2,8 x 10¹¹ vektorgenom/0,5 ml infusionsvätska, lösning
eladokagen-exuparvovek

- Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

- Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller sjuksköterska.

- Om ditt barn får biverkningar, tala med läkare eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

 

I denna bipacksedel finner du information om:
1. Vad Upstaza är och vad det används för
2. Vad du behöver veta innan Upstaza ges till dig eller ditt barn
3. Hur Upstaza ges till dig eller ditt barn
4. Eventuella biverkningar
5. Hur Upstaza ska förvaras
6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

Vad Upstaza är

Upstaza är ett genterapiläkemedel som innehåller den aktiva substansen eladokagen-exuparvovek.

Vad Upstaza används för

Upstaza används för behandling av patienter i åldern 18 månader och äldre med en brist på proteinet som kallas aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC). Detta protein är nödvändigt för att vissa substanser som kroppens nervsystem behöver ska fungera ordentligt.

AADC-brist är ett ärftligt tillstånd som orsakas av en mutation (förändring) i genen som kontrollerar produktionen av AADC (även kallad dopa-dekarboxylas eller DDC-gen). Tillståndet förhindrar utvecklingen av barnets nervsystem, vilket innebär att många av kroppens funktioner inte utvecklas korrekt under barndomen, inklusive rörelse, ätande, andning, tal och mental förmåga.

Hur Upstaza fungerar

Den aktiva substansen i Upstaza, eladokagen-exuparvovek, är en typ av virus som kallas adenoassocierat virus som har modifierats för att inkludera en kopia av DDC-genen som fungerar korrekt. Upstaza ges genom infusion (dropp) i ett område i hjärnan som kallas putamen, där AADC tillverkas. Det adenoassocierade viruset tillåter DDC-genen att passera in i hjärnceller. På så sätt gör Upstaza det möjligt för cellerna att producera AADC så att kroppen sedan kan tillverka de ämnen som nervsystemet behöver.

Det adenoassocierade virus som används för att leverera genen orsakar inte sjukdom hos människor.

Du eller ditt barn kommer inte att få Upstaza:

• om du eller ditt barn är allergiskt mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).

Varningar och försiktighet

• Lindriga eller måttliga okontrollerbara ryckiga rörelser (kallas även dyskinesi) eller sömnstörningar (insomni) kan inträffa eller förvärras 1 månad efter behandling med Upstaza och pågå i flera månader. Läkaren avgör om du eller ditt barn behöver behandling för dessa effekter.

• Läkaren kommer att övervaka dig eller ditt barn med avseende på komplikationer av behandling med Upstaza, såsom läckage av vätska som omger hjärnan, meningit (inflammation i hjärn- och ryggmärgshinnorna) eller encefalit (sjukdom i hjärnvävnaden).

• Under de närmaste dagarna efter operationen kommer läkaren att övervaka ditt barn för eventuella komplikationer orsakade av operationen, sjukdomen och narkosen. En del sjukdomssymtom kan förstärkas under den perioden.

• En del specifika symtom på AADC-brist kan kvarstå efter behandling, till exempel kan sådana symtom påverka humöret, svettning och kroppstemperatur.

• Efter behandlingen kan en liten mängd av läkemedlet komma in i dina eller ditt barns kroppsvätskor (t.ex. tårar, blod, sekret från näsan och ryggmärgsvätska), detta kallas för ”utsöndring”. Du eller ditt barn och barnets vårdgivare ska (särskilt om du är gravid, ammar eller har ett undertryckt immunsystem) bära handskar och placera alla använda förband och annat avfall med tårar och nasalt sekret i förslutna påsar innan de kastas. Du bör följa dessa försiktighetsåtgärder i 14 dagar.

• Du eller ditt barn får inte donera blod, organ, vävnader och celler för transplantation efter behandling med Upstaza. Detta beror på att Upstaza är en genterapiprodukt.

Barn och ungdomar

Upstaza har inte studerats hos barn under 18 månaders ålder. Det finns begränsad erfarenhet hos barn över 12 år.

Andra läkemedel och Upstaza

Tala om för läkare om du eller ditt barn tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Din läkare kommer att bekräfta om du eller ditt barn kan få rutinmässiga vaccinationer som vanligt eller om det krävs justeringar av schemat.

Graviditet, amning och fertilitet

Effekterna av detta läkemedel på graviditeten och det ofödda barnet är inte kända.

Upstaza har inte studerats hos ammande kvinnor.

Det finns ingen information om effekten av Upstaza på manlig eller kvinnlig fertilitet.

Upstaza innehåller natrium och kalium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per dos, d.v.s. är näst intill ”kaliumfritt”.

Om du eller ditt barn har fått för stor mängd av Upstaza

Eftersom detta läkemedel ges till dig eller ditt barn av en läkare är det osannolikt att du eller ditt barn kommer att få för mycket. Om det inträffar kommer läkare att behandla symtomen efter behov.

Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller sjuksköterska.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Upstaza kommer att förvaras på sjukhuset. Den måste förvaras och transporteras fryst vid ≤ -65 ^oC. Det tinas före användning och måste användas inom 6 timmar efter upptining. Det ska inte frysas in på nytt.

Används före utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat.

Innehållsdeklaration

• Den aktiva substansen är eladokagen-exuparvovek. Varje 0,5 ml lösning innehåller 2,8 × 10¹¹ vektorgenom av eladokagen-exuparvovek.

Övriga innehållsämnen är kaliumklorid, natriumklorid, kaliumdivätefosfat, dinatriumvätefosfat, poloxamer 188, vatten för injektionsvätskor (se avsnitt 2 ”Upstaza innehåller natrium och kalium”).

Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar

Upstaza är en klar till lätt ogenomskinlig, färglös till svagt vit infusionsvätska, lösning, som levereras i en genomskinlig injektionsflaska av glas.

Varje kartong innehåller 1 injektionsflaska.

Innehavare av godkännande för försäljning

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Dublin 2

Irland

Tillverkare

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Irland

Kontakta ombudet för innehavaren av godkännandet för försäljning om du vill veta mer om detta läkemedel:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE, UK (NI) PTC Therapeutics International Ltd. (Irland) +353 (0)1 447 5165 medinfo@ptcbio.com

FR PTC Therapeutics France Tel: +33(0)1 76 70 10 01 medinfo@ptcbio.com

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”. Detta innebär att det inte har varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel.

Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna bipacksedel när så behövs.

Denna bipacksedel ändrades senast 2024-03-11

Övriga informationskällor

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats: http://www.ema.europa.eu.

Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:

Instruktioner om beredning, administrering, åtgärder som ska vidtas vid oavsiktlig exponering och kassering av Upstaza

Varje injektionsflaska är endast avsedd för engångsbruk. Detta läkemedel ska endast infunderas med SmartFlow-ventrikelkanyl.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas innan läkemedlet hanteras eller administreras

Detta läkemedel innehåller genetiskt modifierade virus. Under beredning, administrering och kassering ska personlig skyddsutrustning (inklusive skyddsrock, skyddsglasögon, skyddsmask och handskar) bäras när eladokagen-exuparvovek och material som har varit i kontakt med lösningen (avfall i fast och flytande form) hanteras.

Upptining på sjukhusapoteket

• Upstaza levereras fryst till apoteket och måste förvaras i ytterkartongen vid ≤ ‑65 ºC tills det bereds för användning.

• Upstaza ska hanteras aseptiskt under sterila förhållanden.

• Låt den frysta injektionsflaskan med Upstaza tina upprätt vid rumstemperatur tills innehållet är helt upptinat. Vänd injektionsflaskan försiktigt upp och ned cirka 3 gånger, skaka INTE.

• Inspektera Upstaza efter blandning. Om partiklar, grumlighet eller missfärgning syns ska produkten inte användas.

Förberedelse före administrering

• Överför injektionsflaskan, sprutan, nålen, sprutlocket, sterila påsar eller sterila omslag samt etikett för märkning till det biologiska säkerhetsskåpet (BSC), i enlighet med sjukhusets rutiner för överföring och användning av den fyllda sprutan i den planerade operationssalen. Använd sterila handskar och annan personlig skyddsutrustning (inklusive skyddsrock, skyddsglasögon och skyddsmask) enligt normala rutiner för BSC-arbete.

• Öppna 1 ml eller 5 ml‑sprutan [1 ml eller 5 ml, spruta av polypropen med latexfri elastomerkolv, smord med silikonolja av medicinsk kvalitet] och märk sprutan enligt apotekets rutiner och lokala föreskrifter.

• Anslut 18‑ eller 19‑gauge filternålen [18‑ eller 19‑gauge, 1,5 tum, rostfritt stål, 5 μm filternålar] till sprutan.

• Dra upp hela innehållet från injektionsflaskan med Upstaza i sprutan. Vänd injektionsflaskan och sprutan upp och ned och dra delvis upp eller vinkla nålen efter behov för att maximera uppdragning av produkten.

• Dra upp luft i sprutan så att nålen töms på produkten. Ta försiktigt bort nålen från 1 ml eller 5 ml‑sprutan som innehåller Upstaza. Töm sprutan på luft tills det inte finns någon luftbubbla och sätt på locket på sprutan.

• Lägg sprutan i en steril plastpåse (eller flera påsar enligt sjukhusets standardrutiner) och placera i en lämplig sekundär behållare (t.ex. kylare av hårdplast) för leverans till operationssalen vid rumstemperatur. Användning av sprutan (dvs. anslutning av sprutan till sprutpumpen och start av fyllning av kanylen) ska påbörjas inom 6 timmar efter att produkten har tinats.

Administrering i operationssalen

• Anslut sprutan som innehåller Upstaza ordentligt till SmartFlow-ventrikelkanylen.

• Installera Upstaza-sprutan i en infusionspump som är kompatibel med 1 ml eller 5 ml‑sprutan. Pumpa Upstaza med infusionspumpen vid 0,003 ml/min tills den första droppen Upstaza kan ses från nålspetsen. Stoppa och vänta tills det är klart för infusion.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas för kassering av läkemedlet och vid oavsiktlig exponering

• Oavsiktlig exponering för eladokagen-exuparvovek, inklusive kontakt med hud, ögon och slemhinnor, ska undvikas.

• I händelse av exponering för huden måste det berörda området rengöras noggrant med tvål och vatten i minst 5 minuter. I händelse av exponering för ögonen måste det berörda området sköljas grundligt med vatten i minst 5 minuter.

• I händelse av nålsticksskada måste det berörda området rengöras noggrant med tvål och vatten och/eller ett desinfektionsmedel.

• Allt oanvänt eladokagen-exuparvovek eller avfallsmaterial ska kasseras i enlighet med lokala riktlinjer för läkemedelsavfall. Eventuellt spill ska torkas bort med absorberande kompress och desinficeras med virusdödande medel (blekmedelslösning) följt av våtservetter med sprit.

• Efter administrering anses risken för utsöndring vara låg. Det rekommenderas att vårdgivare och patientfamiljer informeras om och följer lämpliga försiktighetsåtgärder för hantering av patientens kroppsvätskor och avfall i 14 dagar efter administrering av eladokagen-exuparvovek (se produktresumén avsnitt 4.4).

Dosering

Behandlingen ska ges på en klinik som är specialiserad på stereotaktisk neurokirurgi, av en kvalificerad neurokirurg under kontrollerade aseptiska förhållanden.

Patienterna kommer att få en total dos på 1,8 x 10¹¹ vg administrerad som fyra 0,08 ml (0,45 x 10¹¹ vg) infusioner (två per putamen).

Doseringen är densamma för hela populationen som omfattas av indikationen.

Administreringssätt

Intraputaminal användning.

Administrering av Upstaza kan orsaka läckage av cerebrospinalvätska efter operationen. Patienter som genomgår behandling med Upstaza ska övervakas noggrant efter administrering.

Neurokirurgisk administrering

Upstaza tillhandahålles i en injektionsflaska för engångsbruk. Infusionsvätskan administreras genom bilaterala intraputaminala infusioner vid ett kirurgiskt ingrepp på två ställen per putamen. Fyra separata infusioner av samma volym tillförs till höger främre putamen, högre bakre putamen, vänster främre putanen och vänster bakre putamen.

Följ stegen nedan för att administrera Upstaza:

• Målställena för infusionen definieras enligt stereotaktisk neurokirurgisk standardpraxis. Upstaza administreras som en bilateral infusion (2 infusioner per putamen) med en intrakraniell kanyl. De 4 slutliga fyra målen för varje bana ska definieras som 2 mm dorsal till (ovan) de främre och bakre målpunkterna i det mitthorisontella planet (figur 1).

Figur 1 Fyra målpunkter för infusionsställen

• När den stereotaktiska registreringen är klar ska ingångspunkten på skallen markeras. Kirurgisk öppning genom skallben och dura ska utföras.

• Infusionskanylen placeras vid målpunkten i putamen med hjälp av stereotaktiska verktyg baserat på den beräknade banan. Observera att placering av infusionskanyl och infusion utförs separat för varje putamen.

• Upstaza infunderas med en hastighet på 0,003 ml/min vid var och en av de 2 målpunkterna i vardera putamen; 0,08 ml Upstaza infunderas per putaminalt ställe, vilket ger 4 infusioner med en total volym på 0,320 ml (eller 1,8 x 10¹¹ vg).

• Med början vid det första målstället förs kanylen in genom ett borrhål i putamen och dras sedan långsamt tillbaka, varvid 0,08 ml Upstaza fördelas längs den planerade banan för att optimera distributionen över putamen.

• Efter den första infusionen dras kanylen tillbaka och förs sedan in igen vid nästa målpunkt och samma procedur upprepas för de andra tre målpunkterna (anterior och posterior för varje putamen).

• Efter neurokirurgiska standardprocedurer genomgår patienten sedan en postoperativ hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [DT]) för att säkerställa att det inte förekommer några komplikationer (dvs. blödning).

• Patienten måste ligga i närheten av sjukhuset där ingreppet utfördes under minst 48 timmar efter ingreppet. Patienten kan komma hem efter ingreppet, baserat på behandlande läkares råd. Vården efter behandlingen ska hanteras av neurokirurg och remitterande neurolog. Patienten ska ha en uppföljning 7 dagar efter operationen för att säkerställa att inga komplikationer har uppstått. Ett andra uppföljningsbesök ska äga rum två veckor senare (dvs. tre veckor efter operationen) för att övervaka återhämtning efter operationen och förekomst av biverkningar.

• Patienter kommer att erbjudas att delta i ett register för att ytterligare utvärdera den långvariga säkerheten och effekten av behandlingen under normala kliniska förhållanden.