Indikationer
Ipratropium/Salbutamol Sandoz är indicerat för behandling av bronkospasm hos patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) som behöver regelbunden behandling med både ipratropiumbromid och salbutamol.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna (salbutamol och/eller ipratropiumbromid), atropin eller dess derivat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll.
Patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller takyarytmi.
Dosering
Dosering
Vuxna (inkluderar äldre och barn över 12 år): Innehållet i en endosbehållare tre eller fyra gånger dagligen.
Pediatrisk population: Ipratropium/Salbutamol Sandoz rekommenderas inte till barn under 12 års ålder på grund av otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.
Administreringssätt
För inhalation.
Ipratropium/Salbutamol Sandoz kan administreras med hjälp av lämplig nebulisator, t.ex. PARI LC PLUS-nebulisator, jetnebulisator eller intermittent övertrycksventilator, efter att endosbehållaren med engångsdosen har öppnats och dess innehåll förts över till nebulisatorns kammare. Nebulisatorlösningen kan inte bara användas vid de givna exemplen utan användningen kan även baseras på läkarens tidigare erfarenheter.
Patienten ska uppmanas att noggrant läsa hela bipacksedeln för respektive produkt innan inhalationsbehandlingen påbörjas.
Läkemedelstillförseln har studerats in vitro med en PARI LC PLUS-nebulisator:
|
Droppstorlek, fördelning (mikrometer) |
Tillförselhastighet (mikrogram/min) |
Total mängd tillfört läkemedel (mikrogram/2,5 ml) |
||
|
D10 |
D50 |
D90 |
||
|
1 |
4 |
10 |
Salbutamol: 78,30 Ipratropium: 15,31 |
Salbutamol: 532,96 Ipratropium: 106,23 |
Det finns inga uppgifter avseende pulmonell inhalation och deponeringsmönster för nebulisatorsystem som inte har studerats.
Användning av andra, ej testade nebulisatorsystem kan förändra deponeringen av de aktiva substanserna i lungorna. Detta kan i sin tur förändra läkemedlets effekt och säkerhet och dosjustering kan då bli nödvändig.
Nebulisatorlösningen i endosbehållare är enbart avsedd för inhalation och ska inte intas oralt eller ges parenteralt.
-
Gör i ordning nebulisatorn för användning enligt tillverkarens anvisningar och rekommendationer från läkare.
-
Ta försiktigt loss en ny endosbehållare från remsan. Använd aldrig en endosbehållare som redan har öppnats.
-
Öppna endosbehållaren genom att vrida av den översta delen. Var noga med att alltid hålla endosbehållaren upprätt.
-
Om inte läkare har ordinerat något annat pressa ut allt innehållet i plastendosbehållaren i nebulisatorns kammare.
-
Sätt ihop nebulisatorn och använd den som läkare har ordinerat. Inandning av en hel dos tar vanligen mellan 5 och 15 minuter.
-
vi. Rengör sedan noga nebulisatorn enligt tillverkarens instruktioner. Det är viktigt att nebulisatorn hålls ren.
Eftersom endosbehållarna inte innehåller något konserveringsmedel är det viktigt att innehållet används omedelbart när endosbehållaren öppnats och att man tar en ny endosbehållare för varje gång för att undvika mikrobiell kontamination. Delvis använda, öppnade eller skadade endosbehållare ska kasseras.
Eventuell kvarvarande nebulisatorlösning i nebulisatorkammaren ska kasseras.
Det är starkt rekommenderat att Ipratropium/Salbutamol Sandoz inte blandas med andra läkemedel i samma nebulisator.
Varningar och försiktighet
Överkänslighet
Omedelbara överkänslighetsreaktioner kan inträffa efter administrering. Enstaka fall av urtikaria, angioödem, hudutslag, bronkospasm, orofaryngealt ödem och anafylaxi har inträffat.
Paradoxal bronkospasm
Liksom alla inhalationsläkemedel kan ipratropium/salbutamol orsaka paradoxal bronkospasm som kan vara livshotande. Om paradoxal bronkospasm uppkommer måste ipratropium/salbutamol omedelbart sättas ut och en ersättande behandling sättas in.
Dyspné
Om akut och snabbt förvärrad dyspné (tryck över bröstet) uppkommer ska patienterna instrueras att omedelbart söka läkare.
Systemiska effekter
Vid följande tillstånd ska Ipratropium/Salbutamol Sandoz endast användas efter noggrann bedömning av nytta/riskförhållandet, i synnerhet om högre doser än de rekommenderade används:
-
otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus
-
nyligen genomgången hjärtinfarkt och/eller allvarlig hjärt- och/eller kärlsjukdom
-
hypertyreos
-
feokromocytom
-
ökad risk för trångvinkelglaukom
-
prostatahypertrofi
-
flödeshinder från urinblåsan.
Kardiovaskulära effekter
Kardiovaskulära effekter kan ses vid användning av sympatomimetika, däribland salbutamol. Uppgifter efter försäljningsstarten och publicerad litteratur redogör för en del sällsynta fall av myokardischemi i samband med salbutamol. Patienter med underliggande svår hjärtsjukdom (t.ex. ischemisk hjärtsjukdom, arytmier eller svår hjärtsvikt) som får salbutamol ska rekommenderas att söka vård om de får bröstsmärtor eller andra symtom på förvärrad hjärtsjukdom. Symtom som dyspné och bröstsmärtor måste bedömas eftersom de härröra antingen från andningsorganen eller från hjärtat.
Ögonkomplikationer
Sällsynta fall av ögonkomplikationer har rapporterats (bl.a. mydriasis, ökat intraokulärt tryck, trångvinkelglaukom och ögonsmärta) när ipratropiumbromid ensamt eller i kombination med en beta2‑agonist kommit i kontakt med ögonen.
Tecken på akut trångvinkelglaukom kan vara ögonsmärta, obehag i ögat, dimsyn, halofenomen och färgade ringar i synfältet i kombination med röda ögon på grund av konjunktival kongestion och kornealödem. Om dessa symtom uppkommer i vilken kombination som helst, bör behandling med miotika påbörjas och specialistvård sökas.
Därför ska patienterna instrueras i hur ipratropium/salbutamol används korrekt. Försiktighet måste iakttas så att ingen lösning eller aerosol kommer i kontakt med ögonen. Patienter som kan vara predisponerade för glaukom bör skydda sina ögon särskilt omsorgsfullt. Administrering av nebulisatorlösningen via ett munstycke är att föredra. Om ett sådant inte är tillgängligt och ansiktsmask används i stället, måste ansiktsmasken anslutas korrekt.
Rubbningar i magtarmkanalens motilitet
Risken för rubbningar i magtarmkanalens motilitet kan vara förhöjd hos patienter
med cystisk fibros.
Hypokalemi
Behandling med beta2-agonister kan orsaka potentiellt allvarlig hypokalemi. Särskild försiktighet rekommenderas vid svår luftvägsobstruktion eftersom denna effekt kan förstärkas av samtidig behandling med xantinderivat, diuretika och steroider. Hypokalemi kan medföra ökad känslighet för arytmier hos patienter som behandlas med digoxin. Hypoxi kan dessutom ytterligare förvärra hypokalemins effekter på hjärtrytmen. I dessa situationer rekommenderas övervakning av serumkaliumnivån.
Laktacidos
Laktacidos har rapporterats i samband med höga terapeutiska doser med kortverkande beta-agonister som givits intravenöst och med nebulisator, framför allt hos patienter som behandlats för en akut exacerbation av bronkospasm vid astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (se avsnitt Biverkningar och Överdosering). En ökning av laktatnivåer kan leda till att dyspné och kompensatorisk hyperventilering som skulle kunna misstolkas som behandlingssvikt av astma och som leder till olämplig ökning av behandling med kortverkande beta-agonister. Det rekommenderas därför att ökning av serumlaktatnivåer kontrolleras hos dessa patienter med avseende på utveckling av metabolisk acidos.
Pediatrisk population
Ipratropium/Salbutamol Sandoz ska inte användas hos barn (se avsnitt Dosering och administrationssätt).
Interaktioner
Kontinuerlig användning av ipratropium/salbutamol tillsammans med andra antikolinergika har inte undersökts. Därför rekommenderas inte kontinuerlig användning av ipratropium/salbutamol tillsammans med andra antikolinergika.
Beta2‑mimetika, antikolinergika, xantinderivat och kortikosteroider kan förstärka effekten av ipratropium/salbutamol. Samtidig administrering av andra betamimetika, antikolinergika och xantinderivat kan öka biverkningarnas svårighetsgrad.
Samtidig användning av betablockerare kan motverka den bronkdilaterande effekten av salbutamol. Samtidig användning av ipratropium/salbutamol och icke-kardioselektiva betablockerare bör undvikas.
Hypokalemi som förorsakats av betamimetika kan förvärras av samtidig användning av xantinderivat (t.ex. teofyllin), glukokortikosteroider och diuretika. Detta måste beaktas, särskilt när det gäller patienter med svår luftvägsobstruktion.
Hypokalemi kan öka risken för arytmier hos patienter som behandlas med digoxin. Övervakning av kaliumhalten i serum rekommenderas.
Risken för hyperglykemi ökar när ipratropium/salbutamol används i kombination med kortikosteroider.
Effekten av andra antikolinergika kan vara förstärkt.
Försiktighet ska iakttas hos patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare eller tricykliska antidepressiva, eftersom effekten av beta2‑agonister kan förstärkas.
Inhalation av anestetika som innehåller halogenerade kolväten, t.ex. halotan, trikloretylen och enfluran, kan öka mottagligheten för kardiovaskulära effekter av beta2‑agonister.
Graviditet
Salbutamol
Erfarenheterna av användning av beta2‑agonister under tidig graviditet låter förstå att detta inte ger några skadliga effekter vid doser som normalt används vid inhalationsbehandling. Höga systemiska doser i slutet av graviditeten kan hämma livmoderkontraktionerna och förorsaka beta2‑specifika återverkningar hos fostret/den nyfödda, t.ex. takykardi och hypoglykemi. Inhalationsbehandling med rekommenderade doser i slutet av graviditeten förväntas inte ge dessa biverkningar.
Ipratropium
Det finns inga humandata från användningen av ipratropium under graviditet. Experimentella studier på djur visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter under graviditet. Den potentiella risken för människa är okänd. Ipratropium/salbutamol ska därför användas under graviditet endast om det är klart indicerat.
Amning
Salbutamol kan användas under amning. Det är okänt i vilken utsträckning ipratropium utsöndras i bröstmjölk. Utgående från dess farmakokinetiska egenskaper är det inte sannolikt att någon större mängd utsöndras i bröstmjölk. Ipratropium/salbutamol kan därför användas under amning.
Fertilitet
Data om effekter av ipratropiumbromid och salbutamol på fertilitet tyder inte på några särskilda effekter.
Trafik
Inga studier avseende effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienten ska dock informeras om att de kan uppleva biverkningar såsom yrsel, ackommodationsstörning, mydriasis och dimsyn under behandlingen med Ipratropium/Salbutamol Sandoz. Om patienten upplever ovan nämnda biverkningar bör potentiellt riskfyllda uppgifter som att framföra fordon eller använda maskiner undvikas.
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna som rapporterats i kliniska studier har varit huvudvärk, svalgirritation, hosta, muntorrhet, motilitetsrubbningar i magtarmkanalen (inklusive förstoppning, diarré och kräkningar), illamående och yrsel.
Tabell över biverkningar
Biverkningar identifierades i data från kliniska studier samt farmakovigilansdata efter godkännande för försäljning.
Biverkningarna klassificeras enligt följande konvention:
mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
|
System-organklass |
Symtom |
Frekvens |
|
Immunsystemet |
Anafylaktisk reaktion*, överkänslighet* |
Sällsynta |
|
Metabolism och nutrition |
Hypokalemi* |
Sällsynta |
|
|
Laktacidos (se avsnitt Varningar och försiktighet) |
Ingen känd frekvens |
|
Psykiska störningar |
Nervositet |
Mindre vanliga |
|
|
Psykiska störningar* |
Sällsynta |
|
Centrala och perifera nervsystem |
Huvudvärk , tremor, yrsel |
Mindre vanliga |
|
Ögon |
Ackommodationsrubbningar , kornealödem, glaukom*, ökat intraokulärt tryck*, mydriasis*, dimsyn*, ögonsmärta*, konjunktival hyperemi*, halofenomen* |
Sällsynta |
|
Hjärtat |
Palpitationer, takykardi, högt systoliskt blodtryck |
Mindre vanliga |
|
|
Arytmier, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi*, hjärtinfarkt*, lågt diastoliskt blodtryck |
Sällsynta |
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
Hosta, dysfoni |
Mindre vanliga |
|
|
Torrhet i svalget, bronkospasm*, laryngospasm*, paradoxal bronkospasm*, faryngealt ödem* |
Sällsynta |
|
Magtarmkanalen |
Muntorrhet, illamående, svalgirritation, dysgeusi |
Mindre vanliga |
|
|
Diarré, kräkningar, förstoppning, motilitetsrubbningar i magtarmkanalen, oralt ödem*, stomatit*, karies |
Sällsynta |
|
Hud och subkutan vävnad |
Hudreaktioner |
Mindre vanliga |
|
|
Utslag, pruritus, urtikaria*, angioödem*, hyperhidros* |
Sällsynta |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Myalgi*, muskelspasmer, muskelsvaghet* |
Sällsynta |
|
Njurar och urinvägar |
Urinretention |
Sällsynta |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Asteni |
Sällsynta |
*Biverkningen har inte rapporterats i kliniska studier med ipratropium/salbutamol. Frekvensen ”sällsynta” har beräknats utgående från det totala antalet patienter som behandlats, i enlighet med EU:s anvisningar för produktresuméer (3/3488 = 0,00086, vilket motsvarar ”sällsynta”).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Överdosering
Symtom
Eventuella överdoseringseffekter orsakas sannolikt av salbutamolkomponenten i läkemedlet.
Tecken på överdosering av salbutamol kan innefatta takykardi, palpitationer, arytmi, rastlöshet, sömnrubbningar och tremor särskilt i händerna men också i hela kroppen. Illamående, högt systoliskt blodtryck och lågt diastoliskt blodtryck kan också förekomma.
Ibland har psykotiska reaktioner observerats efter massiv överdosering av salbutamol.
I fall av en salbutamolöverdos kan kalium flöda till det intracellulära rummet i ökande grad, vilket leder till hypokalemi och hyperglykemi.
Metabolisk acidos har också observerats vid överdosering av salbutamol, samt laktacidos som har rapporterats i samband med höga terapeutiska doser liksom överdosering med kortverkande beta-agonister. Därför är kontroll för ökning av serumlaktatnivåer och därmed metabolisk acidos nödvändig i händelse av överdosering (särskilt vid varaktig eller förvärrad takypné trots förbättring av andra tecken på bronkospasm såsom väsande andning).
Eftersom ipratropium har brett terapeutiskt fönster och appliceras topikalt, förväntas symtomen på överdosering av ipratropium (såsom muntorrhet och ackommodationsrubbningar) vara lindriga och övergående.
Behandling
Behandling med ipratropium/salbutamol ska avbrytas. Överväg kontrollmätning av pH och elektrolyter.
Behandlingen vid överdos av ett betasympatomimetikum är i huvudsak symtomatisk. Beroende på de specifika omständigheterna kan följande åtgärder övervägas:
-
Hjärtsymtom orsakade av överdos av salbutamol kan behandlas med en kardioselektiv betablockerare, men en ökad risk för bronkospasm måste hållas i minnet om det gäller patienter med astma. EKG‑kontroll rekommenderas för dessa patienter.
-
Om mera uttalad blodtryckssänkning uppkommer rekommenderas volymsubstitution (t.ex. med plasmasubstitut).
-
I fall av hypokalemi bör elektrolytbalansen övervakas, och substitution ska rekommenderas vid behov.
Farmakodynamik
Ipratropiumbromid är ett antikolinergt läkemedel som hämmar vagalt medierade reflexer genom att blockera den muskarina effekten av acetylkolin. Bronkdilatationen efter inhalation av ipratropiumbromid är företrädesvis lokal och specifik för lungorna och inte av systemisk karaktär.
Salbutamol är en beta2-adrenerg agonist som verkar på luftvägarnas glatta muskulatur och resulterar i avslappning. Salbutamol ger muskelavslappning i all glatt muskulatur från trakea till de terminala bronkiolerna och skyddar mot bronkkonstriktion.
Ipratropium/Salbutamol Sandoz ger samtidig administrering av ipratropiumbromid och salbutamol och har effekt på såväl muskarina som beta2-adrenerga receptorer i lungorna. Detta ger förbättrad bronkdilatation jämfört med när substanserna används var för sig.
Farmakokinetik
Ipratropiumbromid absorberas i låg omfattning efter inhalation och den systemiska biotillgängligheten beräknas till mindre än 10 % av den administrerade dosen. Den renala utsöndringen är 46 % av dosen och terminal halveringstid är cirka 1,6 timmar efter intravenös administrering. Halveringstiden är 3,6 timmar för läkemedel och metaboliter totalt efter radiomärkning. Ipratropiumbromid korsar inte blod-hjärnbarriären.
Salbutamol absorberas snabbt och fullständigt efter inhalation. Den högsta koncentrationen av salbutamol ses inom tre timmar efter administreringen och läkemedlet utsöndras i oförändrad form i urinen efter 24 timmar. Elimineringshalveringstiden är 3-7 timmar. Salbutamol korsar blod-hjärnbarriären och uppnår koncentrationer på omkring 5 % av plasmakoncentrationen.
Samtidig nebulisering av ipratropiumbromid och salbutamolsulfat förstärker inte den systemiska absorptionen av någon av komponenterna. Den ökade farmakodynamiska aktiviteten hos Ipratropium/Salbutamol Sandoz beror på den kombinerade effekten av de båda läkemedlen på lungorna.
Prekliniska uppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.
Innehåll
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Varje 2,5 ml endosbehållare innehåller 0,5 mg ipratropiumbromid (som 0,525 mg ipratropiumbromidmonohydrat) och 2,5 mg salbutamol (som sulfat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Innehåll.
Förteckning över hjälpämnen
Natriumklorid
Svavelsyra (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
Blandbarhet
Ej relevant
Miljöpåverkan
Miljöinformationen för ipratropium är framtagen av företaget Boehringer Ingelheim för Atrovent, Atrovent®, Combivent®
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av ipratropium kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning:
Ipratropium är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Ipratropium har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calcluated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100))/(365*P*V*D*100) = 1.5*10-6*A = 0.0004 μg/L
Where:
A = 2.6 kg ipratropium bromide (monohydrate), total sold amount API in Sweden year 2020, data from IQVIA).
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Ref I)
D = factor for dilution of waste = 10 (ECHA default) (Ref I)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Environmental assessment was based on toxicity data; however as only one and not three different trophic levels were available, a valid PNEC cannot be calculated. Therefore, the following phrase is used:
“Risk of environmental impact of ipratropium cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available”.
Degradation
Ipratropium is not readily biodegradable (CO2-production test, detailed method unknown, no standard guideline used) (Ref II).
The phrase ”Ipratropium is potentially persistent” is therefore used.
Bioaccumulation
log P = -2.2 at pH 7 (Detailed method unknown, no standard guideline used. log P was estimated via the determination of Ipratropium concentrations in the water and octanol phase, respectively. ) (Ref III)
Justification: As log P is below 4, the phrase “Ipratropium has low potential for bioaccumulation” is used.
Excretion (metabolism)
Following inhalation 10 to 30% of a dose, depending on the formulation and inhalation technique, is generally deposited in the lungs (Ref IV, V, VI, VII, VIII, IX). The portion of the dose deposited in the lungs reaches the circulation rapidly and has a nearly complete systemic availability (Ref X). The major part of the dose is swallowed and passes the gastro-intestinal tract. Due to the negligible gastro-intestinal absorption of Ipratropium bromide the bioavailability of the swallowed dose portion accounts for only ~2% of the dose (Ref X, XI, XII, XIII). The major portion of approximately 60% of the systemic available dose is eliminated by metabolic degradation, probably in the liver (Ref XIV, XV).
References
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment. http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U91-0792, 1991
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report A082322, 2012
-
Taburet AM, Schmit B. Pharmacokinetic optimisation of asthma treatment. Clin Pharmacokinet 1994;26(5):396-418
-
Short MD, Singh CA, Few JD, Studdy PR, Heaf PJD, Spiro SG. The labelling and monitoring of lung deposition of an inhaled synthetic anticholinergic bronchodilating agent. Chest 1981;80:918-21
-
Timsina MP, Martin GP, Marriott C, Ganderton D, Yianneskis M. Drug delivery to the respiratory tract using dry powder inhalers.Int J Pharm 1994;101(1/2):1-13
-
Chrystyn H. Standards for bioequivalence of inhaled products. Clin Pharmacokinet 1994;26(1):1-6.
-
Dolovich M. Lung dose, distribution, and clinical response to therapeutic aerosols.Aerosol Sci Technol 1993;18(3):230-40.
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U95-0166, 1995
-
Ensing K, Zeeuw Rd, Nossent GD, Koeter GH, Cornelissen PJG. Pharmacokinetics of ipratropium bromide after single dose inhalation and oral and intravenous administration. Eur J Clin Pharmacol 1989; 36(2):189-94.
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U86-0434, 1986
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U92-0550, 1992
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U96-0020, 1995
-
Adlung J, Hoehle KD, Zeren S, Wahl D. Studies on pharmacokinetics and biotransformation of ipratropium bromide in man. Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Biotransformation von Ipratropiumbromid am Menschen. Arzneimittelforschung 1976;26:1005-10.
-
Boehringer Ingelheim GmbH internal report U73-0141, 1973
Miljöinformationen för salbutamol är framtagen av företaget GlaxoSmithKline för Ventoline, Ventoline®, Ventoline® Depot, Ventoline® Diskus®, Ventoline® Evohaler®
Miljörisk:
Risk för miljöpåverkan av salbutamol kan inte uteslutas då det inte finns tillräckliga ekotoxikologiska data.
Nedbrytning:
Salbutamol är potentiellt persistent.
Bioackumulering:
Salbutamol har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Detaljerad miljöinformation
Environmental Risk Classification
Predicted Environmental Concentration (PEC)
PEC is calculated according to the following formula:
PEC (μg/L) = (A*109*(100-R))/(365*P*V*D*100) = 1.37*10-6*A(100-R)
PEC = 0.0037 μg/L
Where:
A = 27.34 kg (total sold amount API in Sweden year 2020, data from IQVIA).
R = 0% removal rate (conservatively, it has been assumed there is no loss by adsorption to sludge particles, by volatilization, hydrolysis or biodegradation).
P = number of inhabitants in Sweden = 10 *106
V (L/day) = volume of wastewater per capita and day = 200 (ECHA default) (Reference 1)
D = factor for dilution of waste water by surface water flow = 10 (ECHA default) (Reference 1)
Predicted No Effect Concentration (PNEC)
Ecotoxicological studies
Algae
No data
Water flea (Daphnia magna):
Acute toxicity
EC50 48 h (immobility) = 240,000 μg/L (OECD 202) (Reference 6)
Water flea (Ceriodaphnia dubia):
Chronic toxicity
NOEC 8 days (reproduction) = 100,000 μg/L (USEPA 1002) (Reference 9)
Fish:
Acute toxicity
No data
Chronic toxicity
NOEC 21 day (biomass) = 8,300 ug/L (OECD 210) (Reference 10)
Microorganisms in activated sludge:
EC50 3 h (inhibition) = 830,000 µg/L (OECD 209) (Reference 5)
PNEC cannot be calculated because data is not available for all three (algae, crustacean and fish) of the toxicity endpoints.
Environmental risk classification (PEC/PNEC ratio)
Risk of environmental impact of salbutamol cannot be excluded, since there is not sufficient ecotoxicity data available.
Degradation
Biotic degradation
Ready degradability:
1% degradation in 28 days (TAD 3.11) (Reference 7)
Inherent degradability:
No Data
Soil Degradation
1.3 to 38.7% degradation in 64d (TAD 3.12) (Reference 8)
Abiotic degradation
Hydrolysis:
DT50 > 1 year (OECD 111) (Reference 4)
Photolysis:
No data
Justification of chosen degradation phrase:
Salbutamol is not readily degradable or inherently degradable. The phrase “Salbutamol is potentially persistent in the environment” is thus chosen.
Bioaccumulation
Partitioning coefficient:
Log Dow = -2.80 at pH 7 (TAD 3.04). (Reference 3)
Log Dow at pH5 = -1.50
Log Dow at pH7 = -2.80
Log Dow at pH9 = -2.80
Justification of chosen bioaccumulation phrase:
Since log Dow < 4 at pH 7, the substance has low potential for bioaccumulation.
Excretion (metabolism
The primary route of elimination of hydrofluoroalkane-propelled albuterol (HFA) parent or primary metabolite compound is through the kidney. After an IV dose of racemic albuterol, between 24% to 46% of the R enantiomer is excreted unchanged in the urine (Reference 2)
PBT/vPvB assessment
Salbuatmol does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP.
All three properties, i.e. ‘P’, ‘B’ and ‘T’ are required in order to classify a compound as PBT (Reference 1). Salbutamol does not fulfil the criteria for PBT and/or vBvP based on log Dow < 4.
Please, also see Safety data sheets on http://www.msds-gsk.com/ExtMSDSlist.asp.
References
-
ECHA, European Chemicals Agency. 2008 Guidance on information requirements and chemical safety assessment.
-
Product Information: VENTOLIN(R) HFA inhalation aerosol, albuterol sulfate HFA inhalation aerosol. GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC, 2008. Prod Info PROAIR HFA(R) inhalation aerosol, 2008
-
Colwyn TC. AH3365F: Determination of Physico-Chemical Properties. Report No. 94/GLX139/0366. Pharmaco Life Science Research Laboratories, November 1994.
-
Colwyn TC. AH3365F: Determination of Hydrolysis as a Function of pH. Report No. 94/GLX140/0202. Pharmaco Life Science Research Laboratories, November 1994.
-
Jenkins WR. AH3365F: Activated Sludge – Respiration Inhibition Test. Report No. 93/GLX141/1050. Pharmaco Life Science Research Laboratories, January 1995.
-
Jenkins CA. AH3365F: Acute Toxicity to Daphnia magna. Report No. 93/GLX142/0028. Pharmaco Life Science Research Laboratories, December 1994.
-
Jenkins WR. AH3365F: Biotic Degradation with Acclimatised Composite Inoculum- Modified Sturm Test. Report No. 93/GLX143/1128. Pharmaco Life Science Research Laboratories, January 1995.
-
O’Connor J. AH3365F: Aerobic Biodegradation in Soil. Report No. 95/GLX145/0118. Pharmaco Life Science Research Laboratories, February 1995.
-
Wetton PM. Salbutamol: Daphnid, Ceriodaphnia dubia Survival and Reproduction Test. Report No. 1127/0952. Safepharm Laboratories Limited, March 2006.
-
Weil M et al. Uptake and Effects of the Beta‐Adrenergic Agonist Salbutamol in Fish: Supporting Evidence for the Fish Plasma Model. Environmental Toxicology and Chemistry 28: 2509-2519, 2019.
Hållbarhet, förvaring och hantering
Hållbarhet
2 år
Efter att ytterpåsen öppnats:
De tillslutna endosbehållarna ska användas inom 3 månader.
Efter att endosbehållaren öppnats:
Används omedelbart, kassera allt oanvänt innehåll
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.
Förvara endosbehållarna i ytterpåsen eller kartongen. Ljuskänsligt.
Särskilda anvisningar för destruktion
Endast för engångsbruk. Används omedelbart efter att endosbehållaren har öppnats.
Kastas omedelbart efter den första användningen.
Delvis använda, öppnade eller skadade endosbehållare ska kasseras i enlighet med lokala bestämmelser.