Ames test). Inga studier av karcinogenicitet har genomförts. Det finns ingen ytterligare information av betydelse för säkerhetsvärderingen utöver vad som redan beaktats i övriga delar av produktresumén.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje mjuk kapsel innehåller kolekalciferol (vitamin D3) 25 000 IE (motsvarande 625 mikrogram vitamin D3).
Hjälpämne(n) med känd effekt:
Varje kapsel innehåller 8 mg sorbitol (E420).
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll
Raffinerad olivolja
DL-alfa-tokoferol (Vitamin E)
Kapselskal
Gelatin (från nötkreatur (ko))
Glycerol
Vatten
Sorbitol
Blandbarhet
Ej tillämpligt.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för kolekalciferol är framtagen av företaget Baxter för Cernevit
Miljörisk:
Användning av vitaminer bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljörisk-bedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
18 månader
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25°C.
Förvara blistret i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Mjuk kapsel.
Den mjuka kapseln är genomskinlig, svagt gulaktig, med avlång form. Kapselns mått är
15 mm x 6 mm.