Indikationer
Vuxna
-
frekventa och kraftiga urinträngningar eller trängningsinkontinens vid instabil urinblåsa.
-
neurogena blåsrubbningar, ex. ohämmad blåsa och reflexblåsa
Barn
Ditropan är indicerat för barn som är 5 år och äldre för:
-
Urininkontinens, frekventa och kraftiga urinträngningar vid instabil blåsa orsakad av idiopatisk överaktiv blåsa eller neurogena blåsrubbningar (detrusoröveraktivitet).
-
Nattlig enures associerad med urinträngningar, i samband med läkemedelsfri behandling, när annan behandling ej varit framgångsrik.
Kontraindikationer
-
överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll
-
trångvinkelglaukom eller grund bakre ögonkammare
-
myasthenia gravis
-
gastrointestinal obstruktion, paralytisk ileus eller intestinal atoni
-
urinretention orsakad av obstruktiv uropati eller prostatahypertrofi
-
täta trängningar även på natten orsakade av hjärt- eller njursjukdom
-
svår ulcerös kolit
-
toxisk megacolon
Dosering
Dosering
Vuxna
Doseringen bör bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg tre gånger dagligen. Därefter bör lägsta effektiva dos väljas. Den dagliga dosen kan variera mellan 10 och 15 mg per dygn (maximaldosen är 20 mg per dygn) fördelad på 2 - 3 (max. 4) doser.
Äldre
Halveringstiden kan vara längre hos vissa äldre personer. Därför bör dosen bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg två gånger dagligen.
Pediatrisk population
Barn under 5 års ålder
Ditropan rekommenderas inte hos barn under 5 års ålder då inga data finns tillgängliga.
Barn som är 5 år och äldre
Doseringen bör bestämmas individuellt, med en initialdos på 2,5 mg två gånger dagligen. Därefter bör lägsta effektiva dos väljas. Den maximala doseringen, vilken relateras till kroppsvikten (0,3 - 0,4 mg/kg/dygn), är angiven i följande tabell:
Ålder |
Dosering |
5 - 9 år |
2,5 mg 3 gånger dagligen |
9-12 år |
5 mg 2 gånger dagligen |
över 12 år |
5 mg 3 gånger dagligen |
Administreringssätt
För oralt bruk.
Tabletterna kan intas på fastande mage.
Tabletterna smakar illa och bör sväljas hela eller delade med ett halvt glas vatten/vätska.
Varningar och försiktighet
På grund av större risk för biverkningar ska Ditropan användas med försiktighet till patienter med Parkinsons sjukdom, autonom neuropati, hiatusbråck eller annan svår gastrointestinal sjukdom, och vid lever- eller njursjukdomar.
Antikolinerga läkemedel kan minska den gastrointestinala motiliteten och skall användas med försiktighet hos patienter med gastrointestinala obstruktiva sjukdomar, intestinal atoni och ulcerös kolit.
Antikolinerga läkemedel bör användas med försiktighet till patienter som har hiatusbråck/gastroesofagal reflux och/eller vilka samtidigt tar läkemedel (t.ex. bisfosfonater) som kan orsaka eller förvärra esofagit.
Symtom som härrör från hypertyreoidism, kongestiv hjärtinsufficiens, hjärtarrytmier, takykardi, hypertension, kognitiva störningar och prostatahypertrofi kan förvärras av Ditropan.
Antikolinerga CNS-effekter (såsom hallucinationer, agitation, förvirring, sömnstörningar) har rapporterats. Övervakning rekommenderas särskilt under de första månaderna av behandlingen eller vid ökning av dosen. Om antikolinerga CNS-effekter utvecklas kan avbrytande av behandlingen eller minskning av dosen övervägas.
Eftersom Ditropan kan orsaka trångvinkelglaukom bör patienterna uppmanas att omedelbart kontakta läkare om de erfar plötslig förlust av synskärpan eller ögonsmärta.
Då Ditropan används vid hög temperatur, kan det förorsaka värmeutmattning på grund av minskad svettutsöndring.
Vid urinvägsinfektion under oxybutyninbehandling skall lämplig antibakteriell behandling sättas in.
Ditropan kan minska salivutsöndringen, vilket kan leda till karies, parodontit eller oral candidainfektion. Regelbundna tandläkarkontroller rekommenderas därför vid långtidsbehandling.
Oxybutyninberoende har observerats hos patienter som tidigare har haft substans- eller drogmissbruk.
Äldre
På grund av större risk för biverkningar ska Ditropan användas med försiktighet hos äldre.
Antikolinergika skall användas med försiktighet hos äldre patienter på grund av risken för kognitiv nedsättning.
Pediatrisk population
Barn under 5 års ålder
Ditropan rekommenderas inte till barn under 5 år, då information om säkerhet och effekt till denna åldersgrupp är otillräcklig.
Det finns begränsat med data som stödjer behandling med oxybutynin av barn med monosymtomatisk nattlig enures (ej relaterad till detrusoröveraktivitet).
Barn som är 5 år eller äldre
Hos barn över 5 år skall Ditropan användas med försiktighet eftersom de kan vara mer känsliga för läkemedlets effekter, särskilt biverkningar i centrala nervsystemet och psykiska biverkningar.
Hjälpämnen
Ditropan innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Interaktioner
Försiktighet bör iakttas om andra antikolinerga läkemedel används tillsammans med Ditropan, eftersom den antikolinerga effekten kan förstärkas. Samtidig behandling kan också leda till förvirring hos äldre.
Den antikolinerga effekten av Ditropan ökar vid samtidig användning av andra antikolinergika eller läkemedel med antikolinerg aktivitet, exempelvis amantadin och andra antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom (t.ex. biperidon, levodopa), antihistaminer, antipsykotika (t.ex. fentiaziner, butyrofenoner, klozapin), kinin, digitalis, tricykliska antidepressiva läkemedel, atropin och liknande substanser såsom spasmolytika och dipyridamol.
Oxybutynin kan, såsom ett antikolinergikum, motverka effekten av prokinetiska behandlingar.
Samtidig behandling med kolinesterashämmare kan leda till minskad effekt av kolinesterashämmaren.
Patienter bör informeras om att alkohol kan öka dåsighet orsakad av antikolinerga medel såsom oxybutynin (se avsnitt Trafik).
Genom minskad gastrointestinal motilitet kan Ditropan påverka absorptionen av andra läkemedel. Ditropan kan också motverka den gastrointestinala effekten av metoklopramid och domperidon.
Oxybutynin metaboliseras av cytokrom P450 via isoenzymet CYP3A4. Samtidig behandling med CYP3A4 inhibitorer kan hämma metabolismen av oxybutynin och öka oxybutynin exponering.
Detta bör man ta hänsyn till när antimykotika (azolderivater, t ex ketokonazol) eller makrolidantibiotika (t ex erytromycin) används samtidigt med oxybutynin.
Förmågan för sublinguala nitrater att smälta under tungan kan försämras på grund av muntorrhet. Patienter som tar sublinguala nitrater skall därför informeras om att de bör fukta munnen med tungan eller med lite vatten innan de tar en sublingual tablett.
En interaktion har påvisats mellan oxybutynin och itrakonazol som leder till en fördubbling av oxybutyninnivåerna i plasma, men endast till en 10% ökning av den aktiva metaboliten. Detta förefaller vara av mindre klinisk betydelse.
Graviditet
Relevanta data saknas från behandling av gravida kvinnor. Djurstudier är otillräckliga avseende effekt på graviditet, embryonal/fetal utveckling, födsel eller postnatal utveckling (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Risken för människa är okänd.
Ditropan skall ej användas under graviditet om inte absolut nödvändigt.
Amning
Små mängder oxybutynin passerar över i modersmjölken. Amning bör undvikas vid behandling med Ditropan.
Trafik
Vid behandling med Ditropan kan dåsighet och dimsyn uppträda. Detta bör beaktas vid behandling med detta läkemedel då skärpt uppmärksamhet krävs, t.ex. vid bilkörning, användning av maskiner eller precisionsbetonat arbete.
Biverkningar
I kliniska studier inkluderande fler än 3000 patienter som exponerades för oxybutynin, orsakades biverkningarna huvudsakligen av oxybutynins antikolinerga effekter. Muntorrhet var den vanligast rapporterade biverkningen.
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras för närvarande som:
Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100, <1/10)
Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)
Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
RAPPORTERADE BIVERKNINGAR |
||
Klassificering av organsystem |
Frekvens |
Biverkning (MedDRA-term) |
Infektioner och infestationer |
Ingen känd frekvens |
urinvägsinfektion |
Immunsystemet |
Ingen känd frekvens |
överkänslighet |
Psykiska störningar |
Vanliga |
förvirring |
Sällsynta |
excitation, rastlöshet |
|
Ingen känd frekvens |
agitation, ångest, kognitiva störningar hos äldre, hallucinationer, mardrömmar, paranoia, symtom på depression, beroende av oxybutynin (hos patienter med tidigare känt drog- eller substansmissbruk) |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Mycket vanliga |
yrsel, huvudvärk, somnolens |
Vanliga |
dåsighet |
|
Ingen känd frekvens |
konvulsioner, kognitiva störningar |
|
Ögon |
Mycket vanliga |
dimsyn |
Vanliga |
torra ögon |
|
Ingen känd frekvens |
trångvinkelglaukom, ökat intraokulärt tryck, mydriasis |
|
Hjärtat |
Ingen känd frekvens |
takykardi, hjärtarytmier |
Vanliga |
hjärtklappning |
|
Blodkärl |
Vanliga till mycket vanliga |
värmevallning |
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Ingen känd frekvens |
epistaxis |
Magtarmkanalen |
Mycket vanliga |
förstoppning, muntorrhet, illamående |
Vanliga |
diarré, kräkningar |
|
Mindre vanliga |
abdominalt obehag/smärta, anorexi, minskad aptit, dysfagi |
|
Ingen känd frekvens |
gastroesofageal reflux, pseudoobstruktion hos riskpatienter (äldre eller patienter med förstoppning som behandlas med andra läkemedel som minskar tarmmotiliteten) |
|
Hud och subkutan vävnad |
Mycket vanliga |
torr hud |
Vanliga |
ansiktsrodnad |
|
Sällsynta |
fototoxicitet |
|
Ingen känd frekvens |
angioödem, hudutslag, urtikaria, hypohidros |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Ingen känd frekvens |
muskelstörningar som muskelsvaghet och/eller myalgi |
Njurar och urinvägar |
Vanliga |
urinretention |
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
Sällsynta |
erektil dysfunktion |
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer |
Ingen känd frekvens |
värmeslag |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Symtom på förgiftning
Symtomen vid överdosering kännetecknas av en intensifiering av de vanligaste effekterna vid rubbningar i CNS (från rastlöshet och excitation till psykotiskt beteende), cirkulationsrubbningar (rodnad, blodtrycksfall, cirkulationssvikt, osv.), andningsdepression, paralys och medvetslöshet.
Hantering
Följande åtgärder vidtas:
(1) Omedelbar magsköljning och
(2) fysostigmin som långsam intravenös injektion;
-
Vuxna: 0,5 till 2,0 mg långsamt intravenöst. Vid behov kan dosen upprepas efter 5 minuter upp till totalt 5 mg.
-
Pediatrisk population: 30 mikrog/kg långsamt intravenöst. Vid behov kan dosen upprepas till totalt 2 mg.
Feber skall behandlas symptomatiskt.
Vid uttalad rastlöshet eller excitation kan 10 mg diazepam injiceras intravenöst. Takykardi kan behandlas med intravenös propranolol och urinretention med urinblåsekateter.
Om den curareliknande effekten progredierar till förlamning av andningsmusklerna, krävs mekanisk ventilation.
Farmakodynamik
Verkningsmekanism
Oxybutynin är en syntetisk tertiär amin, som har direkt spasmolytisk och antikolinerg effekt på den glatta muskulaturen i urinblåsans detrusor-muskel, vilket ökar urinblåsans kapacitet, minskar frekvensen av ohämmad kontraktion av detrusor-muskeln och fördröjer behovet att tömma blåsan. På detta sätt minskas symtomen på urininkontinens.
Farmakokinetik
Absorption
Oxybutynin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter en oral dos och påverkas ej av samtidigt födointag. Första-passage effekten är hög och därför når mindre än 10 % av dosen blodcirkulationen oförändrad. Maximal koncentration i plasma uppnås inom 1 - 1,5 timmar och uppvisar stor interindividuell variabilitet.
Distribution
Distributionsvolymen är 100-200 liter.
Metabolism
Oxybutynin metaboliseras huvudsakligen via cytokrom P450 systemet i levern, primärt via isoenzymet CYP3A4, som finns i levern och i magslemhinnan.
N-desethyloxybutynin är en aktiv metabolit, som når högre koncentration i plasma än oförändrad substans.
Eliminering
Clearance uppskattas till 30L/h. Oxybutynin elimineras snabbt; halveringstiden är 2 - 3 timmar. Metaboliterna utsöndras i urinen. Endast en liten mängd utsöndras oförändrat i urinen.
Äldre
Hos äldre patienter har oxybutynin högre biotillgänglighet (1-2 gånger högre AUC efter singeldoser och 2-4 gånger högre AUC vid upprepad behandling) och längre halveringstid (3-5 timmar). Dosen av oxybutyninhydroklorid till dessa patienter bör därför sättas lägre.
Prekliniska uppgifter
Inga genotoxiska eller karcinogena effekter påvisades.
Embryofetala studier hos dräktiga råttor, med doser som antas ge betydligt högre systemexponering än rekommenderade doser till människa, visade reproduktionstoxicitet endast vid samtidig graviditetstoxicitet hos modern; missbildning av hjärtat, extra torakolumbala revben, ökad neonatal mortalitet och förlängd dräktighet. Då exponeringsdata saknas, kan betydelsen av dessa observationer inte fastställas.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Aktiv substans: 1 tablett innehåller 5 mg oxybutyninhydroklorid.
Hjälpämne med känd effekt:
Vattenfri laktos 153 mg.
Förteckning över hjälpämnen
Laktos, mikrokristallin cellulosa, kalciumstearat.
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Oxibutynin
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av oxybutynin kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas.
Nedbrytning:
Det kan inte uteslutas att oxybutynin är persistent, då data saknas.
Bioackumulering:
Oxybutynin har hög potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (µg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A*(100-R)
PEC = 0.002 µg/L
Where:
A = 15.071 kg (total sold amount oxybutynin and oxybutunin hydrochloride in Sweden year 2021, data from IQVIA)
R = 0% removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation)
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (Ref I)
D = factor of dilution of waste water by surface water flow = 10 (Ref I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
No ecotoxicological study results are available, hence the PNEC (μg/L) could not be estimated.
Environmental Risk Classification (PEC/PNEC ratio)
The PEC/PNEC ratio could not be calculated due to lack of data and therefore justifies the phrase: "Risk of environmental impact of oxybutynin cannot be excluded, since no ecotoxicity data are available"
However, according to the European Medicines Agency guideline on environmental risk assessment of medicinal products (EMA/CHMP/SWP/4447/00), use of oxybutynin is unlikely to represent a risk for the environment, because the predicted environmental concentration (PEC) is below the action limit 0.01 µg/L.
Degradation
No data available. Therefore, the degradation phrase should be: "The potential for persistence of oxybutynin cannot be excluded, due to lack of data"
Bioaccumulation
Partition coefficient:
Oxybutynin has high potential for bioaccumulation, as indicated by a log Kow of 4.0 (estimated with EPI Suite Kow Win program on uncharged molecules).
(Ref II)
Excretion
Oxybutynin is extensively metabolized in the liver; less than 0.1% of the administered dose of oxybutynin or the main metabolite N-desethyl oxybutynin are excreted unchanged via urine. N-desethyl oxybutynin is pharmacologically active and its properties are similar to those of the parent compound. (Ref III)
References
-
ECHA, European Chemicals Agency, 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. https://echa.europa.eu/guidance-documents/guidance-on-information-requirements-and-chemical-safety-assessment
-
Fick J. et al. (2010) “Predicted critical environmental concentrations for 500 pharmaceuticals” Regulatory Toxicology and Pharmacology58: 516-523
-
Wuest M., 2008, Oxybutynin, xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 1-13
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 °C.
Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Tablett
Vit, rund, bikonvex tablett med brytskåra på ena sidan och märkt ”OXB 5” på den andra. Tabletten kan delas. Diametern är ca 8 mm.