Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Metoprolol Abcur

MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Abcur

Injektionsvätska, lösning 1 mg/ml
(Klar, färglös injektionsvätska, lösning)

Beta-receptorblockerare

Aktiv substans:
ATC-kod: C07AB02
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
  • Vad är en FASS-text?
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 2017-12-18

Indikationer

Takyarytmier

Akut behandling av hjärtinfarkt


Parenteral administrering är enbart avsedd att användas inom akut- och sjukhusvård.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.


METOPROLOL ABCUR får inte användas vid:

• Känd hjärtsvikt

Chock

• 2:a eller 3:e gradens AV-block

• Sjuka sinus-syndrom

Sinoatriellt block

Bradykardi (vilopuls under 50 slag per minut före behandling)

Hypotension (systoliskt blodtryck under 90 mm Hg)

Acidos

• Bronkiell hyperreaktivitet (som vid bronkialastma)

• Sena stadier av perifer arteriell sjukdom

• Samtidig administrering av monoaminoxidas (MAO)-hämmare (med undantag av MAO-B-hämmare)

• Överkänslighet mot andra betablockerare.


Intravenös administrering av METOPROLOL ABCUR är kontraindicerat hos patienter som behandlas med kalciumantagonister av typen verapamil och diltiazem eller andra antiarytmika (t ex disopyramid). Likaså intravenös administrering av de ovan nämnda kalciumantagonisterna och antirytmika vid behandling med METOPROLOL ABCUR (med undantag av en intensivvårdssituation).


Särskilt noggrann klinisk övervakning krävs vid:

• 1: a gradens AV-block

• Diabetiker med stora svängningar i blodsockernivåer (på grund av eventuella allvarliga hypoglykemiska tillstånd)

• Patienter som genomgått längre perioder av strikt fasta och ansträngande fysisk aktivitet (på grund av eventuella allvarliga hypoglykemiska tillstånd)

• Patienter med feokromocytom (en tumör i binjuren) (administrera METOPROLOL ABCUR enbart efter alfa-blockad)

• Patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Dosering)


Hos patienter som själva har eller där någon i familjen har psoriasis ska betablockerare förskrivas endast efter en noggrann bedömning av risker och fördelar.


Betablockerare kan öka känsligheten för allergener och öka svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner. Strikt patienturval krävs därför när det gäller patienter med en tidigare anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner och patienter som genomgår desensibiliseringsterapi (försiktighet, allvarliga anafylaktiska reaktioner).

Dosering

Dosering

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av metoprolol hos barn har inte fastställts.


Vuxna

Parenteral administrering är enbart avsedd för akut- och sjukhusvård. Dosen ska bestämmas individuellt – huvudsakligen beroende på behandlingssvaret. Följande doseringsriktlinjer kan användas:


Takyarytmier:

Vid akut livshotande arytmier, ska den individuella dosen och vid upprepad administrering, även intervallet mellan individuella injektioner väljas baserat på initial status och kliniska tillståndet hos patienten.


Hos vuxna ges vanligen initialt upp till 5 ml METOPROLOL ABCUR (motsvarande upp till 5 mg metoprololtartrat) genom långsam intravenös injektion (1-2 mg/min).


Om behandlingssvaret är otillräckligt, kan injektionen upprepas med samma dos i intervaller om 5 till 10 minuter tills effekt sätter in eller tills en total dos av 10 till 15 ml Metoprolol Abur (motsvarande 10 till 15 mg metoprololtartrat) har uppnåtts.


Akut behandling av hjärtinfarkt:

METOPROLOL ABCUR används hos patienter där behandling med betablockerare inte är kontraindicerat av något skäl.


Vid akut hjärtinfarkt, ges behandling så snart som möjligt efter intagning på sjukhus under kontinuerlig EKG- och blodtrycksövervakning. Behandling inleds med 5 ml METOPROLOL ABCUR (motsvarande 5 mg metoprololtartrat). Beroende på tolerans, kan ytterligare engångsdoser på 5 ml ges med 2-minuters intervall upp till en total maximal dos på upp till 15 ml (motsvararande 15 mg metoprololtartrat).


Om hela dosen på 15 mg tolereras, ges patienten 4 x 50 mg metoprololtartrat per dag i en oral beredningsform under de närmaste 48 timmarna, med början 15 minuter efter den sista intravenösa injektionen.


Hos patienter som tolererat mindre än 15 mg metoprololtartrat intravenöst, ska påföljande oral behandling initieras med försiktighet med en dos på 1 x 25 mg metoprololtartrat i en oral beredningsform.


Efter den akuta behandlingen, ges en dos av 100 – 200 mg metoprololtartrat oralt för underhållsbehandling.


METOPROLOL ABCUR måste sättas ut omedelbart vid minskad hjärtfrekvens och/eller blodtryck som kräver behandling eller andra komplikationer.


Vid kraftigt nedsatt leverfunktion, reduceras elimineringen av METOPROLOL ABCUR, på grund av detta krävs ibland dosreducering.


Ingen dosjustering behövs hos äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion.


Administreringssätt

METOPROLOL ABCUR ska ges genom långsam intravenös administrering under EKG- och blodtrycksövervakning.


Vid behandling av akuta arytmier, rekommenderas påföljande behandling med tabletter (så snart som arytmierna är under kontroll).

Varningar och försiktighet

Före en operation, ska narkosläkaren informeras om att patienten behandlas med metoprolol. Akut initial behandling med hög dos metoprolol bör undvikas hos patienter som genomgår icke-hjärtkirurgi, eftersom detta har samband med bradykardi, hypotoni och stroke (inklusive med dödlig utgång) hos patienter med kardiovaskulära riskfaktorer.


Patienter som tar betablockerare uppvisar en allvarlig form av anafylaktisk chock.


Risken för koronara händelser, inklusive plötslig hjärtdöd, kan öka efter utsättande av betablockerare.


Patienter med akut hjärtinfarkt visade en ökad risk för kardiogen chock vid behandling med metoprolol. Eftersom hemodynamiskt instabila patienter är särskilt utsatta, måste metoprolol ges endast efter hemodynamisk stabilisering av infarktpatienten.


Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 5 ml injektionsvätska, lösning d v s är näst intill "natriumfritt".

Interaktioner

Följande interaktioner mellan detta och andra läkemedel bör beaktas:


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och insulin eller perorala antidiabetika, kan effekterna av dessa läkemedel förstärkas eller förlängas. Varningssignaler för hypoglykemi (särskilt takykardi och tremor) maskeras eller förminskas. Regelbunden kontroll av blodsockernivåerna krävs därför.


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och tricykliska antidepressiva, barbiturater, fentiaziner och glyceryltrinitrat, diuretika, kärlvidgande medel och andra blodtryckssänkande medel, kan kraftigt blodtrycksfall inträffa.


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och kalciumantagonister av nifedipin typ, kan kraftigt blodtrycksfall förekomma och i enstaka fall kan hjärtsvikt utvecklas.


De hjärtdepressiva effekterna av metoprolol och antiarytmiska medel kan vara additiva.


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och kalciumantagonister av verapamil- eller diltiazemtyp eller andra antiarytmika (t ex disopyramid), är övervakning av patienten på intensivvårdsavdelning indicerad eftersom hypotension, bradykardi eller andra arytmier kan förekomma.


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och hjärtglykosider, reserpin, alfa-metyldopa, guanfacin eller klonidin, kan en uttalad sänkning av hjärtfrekvensen eller fördröjd överledning uppstå.


Abrupt utsättning av klonidin vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR kan resultera i en kraftig ökning av blodtrycket. Klonidin ska därför endast sättas ut om behandling med METOPROLOL ABCUR avslutas några dagar tidigare. Klonidin kan då sättas ut gradvis (se produktresumén för klonidin).


Vid samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och noradrenalin, adrenalin eller andra ämnen med sympatomimetiska effekter (som ingår i hostmediciner, näs- och ögondroppar), kan en betydande ökning av blodtrycket ske.


En minskad behandlingseffekt av adrenalindosen som normalt används för att behandla allergiska reaktioner kan inträffa vid behandling med METOPROLOL ABCUR.


MAO-hämmare (med undantag av MAO-B-hämmare) ska inte användas i kombination med METOPROLOL ABCUR på grund av risk för kraftig hypertoni (se avsnitt Kontraindikationer).


Metoprolol fungerar som substrat för cytokrom P450 isoenzym CYP2D6. Läkemedel som innehåller enzyminducerande och enzymhämmande substanser kan påverka plasmanivåerna av metoprolol. Kända hämmare av CYP2D6 inkluderar kinidin, terbinafin, paroxetin, fluoxetin, sertralin, celecoxib, propafenon och difenhydramin. En minskning av metoprolol-dosen kan bli nödvändig när dessa läkemedel introduceras till patienter som redan behandlas med metoprolol.


Plasmanivåer av metoprolol kan öka av alkohol och hydralazin.


Indometacin och rifampicin kan minska den blodtryckssänkande effekten av METOPROLOL ABCUR.


METOPROLOL ABCUR kan minska utsöndringen av lidokain.


Samtidig användning av METOPROLOL ABCUR och narkotika kan resultera i en förstärkt blodtryckssänkande effekt. De negativa inotropa effekterna av de två ovannämnda läkemedlen kan vara additiva.


Den neuromuskulära blockad som orsakas av perifera muskelavslappnande medel (t ex suxametonium, tubokurarin) kan förstärkas genom den beta-receptorhämmande effekten av METOPROLOL ABCUR.


Om METOPROLOL ABCUR inte kan sättas ut före operation under narkos eller innan användningen av perifera muskelavslappnande medel, måste narkosläkaren informeras om att patienten behandlas med METOPROLOL ABCUR.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  C.

Under graviditeten (och särskilt under de första tre månaderna), ska metoprolol endast användas efter strikt patienturval och bedömning av risker och fördelar.


Det finns belägg för att metoprolol minskar blodflödet till moderkakan och därför kan orsaka avvikelser i fostertillväxten. Missfall, för tidig födsel och intrauterin fosterdöd har observerats efter administrering av andra betablockerare.


På grund av risken för neonatal bradykardi, hypotension och hypoglykemi, bör behandling med metoprolol avbrytas 48-72 timmar före beräknat födelsedatum. Om detta inte är möjligt, krävs noggrann klinisk övervakning av nyfödda under 48-72 timmar efter förlossning.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVb.

Metoprolol utsöndras i bröstmjölk i en koncentrerad form. Ammade barn bör undersökas för symtom av betablockad. Mängden metoprolol som intas via bröstmjölk kan minskas genom att avbryta amning under 3-4 timmar efter administrering av läkemedlet.

Trafik

Läkemedlet har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Regelbunden medicinsk uppföljning krävs under behandling med detta läkemedel. Eftersom påverkan skiljer sig mellan individer, kan förmågan att reagera påverkas i en sådan utsträckning att förmågan att köra bil, använda maskiner eller arbeta utan ett stadigt fotfäste försämras. Denna effekt är större i början av behandlingen, när dosen ökas, efter behandlingsbyte och i samband med alkoholintag.

Biverkningar

Biverkningsfrekvensen delas in i följande kategorier:


Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)


Blodet och lymfsystemet

Mycket sällsynta:

Trombocytopeni, leukopeni

Endokrina systemet

Sällsynta:

Manifestation av latent eller försämring av manifest diabetes mellitus.

Hypoglykemiska tillstånd efter längre perioder av fasta eller ansträngande fysisk aktivitet. Varningstecken på hypoglykemi (speciellt takykardi och tremor) kan maskeras.

Metabolism och nutrition

Mindre vanliga:

Viktökning

Psykiska störningar

Mindre vanliga:

Depressiva känslomässiga tillstånd, livliga drömmar

Sällsynta:

Nervositet, ängslighet

Mycket sällsynta:

Förvirring, hallucinationer, personlighetsförändringar (t ex humörsvängningar) försämrat minne/svårigheter att komma ihåg

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga:

Trötthet

Vanliga:

Yrsel, huvudvärk

Mindre vanliga:

Koncentrationssvårigheter, sömnstörning/dåsighet, parestesier, störningar i smaksinnet

Ögon

Sällsynta:

Konjunktivit, minskad tårproduktion (att beaktta hos bärare av kontaktlinser), synstörningar, ögonirritation

Öron och balansorgan

Mycket sällsynta:

Tinnitus, nedsatt hörsel

Hjärtat

Vanliga:

Palpitationer, bradykardi

Mindre vanliga:

Atrioventrikulära ledningsstörningar, försämring av hjärtsvikt med perifert ödem, kardiogen chock hos patienter med akut hjärtinfarkt, bröstsmärta, hjärtledningsrubbningar, arytmier

Sällsynta:

Försämring av attacker hos patienter med angina pectoris

Blodkärl

Vanliga:

Kraftigt blodtrycksfall, i mycket sällsynta fall med svimning, kyla i extremiteterna

Mycket sällsynta:

Förvärring av symtom hos patienter med perifer arteriell sjukdom (inkluderande patienter med Raynauds syndrom), inklusive gangrän

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga:

Ansträngningsutlöst dyspné

Mindre vanliga:

Dyspné som följd av eventuellt ökat luftvägsmotstånd hos predisponerade patienter (t ex vid bronkialastma), sammandragning av luftvägarna

Sällsynta:

Allergisk rinit


Magtarmkanalen

Vanliga:

Illamående, magsmärta, förstoppning, diarré

Mindre vanliga:

Kräkningar

Sällsynta:

Muntorrhet

Lever och gallvägar

Mycket sällsynta:

Hepatit


Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga:

Kraftig svettning, allergiska hudreaktioner (hudrodnad, klåda), utslag

Sällsynta:

Håravfall

Mycket sällsynta:

Försämring av psoriasis, fotosensitivitet med hudreaktion som följd av ljusexponering, utveckling av psoriasis, psoriasisliknande utslag

Muskuskeletala systemet och bindväv

Mindre vanliga:

Muskelkramper

Sällsynta:

Muskelsvaghet

Mycket sällsynta:

Artralgi, och/eller artropati (mono- och polyartrit) vid långtidsbehandling

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Sällsynta:

Erektil dysfunktion och minskad libido, induration penis plastic (Peyronies sjukdom)

Undersökningar

Sällsynta:

Förhöjda serum-transaminasnivåer [ASAT, ALAT]


Särskilda anmärkningar

Störningar i lipidmetabolismen kan förekomma vid behandling med METOPROLOL ABCUR. En minskning av HDL-kolesterol och en ökning av plasmatriglyceridnivåer har observerats, oftast vid normalt totalkolesterol.


METOPROLOL ABCUR kan maskera symtomen på tyreotoxikos.


Betablockerare kan öka känsligheten för allergener och öka svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner. Kraftiga anafylaktiska reaktioner kan därför förekomma hos patienter med allvarliga överkänslighetsreaktioner i anamnesen och patienter som genomgår desensibiliseringsterapi.


Vid gravt nedsatt njurfunktion har det förekommit enstaka rapporter om en försämring av njurfunktionen vid behandling med betablockerare. I dessa fall bör METOPROLOL ABCUR användas samtidigt med lämplig övervakning av njurfunktionen.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Symtom på överdos

Den kliniska bilden kännetecknas främst av kardiovaskulära och centralnervösa symtom som beror på graden av förgiftning. En överdos kan orsaka allvarlig hypotension, bradykardi och även hjärtstillestånd, hjärtsvikt och kardiogen chock. Dessutom kan andningssvårigheter, bronkospasm, kräkningar, sänkt medvetandegrad och ibland även generaliserade kramper förekomma.


Behandling av överdos

I händelse av en överdos eller hotande minskning av hjärtfrekvensen och/eller blodtrycket, måste behandlingen med METOPROLOL ABCUR avbrytas.


Förutom generella primära toxineliminerande åtgärder, måste de vitala parametrarna också övervakas och åtgärdas om nödvändigt under intensivvårdsförhållanden. Vid chock och hypotension kan plasma eller plasmasubstitut administreras.


Svår bradykardi kan behandlas enligt följande:


Atropin: 0,5 - 2 mg intravenöst som en bolus

Glukagon: 1 - 10 mg intravenöst vid starten, följt av 2 - 2,5 mg per timme som kontinuerlig infusion


Om responsen är otillräcklig, kan sympatomimetika (dopamin, dobutamin, isoprenalin, orciprenalin och adrenalin) ges beroende på kroppsvikt och respons, t ex dobutamin som en intravenös infusion med 2,5 - 10 mikrogram/kg/min. På grund av dess positiva inotropa effekter kan dobutamin också användas vid hypotension och hjärtsvikt.


Administrering av kalciumjoner kan också övervägas.


Vid refraktär bradykardi bör en tillfällig pacemaker sättas in.


Vid bronkospasm, kan ß2-adrenerga agonister i aerosolform ges (även intravenöst om responsen är otillräckligt) eller intravenöst aminofyllin.


Vid generaliserade kramper, rekommenderas långsam intravenös administrering av diazepam.

Farmakodynamik

Elektrofysiologi

Metoprolol är en svagt lipofil betablockerare med relativ β1-selektivitet ("kardioselektivitet"), utan egentlig sympatomimetisk aktivitet (ISA) och liten membranstabiliserande aktivitet.


Elektrofysiologiskt verkar metoprolol genom att hämma katekolamin-inducerad spontan depolarisation (Fas IV av aktionspotentialen). Detta saktar ner rytmen hos cellerna i autonom vävnad.


Kliniskt saktar metoprolol hastigheten av impulser från sinusknutan och ektopisk foci och förlänger refraktärperioden i AV-noden. Substansen minskar också överledning (både anterograd och retrograd) i avvikande ledningsbanor i hjärtat.


Metoprolol är ett klass II antiarytmiskt medel enligt Vaughan-Williams klassificeringssystem.


Hemodynamiska egenskaper

Metoprolol ger en omedelbar minskning av hjärtfrekvens och kontraktilitet som kontrolleras av det sympatiska nervsystemet via β1-adrenoreceptor blockad, medan dess effekter på höjt blodtryck är något fördröjt. Parenteral administrering kan resultera i en hypotensiv effekt om injektion utförs för snabbt.


Till skillnad från icke-selektiva beta-blockerare, bibehålls den vasodilaterande effekten av adrenalin som medieras av β2-receptorer i skelettmuskulaturen med metoprolol, vilket innebär att perifera motståndet inte ökar i stressituationer. Eftersom metoprolol också har mindre effekt på den venösa sidan av det perifera kärlsystemet än icke-selektiva betablockerare, har metoprolol mindre effekt än icke-selektiva betablockerare på vänster kammarfyllnadstryck på grund av bristen på perifer aktivitet.


Detta bekräftas också av det faktum att slagvolymen fluktuerar mindre/inte minskar under stressförhållanden i närvaro av ett fungerande hjärta.


Den minskade hjärtminutvolymen sker därför nästan uteslutande som ett resultat av frekvensminskning.


Om den ökade frekvensen är avgörande för upprätthållandet av den hemodynamiska statusen, så är metoprolol likt alla betablockerare kontraindicerat. Om en ökad kontraktilitet uppnås med hjälp av digitalis-behandling, så är hjärtsvikt (kompenserad hjärtsvikt) inte en kontraindikation för metoprolol.


I en kinesisk studie med 45 852 patienter med akut hjärtinfarkt (COMMIT-studien) var incidensen av kardiogen chock betydligt högre vid metoprolol-behandling (5,0%) jämfört med placebo (3,9%). Denna skillnad var särskilt tydlig i följande patientgrupper:


Relativ frekvens av kardiogen chock i COMMIT-studien hos enskilda patientgrupper:


Patientegenskaper

Behandlingsgrupp

 

Metoprolol %

Placebo %

Ålder ≥70 år

8,4

6,1

Blodtryck <120 mm Hg

7,8

5,4

Hjärtfrekvens ≥ 110/min

14,4

11,0

Killip klass III

15,6

9,9

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas metoprolol nästan fullständigt (ca 95%) från magtarmkanalen. Eftersom metoprolol genomgår omfattande första-passage-metabolism är den systemiska tillgängligheten endast ca 50%. Maximala plasmanivåer uppnås efter 1,5-2 timmar.


Inbindningen till plasmaproteiner är ca 12%. Den relativa distributionsvolymen är 5,6 l/kg.


Metoprolol metaboliseras nästan fullständigt i levern, huvudsakligen via oxidation medierad av CYP2D6 isoenzym. Två av de tre främsta metaboliterna uppvisar svagt beta-blockerande egenskaper, men dessa har ingen klinisk relevans. Hos patienter med levercirros, kan ökade plasmakoncentrationer av oförändrat metoprolol förväntas på grund av minskad metabolism i samband med detta tillstånd.


Ungefär 95% av metoprolol och dess metaboliter utsöndras via njurarna (ca 10% i oförändrad form). Halveringstiden för metoprolol är 3 - 5 timmar.


Hos äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion, är de farmakokinetiska egenskaperna hos metoprolol oförändrade. Måttligt nedsatt leverfunktion påverkar inte heller de farmakokinetiska egenskaperna hos metoprolol. Vid svår levercirros och porta cava shunt, så kan biotillgängligheten öka och clearance minska. Hos patienter med porto cava anastomos, kan det finnas en 6-faldig ökning av AUC och clearance kan minska till 0,3 l/min.


Intervallet för terapeutiska plasmakoncentrationen är mellan 50 och 200 ng/ml.

Prekliniska uppgifter

Icke-kliniska data har inte påvisat några speciella risker för människa, baserat på upprepad dostoxicitet, gentoxicitet, karcinogen toxicitet och reproduktionstoxicitet.

Innehåll

1 ml injektionsvätska, lösning innehåller: 1 mg metoprololtartrat, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor

En 5 ml ampull innehåller 5 mg metoprololtartrat.

Blandbarhet

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Miljöinformationen för metoprolol är framtagen av företaget AstraZeneca för Logimax®, Logimax® forte, Mozoc, Mozoc®, Seloken, SelokenZOC®, Seloken®

Miljörisk: Användning av metoprolol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Metoprolol är potentiellt persistent.
Bioackumulering: Metoprolol har låg potential att bioackumuleras.


Läs mer

Detaljerad miljöinformation

PEC/PNEC = 2.0 μg/L /7.3 μg/L = 0.27

PEC/PNEC = ≤ 1


Environmental Risk Classification


Predicted Environmental Concentration (PEC)


PEC is based on following data:


PEC (µg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100)


PEC (µg/L) = 1.5*10-6*A*(100-R)


A (kg/year) = total sold amount API in Sweden year 2014, data from IMS Health.

R (%) = removal rate (due to loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation) = 0 if no data is available.

P = number of inhabitants in Sweden = 9 *106

V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref.1)

D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Ref.1)

(Note: The factor 109 converts the quantity used from kg to μg).


A = 13520.63 kg. This figure is based on the total amount of metoprololsuccinat and metoprololtartrat sales figures from IMS for 2014.

R = 0


PEC = 1.5 * 10-6 * 13520.63 * (100-0) = 2.0 μg/L


(Note: Whilst metoprolol is extensively metabolised in humans, little is known about the ecotoxicity of the metabolites. Hence, as a worst case, for the purpose of this calculation, it is assumed that 100 % of excreted metabolites have the same ecotoxicity as parent metoprolol.)


Metabolism


Metoprolol is extensively metabolised in the body, with only a minor fraction (approximately 5%) excreted as the parent drug. The main route for excretion is via the urine. (Ref 2)


Ecotoxicity data


Endpoint

Species

Common Name

Method

Time

Result

Ref

ErC50 - Based on Average Specific Growth Rate

Desmodesmus subspicatus 

Green Alga

92/69/EEC Annex V C.3

72 h

7.3 mg/L

Note 1, 2

3

NOEC - Based on Areas Under the Growth Curve

Pseudokirchneriella subcapitata

Green Alga

OECD 201

72 h

7.5 mg/L

Note 1

4

LOEC - Based on Areas Under the Growth Curve

15 mg/L

Note 1

EbC50 - Based on Areas Under the Growth Curve

22.8 mg/L

Note 1

NOEC - Based on Logarithmic Growth Rate

7.5 mg/L

Note 1

LOEC- Based on Logarithmic Growth Rate

15 mg/L

Note 1

ErC50 - Based on Logarithmic Growth Rate

58.3 mg/L

Note 1

EC50 - Based on Immobilisation

Daphnia magna

Giant Water Flea

OECD 202

48 h

>120 mg/L

Note 1

5

NOEC - Based on Immobilisation

30 mg/L

Note 1

EC50

Ceriodaphnia dubia

Cladoceran

EPA 600/4 90/027

48 H

45.3 mg/L

6

LC50

Oncorhynchus mykiss

Rainbow Trout

OECD 203

96 h

130 mg/L

Note 1

7

NOEC - Based on Symptoms of Toxicity

32 mg/L

Note 1

LC50

Danio rerio

Zebra Fish

OECD 203

96 h

167 mg/L

Note 1

8

LOEC - Based on Mortality

157.5 mg/L

Note 1

EC50 - Based on Respiration Inhibition

-

-

OECD 209

3 h

>100 mg/L

Note 3

9

NOEC - Based on Respiration Inhibition

3 h

100 mg/L

Note 3


PNEC (Predicted No Effect Concentration)


Short-term tests have been undertaken for species from three trophic levels, based on internationally accepted guidelines. Therefore, the PNEC is based on the acute toxicity to green alga (Desmodemus subspicatus), the most sensitive species, and an assessment factor of 1000 is applied, in accordance with ECHA guidance (Ref. 10).


PNEC = 7300 µg /L/1000 = 7.3 µg/L


Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)


PEC/PNEC = 2.0 µg/L /7.3 µg/L = 0.27, i.e. PEC/PNEC ≤ 1 which justifies the phrase

“Use of metoprolol has been considered to result in low environmental risk”


In Swedish: “Användning av metoprolol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan” under the heading “Miljörisk”.


Environmental Fate Data

Endpoint

Method

Test Substance Concentration

Time

Result

Ref

Partition Coefficient Octanol Water

OECD 107

100 mg/L

-

Log P = -0.06 @ pH 5

Log P = -0.90 @ pH 7

11

Percentage DOC removal

ISO 7827-1984 (E)

34 mg DOC/L

28 d

14 %

8


Biodegradation

The aerobic biodegradation was determined in accordance with ISO 7827-1984 (E) (Ref.8), using the OECD guidelines’ criteria for ready biodegradation. According to the results, metoprolol is not readily biodegradable (loss of Dissolved Organic Carbon (DOC) <70% after 28 days). Based on the data above (considering that no ther data is available), the statement  “Metoprolol is potentially persistent”


In Swedish: “Metoprolol är potentiellt persistent” under the heading “Nedbrytning”.


Bioaccumulation

Log P = < 4 at pH 7.

Metoprolol has no significant bioaccumulation potential, as indicated by the Log P. Therefore the statement: “Metoprolol has low potential for bioaccumulation”.


In Swedish: “Metoprolol har låg potential att bioackumuleras” under the heading “Bioackumulering”.


Physical Chemistry Data

Endpoint

Method

Test Conditions

Result

Reference

Solubility Water

Not specified, method unknown

-

200 mg/L

9

Note 1: Concentrations were confirmed by analysis, and results expressed as nominal.

Note 2: Data for metoprolol taken from Cleuvers M. Initial Risk Assessment for Three Beta-Blockers Found in the Aquatic Environment. Chemosphere, 2005, 59, 199-205.

Note 3: Results are expressed as nominal concentrations.

Note 4: The reported Log P is a measured distribution coefficient. For ionisable compounds, other Astrazeneca reports often refer to Log D or Log Dow rather the Log P or Log Pow.


References


  1. [ECHA] European Chemicals Agency. Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment. Chapter R.16: Environmental exposure assessment (version 3.0). February 2016.
    http://echa.europa.eu/documents/10162/13632/information_requirements_r16_en.pdf


  2. Logimax Investigators Brochure, Edition 2 Section 5 Effects in Humans. November 2006.


  3. Aquatic Ecotoxicity of Pharmaceuticals Including the Assessment of Combination Effects. Cleuvers M. Toxicology Letters 2003 v142 n3 p185 – 194.


  4. Metoprolol Succinate: Toxicity to the green alga Selenastrum capricornutum.

    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7587. October 2003.


  5. Metoprolol Succinate: Acute toxicity to Daphnia magna. Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7588. October 2003.


  6. Prediction and Experimental Validation of Acute Toxicity of Beta Blockers in Ceriodaphnia dubia. Fraysse B et al. Environ. Toxicol. Chem 2005 v24 n10 p2470 – 2476.


  7. Metoprolol Succinate: Acute toxicity to rainbow trout (Oncorhynchus mykiss).

    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7589. October 2003.


  8. Environmental assessment of the pharmaceutical agent "A004" from AB Astra.

    Report No: 4/92, Toxicon. April 1992.


  9. Metoprolol Succinate: Effect on the respiration rate of activated sludge. Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7772. December 2003.


  10. ECHA, European Chemicals Agency. Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment. Chapter R10. May 2012. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm


  11. Metoprolol Succinate: Determination of n-octanol-water partition coefficient.

    Brixham Environmental Laboratory, AstraZeneca, UK, Report BL7827. September 2004.



Hållbarhet, förvaring och hantering

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats i upp till 24 timmar vid 25 °C.

Ur mikrobiologisk synpunkt bör spädningar användas omedelbart. Om de inte används omedelbart är förvaringstid och förvaringsvillkor före användande av spädningar användarens ansvar och ska normalt inte vara mer än 24 timmar vid 2 – 8 ºC, om inte spädning har ägt rum under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


Detta läkemedel kan spädas med följande lösningar (upp till 40 mg metoprolol i 1000 ml lösning): natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%), 5 och 10 % glukoslösning, 15% mannitollösning, 20% fruktoslösning, 10 % invertsockerlösning och Ringers lösning.


Inga särskilda förvaringsanvisningar i oöppnad förpackning.


Ej använt läkemedel ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Förpackningsinformation

Injektionsvätska, lösning 1 mg/ml Klar, färglös injektionsvätska, lösning
5 x 5 milliliter ampull (fri prissättning), EF

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av