Läs upp

Cookies

Den här webbplatsen använder så kallade cookies. Cookies är små textfiler som lagras i din dator och sparar information om olika val som du gjort på en webbsida – t ex språk, version och statistik – för att du inte ska behöva göra dessa val en gång till. Tekniken är etablerad sedan många år tillbaka och används idag på väldigt många webbplatser på Internet.

Du kan när som helst ändra cookieinställningarna för denna webbplats.

FASS logotyp
Receptbelagd

Peka på symbolerna och beteckningarna till vänster för en förklaring.

Kontakt och länkar

Sök apotek med läkemedlet i lager

Sök lagerstatus

Luveris®


MiljöinformationReceptstatusFörmånsstatus
Merck

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 75 IE
(Tillhandahålls för närvarande ej) (vit, frystorkad kaka och klar, färglös lösning)

Rekombinant humant luteiniserande hormon

Aktiv substans:
ATC-kod: G03GA07
Företaget omfattas av Läkemedelsförsäkringen
FASS-text: Denna text är avsedd för vårdpersonal.

Texten är baserad på produktresumé: 03/2014.

Indikationer

Luveris i kombination med ett preparat innehållande follikelstimulerande hormon (FSH) rekommenderas för stimulering av follikelutveckling hos vuxna kvinnor med uttalad brist på luteiniserande hormon (LH) och FSH. I kliniska prövningar har dessa patienter definierats som de som har endogena serumnivåer av LH på <1,2 IE/l.

Kontraindikationer

Luveris är kontraindicerat vid:

  • överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Innehåll

  • tumörer i hypothalamus eller hypofysen

  • ovariell förstoring eller ovariecysta som inte är relaterad till polycystiskt ovariesyndrom och av okänd etiologi

  • gynekologiska blödningar av okänd etiologi

  • äggstocks-, livmoder- eller bröstcancer


Luveris får inte användas när ett tillstånd föreligger som omöjliggör normal graviditet, såsom:

  • primär ovarialsvikt

  • missbildningar i könsorganen oförenliga med graviditet

  • fibrösa tumörer i livmodern oförenliga med graviditet

Dosering

Behandling med Luveris ska initieras under överinseende av en läkare med erfarenhet av behandling av fertilitetsproblem.


Kvinnor med brist på LH och FSH behandlas med Luveris i kombination med FSH för att utveckla en Graafsk follikel från vilken äggcellen frigörs efter administrering av humant koriongonadotropin, hCG. Luveris bör ges som dagliga injektioner i kombination med FSH. Eftersom patienterna är amenorroiska och har låg endogen östrogensekretion, kan behandlingen påbörjas när som helst.


Luveris bör administreras samtidigt som follitropin alfa.


Behandlingen bör anpassas till den individuella patientens respons genom mätning av follikelstorlek med ultraljud och östrogenrespons. Rekommenderad dosregim inleds med 75 IE lutropin (d.v.s. en injektionsflaska Luveris) alfa per dag och 75–150 IE FSH.


I kliniska prövningar har Luveris visat sig öka ovariernas känslighet för follitropin alfa. Om en dosökning av FSH bedöms vara lämplig ökas dosen företrädesvis i steg om 37,5-75 IE med 7–14 dagars mellanrum. Det är möjligt att förlänga stimuleringstiden upp till 5 veckor i vilken cykel som helst.


Då optimal respons erhållits, ges en injektion på 250 mikrogram r-hCG eller 5 000 IE till 10 000 IE hCG 24 – 48 timmar efter de sista Luveris- och FSH-injektionerna. Patienten rekommenderas att ha coitus på dagen för hCG-injektionen och påföljande dag.

Alternativt kan intrauterin insemination (IUI) utföras.


Lutealfasstöd kan övervägas eftersom avsaknad av substanser med luteotrop aktivitet (LH/hCG) efter ägglossning kan leda till för tidigt bortfall av corpus luteum.


Om responsen är för kraftig, ska behandlingen avbrytas och hCG inte ges. Behandling kan påbörjas igen i nästa behandlingscykel med en FSH-dos som är lägre än vid den föregående cykeln.


Speciella populationer


Äldre
Det finns ingen relevant indikation för användning av Luveris hos äldre. Säkerhet och effekt av Luveris hos äldre patienter har inte fastställts.


Nedsatt njur- och leverfunktion

Säkerhet, effekt och farmakokinetik av Luveris hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte fastställts.


Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Luveris för en pediatrisk population.


Administreringssätt

Luveris är avsedd för subkutan användning. Den första injektionen med Luveris bör utföras under direkt medicinskt överinseende. Pulvret ska omedelbart före användning spädas med medföljande vätska.

Självadministrering av detta läkemedel bör bara utföras av patienter som är välmotiverade, tillräckligt tränade och med tillgång till rådgivning från sjukvårdspersonal.


Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Hantering, hållbarhet och förvaring.

Varningar och försiktighet

Innan behandlingen påbörjas bör man bedöma om parets infertilitet är lämpad för behandling, och möjliga kontraindikationer mot graviditet utredas. Dessutom bör patienten undersökas med avseende på störd thyroidea- eller binjurefunktion och hyperprolaktinemi och adekvat behandling ges.


Porfyri

Hos patienter med porfyri eller en familjär anamnes av porfyri kan Luveris öka risken för ett akut anfall. Försämring eller ett första tecken på detta tillstånd kan kräva att behandlingen upphör.


Ovariellt överstimuleringssyndrom (OHSS)

En viss grad av ovariell förstoring är en förväntad effekt av kontrollerad ovariell stimulering. Detta ses oftare hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom och går vanligen tillbaka utan behandling.


Till skillnad från okomplicerad ovariell förstoring är OHSS ett tillstånd som kan framträda med varierande svårighetsgrad. Det kännetecknas av markerad ovariell förstoring, höga serumnivåer av könssteroider och en ökad vaskulär permeabilitet som kan resultera i ansamling av vätska i de peritoneala, pleurala och i sällsynta fall även de perikardiska kaviteterna.


Milda manifestationer av OHSS kan yttra sig som buksmärtor, obehagskänslor i buken och uppblåsthet eller förstorade ovarier. Måttligt OHSS kan dessutom yttra sig som illamående, kräkningar, tecken på ascites vid ultraljud eller markerad ovariell förstoring.


Följande symtom kan observeras i svåra fall av OHSS: svår ovariell förstoring, viktökning, andnöd eller oliguri. Klinisk utvärdering kan avslöja hypovolemi, hemokoncentration, elektrolytrubbning, ascites, pleurautgjutning eller akut lungdistress. Svåra fall av OHSS kan i mycket sällsynta fall kompliceras av ovarietorsion eller tromboemboliska händelser såsom lungembolism, ischemisk stroke eller myokardinfarkt.


Oberoende riskfaktorer för att utveckla OHSS är till exempel låg ålder, låg kroppsvikt, polycystiskt ovariesyndrom, höga doser av exogena gonadotropiner, höga absoluta eller snabbt stigande serumnivåer av estradiol och tidigare episoder av OHSS, stort antal utvecklande ovarialfolliklar och stort antal oocyter tillvaratagna under ART-cykler.


Risken för ovariell överstimulering kan minimeras om man följer rekommenderad dos av Luveris och FSH samt rekommenderad administreringsregim. För att tidigt identifiera riskfaktorer rekommenderas övervakning av stimuleringscykler med ultraljudsundersökningar och estradiolmätningar.


Det finns bevis som tyder på att hCG spelar en viktig roll för att utlösa OHSS och att syndromet kan bli mer uttalat och mer långdraget om graviditet inträffar. Om tecken på ovariell överstimulering uppstår, bör hCG inte ges och patienten rekommenderas att avstå från coitus eller att använda barriärpreventivmetoder under minst 4 dagar. Eftersom OHSS kan utvecklas snabbt (inom 24 timmar) eller över flera dagar till ett allvarligt medicinskt tillstånd, bör patienter följas upp under minst två veckor efter hCG-administrering.


Lindrigt eller måttligt OHSS går vanligtvis över av sig själv. Om svårt OHSS uppträder, bör gonadotropinbehandlingen avbrytas om den fortfarande pågår, och patienten bör läggas in på sjukhus och ges lämplig behandling.


Ovarietorsion

Fall av ovarietorsion har rapporterats efter behandling med andra gonadotropiner. Detta kan vara förknippat med andra riskfaktorer som OHSS, graviditet, tidigare bukkirurgi, tidigare historia med ovarietorsion, tidigare eller nuvarande ovariecysta och polycystiskt ovariellt syndrom. Skador på ovariet på grund av minskad blodförsörjning kan begränsas med tidig diagnos och omedelbar detorsion.


Flerbördsgraviditet

Hos patienter som genomgår ovulationsinduktion ökar förekomsten av flerbördsgraviditet och multipla födslar jämfört med naturlig befruktning. De flesta flerbördsbefruktningar är tvillingar. Flerbördsgraviditet, särskilt av högre ordning, medför en ökad risk för negativt maternellt och perinatalt resultat.


För att minimera risken för flerbördsgraviditet av högre ordning, rekommenderas noggrann kontroll av det ovariella svaret.


Hos patienter som genomgår assisterad reproduktionsteknologi (ART) är risken för flerbördsgraviditet huvudsakligen relaterad till antalet återinsatta embryon, deras kvalitet och patientens ålder.


Graviditetsförlust

Förekomsten av graviditetsförlust genom missfall eller abort är högre hos patienter som genomgår stimulering av follikeltillväxt för framkallande av ägglossning än efter normal befruktning.


Ektopisk graviditet

Hos kvinnor med äggledarsjukdom i anamnesen förekommer risk för ektopisk graviditet, oavsett om graviditeten uppstod genom spontan befruktning eller genom fertilitetsbehandlingar. Förekomsten av ektopisk graviditet efter ART rapporterades vara högre än hos den allmänna populationen.


Kongenitala missbildningar

Förekomsten av kongenitala missbildningar efter ART kan vara något högre än efter spontana befruktningar. Detta kan bero på faktorer hos föräldern (t.ex. moderns ålder, genetiska faktorer), ART-procedurer och flerbördsgraviditet.


Tromboembolism

Hos kvinnor med nyligen genomgången eller pågående tromboembolisk sjukdom samt hos kvinnor med kända riskfaktorer för tromboembolism, såsom egen eller familjär anamnes, trombofili eller svår fetma (BMI > 30 kg/m2), kan behandling med gonadotropiner ytterligare öka risken för att sådana händelser uppstår eller förvärras. Hos dessa kvinnor måste fördelarna med administrering av gonadotropin vägas mot riskerna. Det bör dock noteras att själva graviditeten, samt OHSS, också medför en ökad risk för tromboembolism.


Tumörer i det reproduktiva systemet

Det har förekommit rapporter om tumörer i äggstockar och andra reproduktiva system, både god- och elakartade, hos kvinnor som har genomgått flera behandlingar mot infertilitet. Det är ännu inte fastställt om behandling med gonadotropiner ökar risken för dessa tumörer hos infertila kvinnor.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.


Luveris bör inte blandas med något annat läkemedel än follitropin alfa i samma injektionsspruta. Studier med Luveris och follitropin alfa har visat att administrering av blandningen inte signifikant ändrar substansernas aktivitet, stabilitet, farmakokinetik eller farmakodynamik.

Graviditet  (Läs mer om graviditet)

Kategori  B:2.

Användning av Luveris är inte indicerat under pågående graviditet.

Data från ett begränsat antal exponerade graviditeter tyder på att gonadotropiner inte har några biverkningar på vare sig graviditet, utveckling av embryo eller foster, förlossning eller postnatal utveckling efter kontrollerad ovariell stimulering. Inga teratogena effekter av Luveris har observerats under djurstudier. När det gäller exponering under graviditet är kliniska data inte tillräckliga för att utesluta en teratogen effekt av Luveris.

Amning  (Läs mer om amning)

Grupp  IVa.

Luveris är inte indicerat under amning.

Fertilitet

Luveris är indicerat för stimulering av follikulär utveckling i kombination med FSH (se avsnitt Indikationer).

Trafik

Luveris har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Luveris används tillsammans med follitropin alfa för att stimulera follikelutvecklingen. Biverkningar är därför svåra att hänföra till endera av substanserna.


Milda och måttliga reaktioner på injektionsstället (blåmärken, smärta, rodnad, klåda eller svullnad) rapporterades vid 7,4 % respektive 0,9 % av injektionerna i en klinisk prövning. Inga svåra reaktioner på injektionsstället rapporterades.


Ovariellt överstimuleringssyndrom (OHSS) observerades hos färre än 6 % av patienterna som behandlades med Luveris. Inga svåra fall av OHSS har rapporterats (se avsnitt Varningar och försiktighet).


I sällsynta fall har adnexal torsion (en komplikation vid ovariell förstoring) och hemoperitoneum satts i samband med behandling med humant menopausgonadotropin. Även om dessa biverkningar inte har observerats finns en möjlighet att de också skulle kunna uppträda i samband med behandling med Luveris.


Ektopisk graviditet kan också förekomma, speciellt hos kvinnor med tidigare sjukdom i äggledarna.


Förteckning över biverkningar

Följande definitioner gäller för nedanstående frekvensterminologi: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Följande biverkningar kan uppträda efter administrering av Luveris.


Immunsystemet

Mycket sällsynta: Milda till svåra överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktiska reaktioner och chocktillstånd.


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk.


Blodkärl

Mycket sällsynta: Tromboembolism, vanligen i kombination med svårt OHSS.


Magtarmkanalen

Vanliga: Buksmärtor, obehagskänslor i buken, illamående, kräkningar, diarré.


Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Vanliga: Lindrigt eller måttligt OHSS (inklusive associerad symtomatologi), ovariecysta, bröstsmärtor, bäckensmärtor.


Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga: Reaktion vid injektionsstället (t.ex. smärta, erytem, hematom, svullnad och/eller irritation kring injektionsstället).


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Överdosering

Effekten av en överdos av Luveris är okänd. Dock finns det risk för att OHSS kan uppträda. Detta är beskrivet i avsnitt Varningar och försiktighet.

Singeldoser på upp till 40 000 IE av lutropin alfa har administrerats till friska, frivilliga kvinnor. Luveris tolererades väl, kvinnorna erhöll inga allvarliga biverkningar.


Hantering

Behandlingen riktas mot symtom.

Farmakodynamik

Lutropin alfa är ett rekombinant humant luteiniserande hormon (r-hLH), ett glykoprotein bestående av icke kovalent bundna α- och β-subenheter. Luteiniserande hormon (LH) binds till ovariets tekaceller (och granulosaceller) och testikulära Leydigceller. Det binds till en receptor som det delar med humant koriongonadotropin (hCG). Denna transmembranösa LH/CG-receptor är medlem av superfamiljen G- protein-länkade receptorer. Det som gör den specifik är att den har en stor extracellulär domän. In vitro-affiniteten för rekombinant hLH till LH/CG-receptorn på Leydigtumörcellerna (MA-10) ligger mellan den för hCG och hypofysärt hLH, men inom samma storleksområde.


Under follikelfasen stimulerar LH ovariets tekaceller att producera androgener. Dessa utgör substrat för det i granulosacellerna producerade enzymet aromatas, vilket producerar estradiol som understödjer den FSH-inducerade follikeltillväxten. Den höga halten av LH i mitten av cykeln initierar bildningen av corpus luteum och ovulationen. Efter ovulationen stimulerar LH progesteronproduktionen i corpus luteum genom att öka omvandlingen av kolesterol till pregnenolon.


Den primära effekten vid administrering av lutropin alfa, i syfte att stimulera follikelutveckling hos anovulatoriska kvinnor med brist på LH och FSH, är en ökning av folliklarnas estradiolsekretion, vilkas tillväxt stimuleras av FSH.


I kliniska studier definierades patienter som de med endogena serumnivåer av LH på <1,2 IE/l, mätt i ett centralt laboratorium. Det bör dock påpekas att det förekommer variationer mellan LH-mätningar utförda av olika laboratorier.


I dessa studier var ovulationsförekomsten 70–75 % per cykel.

Farmakokinetik

Lutropin alfas farmakokinetik har studerats hos hypofysdesensibiliserade frivilliga kvinnor i doser från 75 IE upp till 40 000 IE. Den farmakokinetiska profilen av lutropin alfa liknar den för urinextraherat hLH.


Absorption

Efter subkutan administrering är den absoluta biotillgängligheten ca 60 %.


Distribution

Efter intravenös administrering distribueras lutropin alfa snabbt ut i kroppen med en initial halveringstid på ca 1 timme. Distributionsvolymen vid steady state är ca 10–14 l. MRT (mean residence time) är ca 5 timmar.


Lutropin alfa uppvisar linjär farmakokinetik bekräftad av ytan under kurvan (AUC) som står i direkt proportion till den administrerade dosen. Farmakokinetiken efter enkel och upprepad administrering av Luveris är jämförbara, och ackumuleringen av lutropin alfa är minimal. Det förekommer ingen farmakokinetisk interaktion med follitropin alfa vid samtidig administrering.


Eliminering

Efter subkutan administrering av Luveris elimineras lutropin alfa från kroppen med en terminal halveringstid på ca 10–12 timmar. Efter subkutan administrering är den terminala halveringstiden något förlängd. Total clearance är ca 2 l/timme och mindre än 5 % av dosen utsöndras i urinen.

Prekliniska uppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Som förväntat av hormonets heterologa proteinnatur medförde lutropin alfa ett antikroppssvar hos försöksdjuren efter en period, som reducerade de mätbara serumnivåerna av LH men inte helt förhindrade dess biologiska aktivitet. Inga tecken på toxicitet p g a antikroppsbildningen mot lutropin alfa observerades.


Upprepad administrering av lutropin alfa till dräktiga råttor och kaniner i doser på 10 IE och högre per kg och dag orsakade skador på reproduktiva funktioner inklusive resorption av foster och reducerad viktökning hos honorna. Läkemedelsrelaterad teratogenes observerades emellertid inte i någon djurmodell.


Andra studier har visat att lutropin alfa inte är mutagent.

Innehåll

En injektionsflaska innehåller 75 IE lutropin alfa (rekombinant humant luteiniserande hormon, r-hLH) framställt av genetiskt modifierade ovarialceller från kinesisk hamster (CHO-celler), pulver: sackaros, dinatriumfosfatdihydrat, natriumdivätefosfatmonohydrat, polysorbat 20, fosforsyra koncentrerad (för pH-justering), natriumhydroxid (för pH-justering), L-metionin, kväve, vätska: vatten för injektionsvätskor.

Blandbarhet

Detta läkemedel får inte administreras som en blandning i samma injektion med andra läkemedel förutom follitropin alfa.

Miljöpåverkan (Läs mer om miljöpåverkan)

Lutropin alfa

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.


Hållbarhet, förvaring och hantering

För engångsbruk. Öppnad och beredd lösning används omedelbart.


Pulvret måste före användning beredas med vätskan genom försiktig rotation av injektionsflaskan. Den beredda lösningen ska inte användas om den innehåller partiklar eller inte är klar.


Luveris kan blandas med follitropin alfa och administreras i samma injektionsspruta.

Luveris bereds då först och används sedan för beredning av follitropin alfa-pulvret.


För att undvika stora injektionsvolymer kan en injektionsflaska Luveris beredas i 1 ml vätska tillsammans med en eller två ampull(er)/injektionsflaska(or) innehållande follitropin alfa 37,5 IE, 75 IE eller 150 IE.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Egenskaper hos läkemedelsformen

Den beredda lösningens pH är 7,5 – 8,5.


Andra förpackningstyper än ampuller bör övervägas för patienter som självadministrerar.

Förpackningsinformation

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning 75 IE (vit, frystorkad kaka och klar, färglös lösning)
1 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej
10 styck injektionsflaska (fri prissättning), tillhandahålls för närvarande ej

Välj läkemedelstext
Hitta direkt i texten
Av