Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Xenetix


MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Gothia Medical

Injektionsvätska, lösning 300 mg I/ml
(klar till ljusgul lösning)

Icke joniskt röntgenkontrastmedel för intravaskulärt bruk

Aktiv substans:
ATC-kod: V08AB11
Utbytbarhet: Ej utbytbar
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen

Texten nedan gäller för:
Xenetix injektionsvätska, lösning 250 mg I/ml, 300 mg I/ml och 350 mg I/ml

FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2015–12–09.

Indikationer

Röntgenkontrastmedel vid:

- intravenös urografi

- hjärn och helkropps datortomografi

- intravenös digital subtraktion angiografi

- arteriografi

- angiokardiografi

- artrografi

- hysterosalpingografi


Produkten är endast avsedd för diagnostiskt bruk.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot jobitridol eller något hjälpämne.

Anamnes på en svår omedelbar reaktion eller fördröjd hudreaktion på en Xenetix-injektion.

Manifest tyreotoxikos.

Hysterosalpingografi under graviditet (Xenetix 300).

Dosering

Doserna bör anpassas till undersökningen och de områden som ska undersökas, liksom till kroppsvikt och patientens njurfunktion, särskilt hos barn.



250 mgl/ml

Medeldos ml/kg

Tot. vol. (min/max) ml

Flebografi

2,6

150-200

Thorax CT

2,0

95-170

Intraarteriell DSA

3,1

75-360



300 mgl/ml

Medeldos ml/kg

Tot. vol. (min/max) ml

Urografi:

  

- snabb injektion

1,2

50-100

- långsam injektion

1,6

100

CT-skalle

1,4

20-100

CT-helkropp

1,9

20-150

Intravenös DSA

1,7

40-270

Arteriografi:

  

- cerebral arteriografi

1,8

45-210

- nedre extremitets arteriografi

2,8

85-300

Angiokardiografi:

  

- vuxna

1,1

75-125

Artrografi

  

Volymen anpassas till

knäledena volym.

5-20

 

Hysterosalpingografi

  

Volymen anpassas till

uterusvolymen.

5-20

 


350 mgl/ml

Medeldos ml/kg

Tot. vol. (min/max) ml

Urografi

1

50-100

CT-skalle

1

40-100

CT-helkropp

1,8

90-180

Intravenös DSA

2,1

95-250

Arteriografi:

  

- perifer arteriografi

2,2

105-205

- nedre extremitets arteriografi

1,8

80-190

- arteriografi

  

- abdominell arteriografi

3,6

155-330

Angiokardiografi:

  

- vuxna

1,9

65-270

- barn

4,6

10-130

Administrering: särskilda försiktighetsåtgärder vid hantering av 500 ml flaskor/påsar.

Varningar och försiktighet

Det finns risk för allergiska reaktioner oberoende av administreringsväg eller dos.

Risken för allergiska reaktioner kopplade till läkemedel som administreras lokalt för opacifiering av kroppshåligheter är inte helt klar:

a)Administrering via vissa specifika administreringsvägar (intraartikulärt, biliärt, intrauterint etc.) leder till varierande grader av systemisk spridning, d.v.s. systemeffekter kan eventuellt observeras.

b)Oral eller rektal administrering leder normalt till mycket begränsad systemisk spridning. Om tarmslemhinnan är normal återfinns högst 5 % av den administrerade dosen i urinen och resten elimineras med faeces. Omvänt ökar absorptionen om slemhinnan är skadad. I händelse av perforation är absorptionen snabb och total med spridning till peritonealhålan, och läkemedlet elimineras med urinen. Förekomsten av dosberoende systemeffekter är därför beroende av tarmslemhinnans status.

c)Den allergiska immunmekanismen är dock ej dosberoende och immunologiska/allergiska reaktioner kan uppträda när som helst, oavsett administreringsväg.


Således föreligger det, vad gäller frekvens och intensitet för oönskade effekter, en skillnad mellan:

•läkemedel som administreras intravaskulärt och via vissa lokala administreringsvägar och

•läkemedel som administreras via magtarmkanalen, vilka under normala betingelser endast absorberas i liten utsträckning.


Allmänna kommentarer för alla joderade kontrastmedel


Varningar

I frånvaro av specifika studier utgör myelografi ej någon indikation för Xenetix.


Alla joderade kontrastmedel kan orsaka lindriga eller svåra reaktioner, som kan vara livshotande. De kan uppträda omedelbart (inom 60 minuter) eller vara fördröjda (upp till 7 dagar). De är ofta oförutsägbara.

På grund av risken för svåra reaktioner måste utrustning för akut återupplivning finnas tillgänglig för omedelbar användning.

Flera mekanismer har föreslagits för att förklara uppkomsten av dessa reaktioner:

•Direkt toxicitet som påverkar kärlendotel och vävnadsproteiner.

•Farmakologisk effekt som modifierar koncentrationen av vissa endogena faktorer (histamin, komplementfaktorer, inflammationsmediatorer), vilket observeras oftare med hyperosmolära kontrastmedel.

•Omedelbara IgE-medierade allergiska reaktioner mot kontrastmedlet Xenetix (anafylaxi).

•Allergiska reaktioner p.g.a. en mekanism av cellulär typ (fördröjda hudreaktioner).

Patienter som redan har fått en reaktion under administrering av ett joderat kontrastmedel löper högre risk att få en ny reaktion efter administrering av samma eller eventuellt ett annat joderat kontrastmedel och betraktas därför som riskpatienter.


Joderade kontrastmedel och tyreoidea (se även Tyreoideastörning)

Innan man administrerar ett joderat kontrastmedel är det viktigt att man kontrollerar att patienten inte är inbokad för någon scintigrafiundersökning eller några laboratorietester relaterade till tyreoidea, eller för behandling med radioaktivt jod för terapeutiska ändamål.

Administrering av kontrastmedel via samtliga administreringsvägar stör hormonkoncentrationerna och jodupptaget i tyreoidea eller i metastaser från tyreoideacancer, fram till dess att jodnivåerna i urinen har återgått till det normala.


Övriga varningar

Extravasering är en icke ovanlig komplikation (0,04 % till 0,9 %) vid intravenösa injektioner av kontrastmedel. Dessa skador är vanligare med de högosmolära produkterna och är oftast lindriga, men svåra skador som hudulceration, vävnadsnekros och kompartmentsyndrom kan uppträda med alla joderade kontrastmedel. De faktorer som påverkar risk och/eller svårighetsgrad är patientrelaterade (tillstånd med dåliga eller sköra kärl) och teknikrelaterade (användning av autoinjektor, stor volym). Det är viktigt att identifiera dessa faktorer, optimera injektionsställe och teknik på adekvat sätt och monitorera injektionen före, under och efter injektionen av Xenetix.


Försiktighet


Intolerans mot joderade kontrastmedel

Före undersökningen:

• Identifiera riskpatienter genom en noggrann anamnesgenomgång.

Kortikosteroider och H1-antihistaminer har föreslagits som premedicinering till de patienter som löper högst risk för intoleransreaktioner (med anamnes på intolerans mot ett joderat kontrastmedel). De förhindrar dock inte uppkomsten av allvarlig eller fatal anafylaktisk chock.

Under undersökningen måste följande åtgärder vidtas:

•Medicinsk övervakning

• Permanent venaccess

Efter undersökningen:

•Efter administrering av kontrastmedlet måste patienten monitoreras under minst 30 minuter, eftersom de flesta allvarliga biverkningar uppträder inom denna period.

• Patienten måste informeras om risken för fördröjda reaktioner (under upp till sju dagar).


Njursvikt

Då Xenetix elimineras via njurarna kan dosen behöva reduceras vid nedsatt njurfunktion.

Joderade kontrastmedel kan ge en övergående förändring av njurfunktionen eller förvärra befintlig njursvikt. Vidta följande preventiva åtgärder:

•Identifiera riskpatienter, d.v.s. patienter med dehydrering eller njursvikt, diabetes, svår hjärtsvikt, monoklonal gammopati (multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi), anamnesnjursvikt efter administrering av joderade kontrastmedel, barn under ett års ålder och äldre patienter med aterom.

Hydrera vid behov patienten med koksaltlösning.

• Undvik kombinationer med nefrotoxiska läkemedel. Om sådana ej kan undvikas måste laboratorieövervakningen av njurfunktionen intensifieras. Läkemedel som berörs är aminoglykosider, organiska platinaföreningar, höga doser av metotrexat, pentamidin, foskarnet och vissa antivirala medel [aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovir, cidofovir, tenofovir], vankomycin, amfotericin B, immunsupprimerande medel som cyklosporin eller takrolimus, ifosfamid)

•Låt det gå minst 48 timmar mellan olika radiologiska undersökningar med injektion av kontrastmedel, eller skjut upp en eventuell ytterligare undersökning tills njurfunktionen återgått till baseline.

• Förebygg mjölksyraacidos hos diabetiker som behandlas med metformin genom att monitorera serumkreatininnivåerna. Normal njurfunktion: behandling med metformin måste avbrytas före injektionen av kontrastmedel och under minst 48 timmar därefter eller tills normal njurfunktion återställts. Onormal njurfunktion: metformin är kontraindicerat. I en akutsituation: om undersökningen är absolut nödvändig måste försiktighetsåtgärder vidtas, d.v.s. utsättning av metformin, hydrering, monitorering av njurfunktionen och kontroll av tecken på mjölksyraacidos.

Joderade kontrastmedel kan användas till patienter på hemodialys, eftersom medlen avlägsnas vid dialysen. Dialysavdelningen måste lämna sitt godkännande före undersökningen.


Leversvikt

Särskild uppmärksamhet krävs när en patient uppvisar både lever- och njurinsufficiens, på grund av ökad risk att eliminationen av kontrastmedlet minskar.


Astma

Stabilisering av astma rekommenderas före injektion av ett joderat kontrastmedel.

På grund av en förhöjd risk för bronkospasm skall särskild försiktighet iakttas med patienter som har haft ett astmaanfall under de sista åtta dagarna före undersökningen.


Tyreoideastörning

Efter injektion av ett joderat kontrastmedel, i synnerhet på patienter med struma eller anamnes på tyreoideastörning, finns det risk för antingen en attack av hypertyreos eller utveckling av hypotyreos. Det finns också en risk för hypotyreos hos nyfödda som får ett joderat kontrastmedel, eller där mödrarna har fått ett sådant.


Svår kardiovaskulär sjukdom

Hos patienter med kardiovaskulär sjukdom (såsom tidig eller manifest hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, pulmonell hypertension, klaffsjukdom, svåra hjärtarytmier) är risken för kardiovaskulära reaktioner förhöjd efter administrering av ett joderat kontrastmedel. Intravasal injektion av kontrastmedlet kan orsaka lungödem hos patienter med manifest eller begynnande hjärtsvikt, medan administrering vid pulmonell hypertension och klaffsjukdomar kan leda till markanta förändringar i hemodynamiken. Frekvensen och svårighetsgraden förefaller vara kopplade till svårighetsgraden hos hjärtsjukdomarna. Vid svår och kronisk hypertoni kan risken för njurskador till följd av administreringen av kontrastmedlet och även till följd av själva kateteriseringen vara förhöjd. Ischemiska EKG-förändringar och svåra rytmrubbningar ses oftast hos äldre patienter och patienter med hjärtsjukdom. Mycket sällsynta fall av ventrikelflimmer som uppstod omedelbart efter administrering av kontrastmedlet har rapporterats utanför ramen för överkänslighetsreaktioner.

En noggrann bedömning av risk/nytta-förhållandet krävs för dessa patienter.


Rubbningar i centrala nervsystemet

Nytta/risk-förhållandet måste utvärderas i varje enskilt fall:

• på grund av risken för förvärrande av neurologiska symtom hos patienter med transient ischemisk attack, akut hjärninfarkt, nyligen inträffad intrakraniell blödning, hjärnödem eller idiopatisk eller sekundär epilepsi (sekundär till tumör eller ärrbildning).

• om intraarteriell administrering används till en patient med alkoholberoende (akut eller kronisk alkoholism) eller annat drogberoende.


Feokromocytom

Patienter med feokromocytom kan utveckla en hypertensiv kris efter intravaskulär administrering av ett kontrastmedel och måste monitoreras före undersökningen.


Myasthenia

Administrering av ett kontrastmedel kan förvärra symtomen på myasthenia gravis.


Intensifiering av biverkningar

Biverkningar som är kopplade till administrering av joderade kontrastmedel kan intensifieras hos patienter som uppvisar uttalad oro, ångest och smärta. Lämplig hantering såsom sedering kan bli nödvändig.


Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Interaktioner

Läkemedel


Metformin till diabetiker


Radiofarmaka

Joderade kontrastmedel förändrar sköldkörtelns upptag av radioaktivt jod under flera veckor, vilket dels kan leda till ett minskat upptag vid tyreoideascintigrafi, dels minska effekten av jod-131-behandling. För patienter som är inbokade för njurscintigrafi med injektion av ett radiofarmakon som utsöndras i njurtubuli är det lämpligt att genomföra denna undersökning innan man injicerar det joderade kontrastmedlet.


Betablockerare, vasoaktiva substanser, hämmare av angiotensinkonverterande enzym, angiotensinreceptorantagonister

Dessa läkemedel minskar effekten av de kardiovaskulära kompensationsmekanismer som uppträder vid hemodynamiska rubbningar. Läkaren måste vara medveten om detta innan han/hon injicerar det joderade kontrastmedlet, och lämplig intensivvårdsutrustning måste finnas tillgänglig.


Diuretika

På grund av risken för dehydrering orsakad av diuretika måste rehydrering med vatten och elektrolyter genomföras före undersökningen för att begränsa risken för akut njursvikt.


Interleukin 2

Risken för att utveckla en reaktion mot kontrastmedlen är förstärkt om patienten nyligen har behandlats med interleukin 2 (intravenös administrering), d.v.s. hudutslag eller i mer sällsynta fall hypotoni, oliguri eller njursvikt.


Övriga interaktioner

Höga koncentrationer av joderade kontrastmedel i plasma och urin kan interferera med in vitro-tester för bestämning av bilirubin, proteiner och oorganiska substanser (järn, koppar, kalcium och fosfat). Det rekommenderas att sådana tester ej utförs inom 24 timmar efter undersökningen.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:1.

Embryotoxicitet

Djurstudier har inte visat några teratogena effekter.

Med tanke på frånvaron av teratogena effekter på djurarter förväntas ingen missbildningseffekt på människor. Hittills har substanser som orsakar missbildningar på människor alltid visat sig vara teratogena på djur i korrekt utförda studier på två arter.


Fostertoxicitet

Den övergående jodbelastningen efter administrering till modern kan inducera tyreoideastörning hos fostret om undersökningen sker mer än 14 veckor efter sista menstruationen. Med tanke på reversibiliteten hos denna effekt och den förväntade nyttan för modern är dock en isolerad administrering av joderat kontrastmedel berättigad om indikationen för den radiologiska undersökningen av den gravida kvinnan har utvärderats noga.

Exponering för röntgen under graviditet bör dock om möjligt undvikas. Användning vid hysterosalpingografi är kontraindicerad vid graviditet.


Mutagenicitet och fertilitet

Läkemedlet visade sig ej vara mutagent under de använda testbetingelserna.

Inga data för reproduktionsfunktioner finns tillgängliga.


Amning

Joderade kontrastmedel utsöndras endast i mycket små mängder i bröstmjölk. Följaktligen innebär en isolerad administrering till modern en mycket liten risk för biverkningar hos barnet. Det är tillrådligt att göra ett uppehåll i amningen under 24 timmar efter administreringen av det joderade kontrastmedlet.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  II.

Joderade kontrastmedel utsöndras endast i mycket små mängder i bröstmjölk. Följaktligen innebär en isolerad administrering till modern en mycket liten risk för biverkningar hos barnet. Det är tillrådligt att göra ett uppehåll i amningen under 24 timmar efter administreringen av det joderade kontrastmedlet.

Trafik

Inga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats.

Biverkningar

Under kliniska studier på 905 patienter fick 11 % av patienterna någon biverkning relaterad till administreringen av Xenetix (utöver värmekänsla), varvid de vanligaste var smärta, smärta på injektionsstället, dålig smak och illamående.

Biverkningarna relaterade till användning av Xenetix är vanligen lindriga till måttliga och övergående.


De biverkningar som rapporterats oftast under administrering av Xenetix efter lanseringen är värmekänsla samt smärta och ödem på injektionsstället.

Överkänslighetsreaktionerna är vanligen omedelbara (under injektionen eller inom en timme efter det att injektionen påbörjades), eller ibland fördröjda (en timme till flera dagar efter injektionen), och uppträder då i form av hudreaktioner.


De omedelbara reaktionerna innefattar en eller flera effekter, som följer på varandra eller är konkomitanta, och vanligen omfattar hudreaktioner, respiratoriska och/eller kardiovaskulära rubbningar, vilka kan vara de första tecknen på chock, som i sällsynta fall kan vara fatal.

Svåra rytmrubbningar inklusive ventrikelflimmer har i mycket sällsynta fall rapporterats hos patienter med hjärtsjukdom, liksom utanför ramen för överkänslighet.


Biverkningarna finns angivna i nedanstående tabell efter klassificering av organsystem och frekvens enligt följande definitioner: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). De angivna frekvenserna härrör från data från en observationsstudie på 352 255 patienter.


Klassificering av organsystem/Frekvens: biverkning


Immunsystemet

Sällsynta: överkänslighet

Mycket sällsynta: anafylaktisk chock, anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion


Endokrina systemet

Mycket sällsynta: tyreoidearubbningar


Centrala och perifera nervsystemetSällsynta: presynkope (vasovagal reaktion), tremor*, parestesi*

Mycket sällsynta: koma* , kramper*, förvirring*, synstörningar*, amnesi*, fotofobi*, övergående blindhet*, somnolens*, oro*, huvudvärk


Öron och balansorgan

Sällsynta: vertigo

Mycket sällsynta: hörselnedsättning


Hjärtat

Sällsynta: takykardi

Mycket sällsynta: hjärtstillestånd, hjärtinfarkt (vanligare efter intrakoronar injektion), arytmi, ventrikelflimmer, angina pectoris

Ingen känd frekvens: torsades de pointes, koronar artärspasm


Blodkärl

Sällsynta: hypotoni

Mycket sällsynta: cirkulationskollaps

Ingen känd frekvens :hypertoni


Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Sällsynta: dyspné, hosta, trånghetskänsla i svalget, nysningar

Mycket sällsynta: andningsstillestånd, lungödem, bronkospasm, laryngospasm, larynxödem


Magtarmkanalen

Mindre vanliga: illamående

Sällsynta: kräkningar

Mycket sällsynta: buksmärtor


Hud och subkutan vävnad

Sällsynta: angioödem, urtikaria (lokaliserat eller utbrett), erytem, klåda

Mycket sällsynta: akut generaliserad exantematös pustulos, Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom, eksem, makulopapulöst exantem (alla som fördröjda överkänslighetsreaktioner)


Njurar och urinvägar

Mycket sällsynta: akut njursvikt, anuri


Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga: värmekänsla

Sällsynta: ansiktsödem, sjukdomskänsla, frossbrytningar, smärta på injektionsstället

Mycket sällsynta: nekros på injektionsstället efter extravasering, inflammation på injektionsstället efter extravasering, ödem på injektionsstället


Undersökningar

Mycket sällsynta: förhöjt blodkreatinin

*Undersökningar då det förekommer höga halter av joderat kontrastmedel i cerebralt artärblod


Följande biverkningar rapporterades för andra vattenlösliga joderade kontrastmedel.


Centrala och perifera nervsystemet

paralys, pares, hallucinationer, talrubbningar


Magtarmkanalen

akut pankreatit (efter ERCP), buksmärta, diarré, förstorad parotiskörtel, hypersalivation, smakrubbning


Hud och subkutan vävnad

erythema multiforme


Blodkärl

tromboflebit


Undersökningar

onormalt EEG, förhöjt blodamylas


Kardiovaskulär kollaps av varierande svårighetsgrad kan uppträda omedelbart utan några varningstecken, eller kan komplicera de kardiovaskulära manifestationer som nämns i ovanstående tabeller.


Buksmärta och diarré, som ej rapporterats för Xenetix, är främst kopplade till oral eller rektal administreringsväg.


Lokal smärta och lokalt ödem kan uppträda på injektionsstället utan extravasering av det injicerade läkemedlet och är godartade och övergående.


Under intraarteriell administrering är smärtkänslan på injektionsstället beroende av osmolaliteten hos det injicerade läkemedlet.


Biverkningar som är förknippade med speciella undersökningar:

Artrografi: artralgi rapporterades ofta under de kliniska prövningarna (4 %).

Hysterosalpingografi: bäckensmärta rapporterades ofta under de kliniska prövningarna (3 %).


Biverkningar hos barn

Biverkningarna associerade med Xenetix förväntas ha samma karaktär som de som rapporterats hos vuxna. Frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se 


Överdosering

Om en mycket hög dos kontrastmedel administreras, måste vätske- och elektrolytförlusten kompenseras genom lämplig rehydrering. Njurfunktionen bör övervakas under minst tre dygn. Hemodialys kan bli aktuell vid behov.

Farmakodynamik

Jobitridol är ett icke-joniskt, vattenlösligt, trijoderat lågosmolärt röntgenkontrastmedel för intravaskulär användning. Djurstudier har visat att jobitridol har en likartad säkerhetsprofil med avseende på hämodynamiska, kardiovaskulära, bronchopulmonella, renala, neurologiska och rheologiska parametrar som andra icke-joniska, vattenlösliga, trijoderade, lågosmolära kontrastmedel.

Farmakokinetik

Proteinbindningen av jobitridol är mycket låg och jobitridol fördelas i den extracellulära vätskan med en distributionsvolum som varierar från 0,18 till 0,23 l/kg. En intravenös dos av Xenetix utsöndras oförändrad i urinen inom ett dygn varav största delen av dosen är utsöndrad redan inom 8 timmar. Clearance som motsvarar renala clearance är 0,062-0,102 l/h*kg. Halveringstiden i plasma är 1,5-2,0 timmar.


Prekliniska uppgifter

Intravenös administrering av en engångsdos på 25-50 ml jobitridol 300 mgl/ml till gnagare resulterade i övergående hypotermi, andningsdepression och dosrelaterade histologiska förändringar såsom hepatocellulär vacuolisering och renal tubulär ektasi, effekter som även ses med andra likartade preparat. Upprepad intravenös dosering av hundar med jobitridol 0,7-2,8 gI/kg under 28 dagar gav upphov till granulär och vacuolär degeneration i njure, till synes reversibel. Vid perivaskulär infiltration kan lokal irritation runt injektionsstället förekomma.

Innehåll

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

En ml innehåller jobitridol 250 mgI, 300 mgI respektive 350 mgI.

Hjälpämne med känd effekt: natrium (upp till 3,5 mg per 100 ml).


Förteckning över hjälpämnen

Vattenfri natriumkalciumedetat

0,1 mg

Trometamolhydroklorid

2,7 mg

Trometamol

0,36 mg

Natriumhydroxid

pH 7,3

Saltsyra

 

Vatten för injektionsvätskor

1 ml

Blandbarhet

För att förhindra inkompatibilitet bör inga andra medikament injiceras med samma spruta.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Jobitridol

Miljörisk: Användning av jobitridol har bedömts medföra försumbar risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Jobitridol är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Jobitridol har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

Substance : Iobitridol

Iobitridol, the active substance of the proprietary medicinal product Xenetix® is a non-specific iodinated product used as contrast agent for X-ray Imaging.

Environmental risk: Use of Iobitridol has been considered to result in insignificant environmental risk.

Degradation: Iobitridol is potentially persistent.

Bioaccumulation: Iobitridol has low potential for bioaccumulation.

Iobitridol is not PBT (Persistent, Bioaccumulative and Toxic), nor vPvB (very Persistent and very Bioaccumulative)



Detailed background information

Environmental Risk Classification

Predicted Environmental Concentration (PEC)

PEC is calculated according to the following formula:

PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*A(100-R)

PEC = 0.017 μg/L

Where:

A = 350 kg (total sold amount Iobitridol in Sweden year 2013 — source IMS Health).

R = 67.5% removal rate (see justification below).

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref. 1)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref. 1).


Justification for the R value :

A calculation was made using the sub-model SimpleTreat3.0 in EUSES 2.1. Default

parameters were used except:

- In the “Release estimation parameter”, the fraction of EU production volume for

region was set to 0, the fraction of EU tonnage for region (private use) was set to

100%.

- The fraction connected to a STP in Sweden was set to 95% (Ref. 13).

- Industry category “15/0 Others”

- Use category “41 Pharmaceuticals”

- Metabolism in humans was not considered (iobitridol is not metabolized)

- The regional production volume was set to “100 kg/yr”

- The parameters for iobitridol were

Molecular weight 835.17

No melting point

No boiling point

log10Kow -2.63

Vapour pressure minimum

Solubility maximum

Koc = 10 L/kg (as a worst case)

- For the calculation using SimpleTreat, the substance was regarded as “readily

biodegradable but failing the 10d window”. Indeed, the substance is not readily

biodegradable in an OECD301B test (see Degradation section and Ref. 8). In a watersediment

study (guideline OECD 308), the test item dissipated rapidly from the water

phase to the sediment from initial levels of 88.8%-100.8% of applied for the river and

pond systems, respectively, to 62.0% (river) and 82.6% (pond) after 7 days of

incubation. By day 43, the amount of test item in the water phase was below the limit

of quantification for the river system and at 4.5% of applied in the pond system. In the

sediment, maximum levels of the test item were observed on day 10, when it

represented 17.5% and 24.8% of applied in the river and pond sediments, respectively.

Thereafter, the test item steadily declined and at the end of the study (day 43)

accounted for 3.4% (river) and 4.7% (pond) of applied. Therefore the substance is

assumed to be primarily degraded after 100 days.

According to the Swedish guidance, if an OECD 308 study is available and

demonstrates >60% mineralization (or 90% primary degradation) by the end of the

100d test period, it is considered reasonable to assume that the substance would be

readily removed in a sewage treatment plant. When using SimpleTreat to calculate the

removal rate when these criteria are met, the substance may be regarded as “readily

biodegradable but failing the 10d window”.

Overall, the SimpleTreat model calculated a fraction of emission released to water of 32.5%

to water, i.e., a removal (R) of 67.5%.



Predicted No Effect Concentration (PNEC)

Ecotoxicological studies

Microorganisms (activated sludge respiration inhibition test) (guideline eg OECD 209) (Ref. 2)

EC50 3h (O2 consumption rate) > 1000 mg/L


Algae (Pseudokirchneriella subcapitata) (guideline eg OECD 201) (Ref. 3):

EC50 72 h (inhibition of growth rate) > 100 mg/L

NOEC : 100 mg/L


Crustacean (Daphnia magna):

Acute toxicity (guideline eg OECD 202) (Ref. 4)

EC50 48 h (immobilization) > 100 mg/L

Chronic toxicity (guideline eg OECD 211) (Ref. 5)

NOEC 21 days (reproductive capacity & length of parent animal) = 108 mg/L


Fish (Danio rerio):

Acute toxicity (guideline eg OECD 203) (Ref. 6)

LC50 96 h (mortality) > 100 mg/L

Chronic toxicity (guideline eg OECD 210) (Ref. 7)

NOEC 30 days post hatch (endpoints* : hatching rate, time to hatch, development rate of

eggs, survival of larvae and juvenile fish, fish length and body weight) = 4.07 mg/L



Calculation of PNEC

- Calculation of PNECwater : an assessment factor (AF) of 10 is applied to the lowest NOEC (i.e. 4.07 mg/L for fish).

PNECwater = 4.07/10 = 0.407 mg/L = 407 µg/L


- Calculation of PNECmicroorganisms : an AF of 100 is applied to the EC50 rather than an AF of 10 to the NOEC (not determined).

PNECmicroorganisms = 1000/100 = 10 mg/L = 10000 µg/L


- Calculation of PNECgroundwater : obtained from the results of the reproduction test with Daphnids with an AF of 10.

PNECgroundwater = 108/10 = 10.8 mg/L = 10800 µg/L


Other ecotoxicity data:

Toxicity to sediment dwelling organisms (Chironimus riparius) (guideline OECD 218) (Ref.

12):

NOEC 28 days (endpoints** : emergence rate of pooled sexes and development rate) > 1000

mg Iobitridol/kg dry sediment.


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)

PEC/PNECwater = 0.017/407 = 4.2 10-54, so is < 0.1

PEC/PNECmicroorganisms = 0.017/10000 = 1.7 10–6, so is < 0.1

PEC/PNECgroundwater = 0.017/10800 = 1.6 10-6, so is < 0.1


As all PEC/PNEC ratios are < 0.1, it justifies the phrase “Use of Iobitridol has been considered to result in insignificant environmental risk.”


Degradation*

Biotic degradation

Ready degradability:

Test results in 17.8% degradation in 28 days (guideline eg OECD 301B). (Ref. 8)


Simulation studies:

See table below for test results, e.g. DT50 in water and total system (guideline eg OECD 308). (Ref. 9)


Iobitridol

River

 

Water

Total

DT50 (days)

8.9

12.2

DT90 (days)

29.5

40.6

r2

0.91338

0.86532

Iobitridol

Pond

 

Water

Total

DT50 (days)

9.9

13.5

DT90 (days)

32.8

44.9

r2

0.94008

0.88329


Based on the ready biodegradability study (the substance does not pass the criteria of OECD 301B), the applicable summary phrase for degradation is “Iobitridol is potentially persistent”.


Bioaccumulation

Partitioning coefficient:

Log Kow = -2.63 at pH 7.4 (guideline eg OECD 117). (Ref. 10)


Justification of chosen bioaccumulation phrase:

Since log Kow < 4 at pH 7, the substance has low potential for bioaccumulation.


Excretion (metabolism)

Iobitridol is excreted to 100% as parent compound (Ref. 11)


PBT/vPvB assessment

Iobitridol does not fulfill the criteria for PBT and/or vBvP.


References

1. ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm

2. Guerbet study report ISO-33-003 (year 2008)

3. Guerbet study report ISO-33-006 (year 2008)

4. Guerbet study report ISO-33-005 (year 2008)

5. Guerbet study report ISO-33-008 (year 2009)

6. Guerbet study report ISO-33-004 (year 2008)

7. Guerbet study report ISO-33-007 (year 2010)

8. Guerbet study report ISO-33-002 (year 2008)

9. Guerbet study report ISO-33-013 (year 2010)

10. Guerbet study report 2_03_00259 (year 1995)

11. Marketing authorization dossier of Xenetix®

12. Guerbet study report ISO-33-015 (year 2011)

13. ECHA / REACH “Guidance on information requirements and chemical safety

assessment”, Chapter R.16: Environmental Exposure Estimation, version 2.1 October 2012,

page 157, Table R.16-24 Proportion of the Population served by a Wastewater Treatment

Plant.

Hållbarhet, förvaring och hantering

Hållbarhet

3 år.


Särskilda förvaringsanvisningar

Glasflaskor: Förvaras i originalförpackningen vid högst 30°C.

Polypropenpåse: Förvaras i originalförpackningen.


Särskilda anvisningar för destruktion


Specifika försiktighetsåtgärder för användning av 500 mL-flaskan/påsen:

Xenetix skall administreras med hjälp av en autoinjektor. Steril produkt (t ex transferset med backventil) godkänd för multipel överföring av kontrastmedel från flaska/påse till injektionsspruta skall användas. Slangsetet mellan injektorn och patienten måste bytas mellan varje patient. Överbliven kontrastmedellösning i flaska/påse, transferat samt övriga förbrukningspartiklar kastas vid undersökningsdagens slut (högst 8 timmar). Ytterligare instruktioner från respektive tillverkare skall alltid följas.


Förpackningsinformation

Injektionsvätska, lösning 250 mg I/ml klar till ljusgul lösning
25 x 50 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
10 x 100 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
Injektionsvätska, lösning 300 mg I/ml klar till ljusgul lösning
25 x 20 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
25 x 50 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
10 x 100 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
10 x 200 milliliter flaska (fri prissättning), EF
10 x 500 milliliter flaska (fri prissättning), EF
Injektionsvätska, lösning 350 mg I/ml klar till ljusgul lösning
25 x 50 milliliter flaska (fri prissättning), EF
10 x 100 milliliter flaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
10 x 200 milliliter flaska (fri prissättning), EF
10 x 500 milliliter flaska (fri prissättning), EF

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av