Indikationer
-
För behandling av kronisk förstoppning.
-
Lacrofarm är även verksamt vid upplösning av fekalom, definierad som en svårbehandlad förstoppning med ansamling av faeces i rektum och/eller kolon.
Kontraindikationer
Tarmperforation eller -obstruktion orsakad av strukturell eller funktionell störning i tarmväggen, ileus, svåra inflammatoriska tillstånd i mag-tarmkanalen, t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit och toxisk megakolon.
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll
Dosering
Dosering
Kronisk förstoppning
Behandlingsperioden med Lacrofarm vid obstipation överstiger normalt inte 2 veckor, men behandlingen kan dock upprepas vid behov.
Som för alla laxermedel, är förlängd användning oftast inte rekommenderad. Långvarig behandling kan vara nödvändig för patienter med svår kronisk eller resistent förstoppning, sekundärt till multipel skleros eller Parkinson’s sjukdom, eller orsakad av regelbunden användning av förstoppande läkemedel, särskilt opioider och antikolinergika.
Vuxna, ungdomar och äldre: 1–3 dospåsar dagligen i separata doser beroende på individuellt svar.
Vid långvarig behandling kan dosen justeras ner till 1 eller 2 dospåsar dagligen.
Barn (under 12 år): Rekommenderas ej. Alternativa produkter finns tillgängliga för barn.
Fekalom
En behandlingskur Lacrofarm vid fekalom överskrider normalt inte 3 dagar.
Vuxna, ungdomar och äldre: 8 dospåsar dagligen. Samtliga dospåsar intas inom en 6-timmarsperiod.
Barn (under 12 år): Rekommenderas ej. Alternativa produkter finns tillgängliga för barn.
Patienter med nedsatt kardiovaskulär funktion: För behandling av fekalom ska dosen delas upp så att högst 2 dospåsar intas per timme.
Patienter med njurinsufficiens: Ingen dosjustering behövs, varken för behandling av förstoppning eller fekalom.
Administreringssätt
Innehållet i varje dospåse ska lösas upp i 125 ml vatten. För användning vid fekalom kan innehållet i 8 påsar lösas upp i 1 liter vatten.
Varningar och försiktighet
Vätskeinnehållet i Lacrofarm efter rekonstitution med vatten ersätter inte normalt vätskeintag. Ett adekvat vätskeintag måste upprätthållas.
Diagnosen fekalom i rektum ska bekräftas med fysisk eller radiologisk undersökning av buken och rektum.
Milda biverkningar kan förekomma, se Biverkningar. Om patienter utvecklar symtom som indikerar rubbning i vätske-/elektrolytbalansen (t.ex. ödem, andfåddhet, ökande trötthet, uttorkning, hjärtsvikt) ska behandlingen med Lacrofarm avbrytas omedelbart, elektrolyter mätas och eventuell avvikelse behandlas på lämpligt sätt.
Hos patienter med sväljproblem, som behöver tillsättning av förtjockningsmedel i lösningar för att underlätta intaget, bör interaktioner beaktas, se avsnitt Interaktioner.
Absorption av andra läkemedel kan tillfälligt reduceras beroende på en snabbare gastrointestinal passage framkallad av detta läkemedel (se avsnitt Interaktioner).
Detta läkemedel innehåller 187 mg (8,125 mmol) natrium per dospåse, motsvarande 9,3% av det av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna). När Lacrofarm används under lång tid mot förstoppning motsvarar maximala dagliga dosen för denna produkt 28% av WHOs rekommenderade maximala dagliga intag av natrium. Lacrofarm anses ha en hög halt natrium. Detta ska tas i beaktande av patienter som ordinerats saltfattig kost.
Interaktioner
Makrogol ökar lösligheten hos läkemedel som är lösliga i alkohol och relativt olösliga i vatten.
Det är möjligt att absorptionen av andra läkemedel kan reduceras tillfälligt vid användning av Lacrofarm (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det finns enskilda rapporter om minskad effekt vid samtidigt intag av vissa medicinska produkter, t.ex. antiepileptika. Därför ska andra läkemedel inte tas oralt en timme innan, samtidigt eller en timme efter intag av Lacrofarm.
Lacrofarm kan resultera i en potentiell interaktiv effekt om den används tillsammans med stärkelsebaserade förtjockningsmedel till mat. Makrogol motverkar den förtjockande effekten av stärkelse och gör lösningar, som behöver vara tjockflytande för personer med sväljproblem, tunnflytande.
Graviditet
Det finns endast begränsad mängd data från användning av makrogol 3350 hos gravida kvinnor. Studier på djur har visat indirekt reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Kliniskt förväntas inga effekter under graviditeten eftersom den systemiska exponeringen för makrogol 3350 är försumbar.
Lacrofarm kan användas under graviditeten.
Amning
Inga effekter på det ammande nyfödda barnet/spädbarnet förväntas eftersom den systemiska exponeringen av makrogol 3350 är försumbar hos den ammande kvinnan.
Lacrofarm kan användas under amning.
Fertilitet
Det finns inga uppgifter om effekterna av makrogol 3350 på fertilitet hos människa. Det fanns inga effekter på fertilitet i studier på han- och honråttor (se avsnitt Prekliniska uppgifter).
Trafik
Lacrofarm har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
Reaktioner från mag-tarmkanalen är vanligast förekommande.
Dessa reaktioner kan ske som ett resultat av expansionen av innehållet i mag-tarmkanalen och en ökning i motilitet på grund av produktens farmakologiska effekter. Mild diarré kan vanligtvis avhjälpas med reducering av dosen.
Biverkningsfrekvensen är inte känd eftersom den inte kan beräknas från tillgängliga data.
|
Klassificering av organsystem |
Biverkningar |
|---|---|
|
Immunsystemet |
Allergiska reaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner, dyspné och hudreaktioner (se nedan) |
|
Hud och subkutan vävnad |
Allergiska hudreaktioner inklusive angioödem, urtikaria, klåda, utslag, erytem |
|
Metabolism och nutrition |
Störningar i elektrolytbalansen, särskilt hyperkalemi och hypokalemi |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Huvudvärk |
|
Magtarmkanalen |
Buksmärta, diarré, kräkningar, illamående, dyspepsi, bukspänning, borborygmi, väderspänningar, analt obehag |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Perifert ödem |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Svåra buksmärtor och uppsvälldhet av buken kan behandlas med nasogastrisk aspiration. Svår vätskeförlust på grund av diarré eller kräkningar kan leda till elektrolytstörningar som måste behandlas.
Farmakodynamik
Makrogol 3350 har en osmotisk verkan i tarmen vilket inducerar en laxerande effekt. Makrogol 3350 ökar avföringsvolymen, vilket triggar motilitet i kolon via neuromuskulära banor. Det fysiologiska resultatet blir en förbättrad framdrivande förflyttning av uppmjukad avföring i kolon och underlättad tarmtömning. Elektrolyter i kombination med makrogol 3350 utbyts genom tarmbarriären (mucosa) med serumelektrolyter och utsöndras i fekalt vatten utan någon total ökning eller förlust av natrium, kalium och vatten.
Kontrollerade jämförande studier av symtom för fekalom med andra behandlingar (t.ex. lavemang) har inte utförts. I en icke-jämförande studie på 27 vuxna patienter upplöstes den fekala impaktionen hos 12/27 (44 %) efter en dags behandling, 23/27 (85 %) efter två dagars behandling och 24/27 (89 %) efter tre dagar.
Kliniska studier av användning av makrogol med elektrolyter vid kronisk förstoppning har visat att dosen som krävs för att producera normalt formad avföring tenderar att minska över tid. Många patienter svarar på mellan 1 och 2 dospåsar per dag, men dosen ska justeras enligt individuell respons.
Farmakokinetik
Makrogol 3350 förblir oförändrad i tarmarna. Den absorberas praktiskt taget inte alls från mag-tarmkanalen. Den makrogol 3350 som absorberas utsöndras via urinen.
Prekliniska uppgifter
Prekliniska studier visar att makrogol 3350 inte har någon signifikant systemtoxisk potential, baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och genotoxicitet.
Det fanns inga direkta embryotoxiska eller teratogena effekter hos råttor. Inte ens vid toxiska nivåer för modern som motsvarar en multipel dos av 66 x den högsta rekommenderade dosen hos människa för kronisk förstoppning och 25 x för fekalom.
Indirekta embryofetala effekter, inklusive minskning av vikt för foster och moderkakan, minskad fosterlivsduglighet, ökad lem och tass hyperflexion och aborter, noterades i kanin vid för modern toxisk dos. Dosen var 3,3 x den högsta rekommenderade dosen hos människa för behandling av kronisk förstoppning och 1.3 x för fekalom. Kaniner är känsliga för effekterna av GI verkande ämnen och studierna genomfördes under överdrivna förhållanden med höga dosvolymer, som inte är kliniskt relevanta.
Resultaten kan ha varit en konsekvens av en indirekt effekt av makrogol 3350 kopplad till att modern var i dåligt skick orsakat av ett överdrivet farmakodynamiskt svar hos kaninen. Det fanns inga tecken på en teratogen effekt.
Det finns långtidstoxicitetsstudier på djur och karcinogenicitetsstudier som involverar makrogol 3350.Resultat från dessa och andra toxicitetsstudier, där höga doser oralt administrerade högmolekylära makrogoler har använts visar att rekommenderade terapeutiska doser är säkra.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje dospåse innehåller följande aktiva substanser:
Makrogol 3350 13,125 g
Natriumklorid 350,7 mg
Natriumvätekarbonat 178,5 mg
Kaliumklorid 46,6 mg
Innehållet av elektrolytjoner per dospåse efter beredning i 125 ml vatten motsvarar:
Natrium 65 mmol/l
Klorid 53 mmol/l
Vätekarbonat 17 mmol/l
Kalium 5,4 mmol/l
Förteckning över hjälpämnen
Acesulfamkalium (E950)
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för kaliumklorid är framtagen av företaget EQL Pharma för Kaliumklorid EQL Pharma
Miljörisk:
Användning av elektrolyter bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljöriskbedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00) är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.
Miljöinformationen för makrogol är framtagen av företaget Norgine för Klean-prep, MOVPREP, Movicol, Movicol Apelsin, Movicol Choklad, Movicol Junior Choklad, Movicol Junior Neutral, Movicol Neutral, Movprep Apelsin, Plenvu
Miljörisk:
Användning av makrogol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning:
Makrogol bryts ned i miljön.
Bioackumulering:
Makrogol har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Detailed background information
Movicol is prescribed in sachets containing 13.125g of PEG 3350. It is used for chronic constipation at a dose of 1-3 sachets (13.125g to 39.375g) per day and at a higher dosage of up to 8 sachets (105g) per day for a maximum of three days for faecal impaction.
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37 * 10-6 * A * (100-R)
PEC (μg/L) = 1.37 * 10-6 * 862627.8783 * (100-0)
PEC = 118.2 μg/L
Where:
A = 862627.8783 kg (total sold amount API for Macrogol in Sweden year 2021, data from IQVIA).
R = 0 % removal rate(due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.
P = number of inhabitants in Sweden = 10*106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. I)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae (Pseudokirchneriella subcapitata) (guideline OECD 201) (Ref. IV):
EC50 72 h (endpoint - growth under non-axenic conditions). Neither the EC50 nor the LOEC could be calculated but they must be > 101 mg/L.
NOEC = 101 mg/L
In the absence of any adverse effect on cell growth, the NOEC for the area under the growth curve, the growth rate and yield was 101 mg/L.
Crustacean (Daphnia magna):
Chronic toxicity
NOEC 21 days (endpoint - parental mortality, growth and reproduction under semi-static exposure conditions) = 9.50 mg/L (guideline OECD 211) (Ref. V).
Fish (Pimephales promelas):
Chronic toxicity
NOEC 28 days (endpoint - hatching success, post-hatch survival, sub-lethal effects and growth under flow-through conditions) = 9.98 mg/L (guideline OECD 210) (Ref. VI)
Other ecotoxicity data:
PNEC = 950 µg/L
The PNEC for surface water (PNECsw) is based on the lowest NOEC from the Tier II A long-term toxicity tests.
NOEC = 9.50 mg/L (Ref. III)
A default assessment factor (AF) of 10 is applied (Technical Guidance Document on Risk Assessment) (Ref. II)
PNECsurfacewater = NOEC/AF
= 9.50 mg/L/10 = 0.950 mg/L = 950 µg/L
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
PEC/PNEC = 118.2 µg/L/950 µg/L = 0.12, i.e.
PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase:
“Use of Macrogol 3350 (PEG 3350) has been considered to result in low environmental risk.”
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
Mixtures containing PEG 3350 were 10% of the theoretical maximum after 4 days, 60% after 7 days and 96% at the end of the test (Day 28). Substances are considered to be readily biodegradable in this test if CO2 production is equal to or greater than 60% of the theoretical value within ten days of the level achieving 10%.
The ready biodegradability of PEG 3350 was assessed in the Sealed-Vessel CO2 Evolution Test, OECD Procedure 301F (1992).
Conclusion:
PEG 3350 was readily biodegradable so no aquatic sediment study was required.
Justification of chosen degradation phrase:
Substance Macrogol 3350 (PEG 3350) passes the ready degradation test. The phrase “Macrogol 3350 (PEG 3350) is degraded in the environment” is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
A study was performed to determine the octanol/water partition coefficient (Kow) of PEG 3350. This parameter was determined by HPLC with refractive index detection (according to OECD Method 107). The reference substance, acetanilide (log10Kow = 1.0), was analysed by HPLC with UV detection.
The retention time of PEG 3350 was found to be less than that of acetanilide. Therefore, the log10Kow of PEG 3350 was <1.0 (Ref.VII).
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
As the log10Kow of PEG 3350 is <4, the phrase “Macrogol 3350 (PEG 3350) has low potential for bioaccumulation” is chosen.
Excretion (metabolism)
Substance Macrogol 3350 (PEG 3350) is excreted to 100% as parent compound.
References
I. ECHA, European Chemicals Agency. Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Chapter R.16: Environmental exposure assessment. Version 3, February 2016. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
II. Committee for Medicinal Products for Human Use (CPMP) 2006. Guideline on the
Environmental Risk Assessment of Medicinal Products for Human Use
EMEA/CHMP/SWP/4447/00.
III. Environmental Risk Assessment (Phase I and Phase II Tier A) of PEG 3350 in Movicol, HLS study number: KRZ0010, 7 February 2012, Huntingdon Life Sciences Ltd, UK.
IV. PEG 3350 Algal growth inhibition assay. HLS Report No. KRZ0008, 22 July 2011, Huntingdon Life Sciences Ltd, UK.
V. PEG 3350 Daphnia magna reproduction toxicity test. HLS Report No. KRZ0007, 22 July 2011, Huntingdon Life Sciences Ltd, UK.
VI. PEG 3350 Fish early life stage toxicity test for fathead minnow. HLS Report No. KRZ0006, 1 November 2011, Huntingdon Life Sciences Ltd, UK.
VII. PEG 3350 Partition coefficient and soil adsorption HLS Report No. KRZ0003, 25 March 2011, Huntingdon Life Sciences Ltd, UK.
Miljöinformationen för natriumklorid är framtagen av företaget Meda för CPD/Sagman Maco Pharma, Colisoft, Natriumklorid Meda, Plasmodex®, Ringer-Acetat Meda, Softicol
Miljörisk:
Användning av elektrolyter bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljöriskbedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.
Miljöinformationen för natriumvätekarbonat är framtagen av företaget Nordic Drugs för Gaviscon®
Miljörisk:
Användning av elektrolyter bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Enligt den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s riktlinjer för miljörisk-bedömningar av läkemedelssubstanser (EMA/CHMP/SWP/4447/00), är vitaminer, elektrolyter, aminosyror, peptider, proteiner, kolhydrater, lipider, vacciner och växtbaserade läkemedel undantagna då de inte bedöms medföra någon betydande risk för miljön.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
3 år.
Rekonstituerad lösning: 24 timmar.
Förvaras i kylskåp (2°C–8°C)
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Särskilda anvisningar för destruktion
Oanvänd lösning ska kasseras inom 24 timmar.
Egenskaper hos läkemedelsformen
Pulver till oral lösning.
Ett vitt pulver.
Förpackningsinformation
Pulver till oral lösning i dospåse
Vitt pulver
100 dospåsar dospåse, 285:70, F, Övriga förskrivare: sjuksköterska
8 dospåsar dospåse, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls ej
20 dospåsar dospåse, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls ej
50 dospåsar dospåse, receptfri (fri prissättning), tillhandahålls ej